STN-DBS induz alterações agudas na conectividade funcional cortical da banda β em pacientes com doença de Parkinson

23 November 2022 - STN-DBS Induces Acute Changes in β-Band Cortical Functional Connectivity in Patients with Parkinson’s Disease.

Doença de Parkinson

231122 - A angiogênese é um tratamento e uma cura potencial? A Zhittya Genesis Medicine está desenvolvendo uma droga, o fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGF-1), para possivelmente tratar a doença de Parkinson, cultivando novos vasos sanguíneos no cérebro de indivíduos que sofrem de Parkinson. O FGF-1 é um potente estimulador da angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos) e é capaz de desenvolver esses novos vasos sanguíneos em áreas isquêmicas do corpo, incluindo o cérebro. Pesquisas indicaram que a falta de perfusão sanguínea para os neurônios produtores de dopamina localizados na região da substância negra do cérebro leva à falta de dopamina e aos sintomas clássicos da doença de Parkinson.

No passado, o FGF-1 foi capaz de desenvolver novos vasos sanguíneos no corpo humano. Em um ensaio clínico de Fase IIA da FDA dos EUA, realizado na Universidade de Cincinnati, nosso medicamento foi capaz de desenvolver novos vasos sanguíneos no coração de indivíduos com doença arterial coronariana, melhorando muitos de seus sintomas.

O FGF-1 também mostrou excelente eficácia no tratamento da doença de Parkinson em modelos de macacos Cynomolgus. Depois de serem injetados com uma neurotoxina que destrói seletivamente os neurônios produtores de dopamina, os dois grupos de macacos apresentaram os sintomas clássicos da doença de Parkinson. Depois que um grupo recebeu FGF-1 e o outro uma dose de placebo, os macacos administrados com FGF-1 não apenas melhoraram suas pontuações motoras quase ao normal, mas também aumentaram sua produção de dopamina e diminuíram o acúmulo de placas de alfa-sinucleína. 

Além do modelo de macaco, Zhittya iniciou estudos de pesquisa médica sobre o possível uso de FGF-1 em humanos que sofrem com a doença de Parkinson. Em junho de 2022, Zhittya realizou um estudo de segurança do FGF-1 administrado por via intranasal, que incluiu pacientes com Parkinson. Além de demonstrar que o FGF-1 administrado por via intranasal era seguro e bem tolerado por todos no estudo de segurança, ele melhorou as habilidades motoras daqueles que sofrem com a doença de Parkinson. 

Zhittya realizou estudos adicionais na doença de Parkinson em agosto de 2022 e pretende realizar estudos futuros para determinar se o FGF-1 pode melhorar os sintomas da doença de Parkinson, como fez para os macacos. A Zhittya Genesis Medicine preparou vários vídeos, listados abaixo, discutindo nosso possível tratamento para a doença de Parkinson. Como mencionado acima, o estudo de pesquisa médica mais recente da Zhittya Genesis Medicine em humanos em maio de 2022 não apenas demonstrou que o FGF-1 era seguro quando administrado por via intranasal, mas também sugeriu sinais de eficácia, mostrando até mesmo uma melhora de 50% nos escores motores após um mês. longo período de dosagem. A Zhittya Genesis Medicine está atualmente realizando estudos médicos adicionais e ensaios clínicos em um esforço para determinar se o FGF-1 é um possível remédio para a causa raiz da doença de Parkinson: fluxo sanguíneo diminuído, levando a neurônios produtores de dopamina disfuncionais.

Esta renderização de computador demonstra o que acreditamos que o FGF-1 está fazendo nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson. O FGF-1 promove a divisão celular das células dos vasos sanguíneos em áreas isquêmicas, levando a um crescimento controlado dos vasos sanguíneos para reabastecer o fluxo sanguíneo para as áreas mais desesperadas. O FGF-1 já é nativo do seu corpo e é usado consistentemente quando seu corpo precisa regenerar os vasos sanguíneos, por exemplo, após um corte, arranhão ou contusão. O FGF-1 é bem tolerado pelo corpo humano e, até o momento, em nossos níveis de dosagem, nenhum efeito colateral negativo foi observado por nossa droga.

Em estudos anteriores, como mostrado na figura acima, o FGF-1 foi utilizado para cultivar novos vasos sanguíneos nos corações de indivíduos que sofrem de doença arterial coronariana. Este ensaio clínico de Fase IIA da FDA dos EUA demonstrou a eficácia do FGF-1 no crescimento de vasos sanguíneos em áreas isquêmicas do coração. O estudo demonstrou que os pacientes diminuíram a dor da angina e foram capazes de usar uma esteira por mais tempo. Zhittya acredita que esta mesma droga que se mostrou eficaz no coração, poderia tratar a doença de Parkinson, onde evidências recentes demonstraram que a falta de fluxo sanguíneo para partes do cérebro pode ser a causa inicial da doença de Parkinson.

Depois de serem injetados com uma neurotoxina, MPTP, macacos Cynomolgus desenvolveram os sintomas clássicos da doença de Parkinson, como pontuação motora reduzida, diminuição da produção de dopamina, bem como um acúmulo de placas de alfa-sinucleína. Após 9 meses, como mostrado no slide-deck acima, as pontuações motoras desses macacos diminuíram severamente. No mês 10, um grupo de macacos foi tratado com FGF-1 e outro grupo de macacos foi tratado com uma droga placebo. Após mais 7 meses, os escores motores dos macacos com doença de Parkinson tratados com FGF-1 quase voltaram ao normal e os do grupo placebo continuaram a piorar. Após este estudo, os cérebros desses macacos foram estudados, o que revelou que os macacos que receberam FGF-1 não apenas aumentaram sua produção de dopamina em comparação com os macacos que receberam placebo, mas também diminuíram a presença de placas de alfa-sinucleína. Com base neste modelo de macaco, Zhittya acredita que o FGF-1 pode ser benéfico para os seres humanos que sofrem da doença de Parkinson, sendo capaz de restabelecer o fluxo sanguíneo para as partes do cérebro que produzem dopamina, aumentando assim a produção de dopamina e diminuindo o acúmulo de agregados de sinucleína. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PD Studies.

Infarmed manda retirar do mercado lote de medicamento para tratamento de Parkinson / Portugal

221122 - Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde determinou “a suspensão imediata” da comercialização do lote em causa do medicamento Rasagilina toLife, 1 mg, comprimidos.

A autoridade nacional do medicamento (Infarmed) mandou, esta terça-feira, retirar do mercado um lote do medicamento Rasagilina toLife para o tratamento da doença de Parkinson por ter sido detetada uma impureza acima do limite aceitável.

Por esta razão, a empresa Towa Pharmaceutical, SA irá proceder à recolha voluntária do lote n.º T002, com a validade novembro de 2024, do medicamento Rasagilina toLife, 1 mg, comprimido, com os números de registo 5664750 e 5664768, adianta o Infarmed num comunicado publicado no ‘site’.

Na sequência desta situação, a Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde determinou “a suspensão imediata” da comercialização deste lote.

O Infarmed alerta as entidades que possuam este lote de medicamento em ‘stock’ para não o venderem, dispensarem ou administrarem, devendo proceder à sua devolução.

Os doentes que estejam a utilizar medicamentos pertencentes a este lote não devem interromper o tratamento e “logo que possível, devem contactar o médico para substituir por outro lote ou um medicamento alternativo”, salienta. Fonte: CNN Portugal.

Michael J. Fox recebe Oscar honorário pela luta contra a doença de Parkinson

Ator canadiano recebeu o prémio pelo seu trabalho humanitário na luta contra a doença de Parkinson, que lhe foi diagnosticada em 1991.

20 Novembro 2022 — Oprotagonista de "Regresso ao futuro", Michael J. Fox, recebeu um Óscar honorário pelo seu trabalho na luta contra a doença de Parkinson, uma doença neurodegenerativa de que padece desde 1991.

Michael J. Fox, de 61 anos, recebeu o prémio pelo compromisso humanitário de uma personalidade cinematográfica numa noite de gala em Los Angeles, realizada no sábado à noite, em que muitas personalidades de Hollywood marcaram presença.

"Estão a fazer-me tremer, parem!", brincou o ator, sendo ovacionado de pé quando considerou o prémio "uma honra totalmente inesperada".

Michael J. Fox alcançou o estatuto de estrela na trilogia "Regresso ao Futuro", filmada entre 1985 e 1990, e na qual interpretou o adolescente Marty McFly, que viajou no tempo.

Em 1991, aos 29 anos de idade, foi-lhe diagnosticada a doença de Parkinson ao mesmo tempo que foi informado de que teria apenas mais dez anos de vida.

Cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem da doença, que afeta a função motora.

Woody Harrelson, que contracenou com Michael J. Fox em "Doutor Sarilhos" na altura em que este fora diagnosticado com Parkinson, disse à audiência da cerimónia de sábado que "não podia acreditar, porque Mike tinha qualidades tão invencíveis e super-humanas". "Nunca usou autopiedade, mas transformou um diagnóstico arrepiante num compromisso corajoso", acrescentou.

Michael J. Fox ganhou fama na década de 1980 com a série de televisão da NBC "Quem sai aos seus" e tornou pública a sua doença em 1998, quando a série de sucesso "Cidade Louca" foi lançada.

Passou à reforma parcial alguns anos mais tarde, dedicando-se à sua fundação para financiar a investigação sobre a doença de Parkinson, angariando mais de mil milhões de dólares por ano.

"Não fiz nada de heróico", disse Michael J. Fox, no sábado à noite.

O ator, que deixou de atuar em 2020, sofreu múltiplas fraturas ósseas e outras lesões devido a quedas nos últimos meses, exigindo uma cirurgia ao ombro.

Na cerimónia caminhou pelo palco, pedindo à mulher Tracy Pollan para o ajudar a carregar a sua estatueta.

Peter Weir entre os galardoados

Os Óscares honorários são atribuídos por uma realização vitalícia, e desde 2009 têm sido apresentados separadamente da cerimónia principal.

A estatueta dourada foi também atribuída no sábado a Diane Warren, cantora e compositora de êxitos como "I Don't Want to Miss a Thing" dos Aerosmith. A cantora foi nomeada para 13 Óscares, mas nunca ganhou nenhum.

"Tenho muitos discursos amassados nos meus bolsos", brincou ela, perante os aplausos.

Peter Weir, o realizador australiano de "A Testemunha", "O Clube dos Poetas Mortos" e "The Truman Show-A vida em direto", fez um raro regresso a Hollywood para receber o seu Óscar.

A realizadora francesa Euzhan Palcy, originária da Martinica, recebeu a estatueta de uma carreira que incluía "Assassinato sob custódia" de 1989, baseada no romance de André Brink sobre o apartheid na África do Sul, com Marlon Brando no elenco.

"As minhas histórias não são nem brancas nem negras, são universais, coloridas", disse. Fonte: Diário de Notícias.pt.

Grande indústria farmacêutica mostrando maior interesse na doença de Parkinson

16-11-2022 - Devido à natureza de alto risco dos medicamentos desenvolvidos para doenças neurológicas, a maioria dos lançamentos de produtos na história recente da doença de Parkinson foi resultado de parcerias estratégicas de marketing e vendas, com poucas exceções.

Portanto, grandes empresas como as gigantes farmacêuticas Merck & Co (NYSE: MRK), Roche (ROG: SIX), Novartis (NOVN: VX) e AbbVie (NYSE: ABBV) muitas vezes preferem investir em terapias que estão em estágios finais de desenvolvimento, quando um resultado positivo pode ser mais provável.

No entanto, a empresa de dados e análise GlobalData notou uma mudança nessa tendência, à medida que mais grandes empresas estão se envolvendo em acordos para desenvolver medicamentos e dispositivos médicos para a doença de Parkinson durante os estágios iniciais, a fim de explorar novas tecnologias.

De acordo com o relatório da GlobalData, 'Parkinson's Disease - Global Drug Forecast and Market Analysis to 2029', uma área notável que está recebendo mais atenção das grandes empresas farmacêuticas é a pesquisa em terapia genética, que são terapias e dispositivos médicos dentro do modelo de medicina de precisão que visam adaptar o tratamento para os pacientes individuais por meio do uso de informações genéticas.

Principais ofertas
Alguns dos maiores negócios dentro do pipeline da doença de Parkinson estão relacionados a terapias genéticas, incluindo o acordo de US$ 880 milhões da Eli Lilly (NYSE: LLY) com a Prevail Therapeutics para desenvolver o PR001 em dezembro de 2020; e o acordo de licenciamento entre a Sio Gene Therapies (anteriormente conhecida como Axovant) e a Oxford Biomedica, que envolve o desenvolvimento da terapia genética da doença de Parkinson conhecida como AXO-Lenti-PD, atualmente em testes de Fase II.

A pesquisa e o desenvolvimento contínuos (P&D) no campo farmacêutico estão sendo aprimorados ainda mais pela pesquisa genética em doenças. Apenas no mês passado, a Qiagen, com sede na Holanda (NYSE: QGEN), anunciou um acordo com a Neuron 23 para aprimorar seus ensaios clínicos com as soluções de bioinformática, análise de dados e inteligência artificial (IA) da Qiagen.

“Tecnologias genômicas de ponta foram usadas em uma série de estudos para identificar genes causadores da doença de Parkinson familiar, com o acordo de Qiagen e Neuron 23 sendo um dos mais recentes. A obtenção e análise de dados usando tecnologia de ponta facilitará o desenvolvimento de novos tratamentos e melhorará os medicamentos, enquanto o intercâmbio de conhecimento entre as empresas permitirá um atendimento personalizado a um nível totalmente novo”, observou Ella Garcia, analista médica da GlobalData. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Pharma Letter.

Seis coisas que você pode não saber sobre a doença de Parkinson

Saiba mais sobre uma das condições neurológicas mais comuns

November 2022 - Cerca de um milhão de pessoas vivem com Parkinson, o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum. Em 2030, espera-se que 1,2 milhão de pessoas nos EUA vivam com a doença. Apesar de sua proeminência, ainda há muito a aprender sobre a doença de Parkinson em muitos níveis, diz Tatyana Simuni, MD, diretora do Centro de Doenças e Distúrbios do Movimento de Parkinson da Northwestern Medicine. Hoje, os cientistas abrem o caminho com novas estratégias para gerenciar os efeitos colaterais e uma melhor visão sobre como retardar a progressão da doença. Aqui estão seis coisas que você pode não saber sobre a doença de Parkinson.

1. Cerca de 60.000 pessoas são diagnosticadas com a doença de Parkinson todos os anos.
Diagnosticar a doença de Parkinson pode ser complicado – a causa da doença ainda é desconhecida, embora os cientistas geralmente acreditem que seja uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Não existe um teste único para confirmar a doença, e o diagnóstico muitas vezes depende de um especialista

2. Um fator de risco claro é a idade.
A maioria das pessoas com doença de Parkinson a desenvolve depois dos 60 anos. No entanto, cerca de 5% a 10% têm início antes dos 50 anos.

3. A perda do olfato pode ser um sinal precoce da doença de Parkinson.
Outros sinais precoces, muitas vezes sutis, da doença de Parkinson podem incluir o desenvolvimento de caligrafia menor e mais cheia e uma voz mais suave ou mais baixa.

4. A doença de Parkinson também apresenta sintomas não motores.
Os tremores são um sintoma bem conhecido da doença de Parkinson. No entanto, embora este e outros sintomas motores sejam frequentemente experimentados, os sintomas não motores também podem afetar pessoas com doença de Parkinson. Estes incluem problemas para dormir, constipação, problemas de bexiga, distúrbios de humor, depressão, ansiedade e preocupações cognitivas, como perda de memória ou pensamento lento.

5. O exercício é vital para controlar a doença de Parkinson.
Foi demonstrado que o exercício e a atividade física ajudam a manter e melhorar a mobilidade, flexibilidade e equilíbrio em pessoas com doença de Parkinson. Eles também podem ajudar a aliviar outros sintomas, como depressão ou constipação. Treinos que se concentram em flexibilidade, alongamento, atividade aeróbica e treinamento de resistência, como tai chi, pilates e dança, costumam ser os mais adequados.

6. O autocuidado é mais importante do que nunca.
Muitas pessoas com doença de Parkinson descrevem o agravamento dos sintomas quando estressadas e associam o aparecimento de certos sintomas, como tremores, a eventos estressantes. Isso torna o autocuidado e hábitos saudáveis ​​de saúde emocional especialmente importantes para quem lida com a doença em qualquer estágio.

Não importa quando você é diagnosticado, saiba que existem opções para ajudá-lo a gerenciar sua vida com a doença de Parkinson. Com sua equipe de atendimento, você pode melhorar sua qualidade de vida, maximizar sua independência e gerenciar seus sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NorthWestern.

Revisitando a levodopa para a doença de Parkinson avançada

December, 2022 - O tratamento de sintomas flutuantes na doença de Parkinson avançada continua sendo um desafio. O objetivo dessas terapias é fornecer níveis contínuos de dopamina para evitar a estimulação aberrante e pulsátil dos receptores de dopamina estriados que causam desgaste e discinesia. A neuromodulação usando estimulação cerebral profunda pode ser muito eficaz, mas apenas para candidatos cuidadosamente selecionados. As opções assistidas por dispositivo de menor risco incluem infusão subcutânea de apomorfina 1 e gel intestinal de levodopa-carbidopa. 2 O gel intestinal de levodopa-carbidopa é relativamente caro em comparação com apomorfina e estimulação cerebral profunda, e complicações relacionadas ao dispositivo são comuns. 3 No entanto, como a levodopa continua sendo a opção mais eficaz para todos os sintomas, encontrar métodos para melhorar sua entrega provavelmente será a maneira mais útil de gerenciar a doença de Parkinson avançada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: TheLancet.

Ooforectomia bilateral na pré-menopausa aumenta o risco de parkinsonismo e doença de Parkinson

26 de outubro de 2022 - As taxas de incidência específicas da idade para doença de Parkinson (DP) são maiores em homens do que em mulheres em todos os estudos e populações. Homens e mulheres também diferem em seus fatores de risco, manifestações clínicas e resposta ao tratamento para DP.

Essas diferenças foram explicadas em parte por um possível benefício neuroprotetor do estrogênio para os neurônios dopaminérgicos. Portanto, a remoção cirúrgica dos ovários em mulheres na pré-menopausa para a prevenção do câncer de ovário fornece um teste direto dessa hipótese. No entanto, os resultados até agora têm sido inconsistentes, com 3 estudos apoiando a associação e 2 não.

Para abordar a incerteza causada pela discrepância entre os estudos e pelo poder estatístico limitado de todos os estudos existentes, este novo estudo, publicado pelo JAMA Network Open, testou ainda mais essa associação combinando dados de 2 estudos de coorte existentes, o Mayo Clinic Cohort Study of Oophorectomy and Aging 1 e 2 (MOA-1 e MOA-2), que foram baseados no sistema de vinculação de registros médicos do Rochester Epidemiology Project (REP). Além disso, estudou-se se as associações variavam com a idade na ooforectomia bilateral e com o recebimento de terapia de reposição de estrogênio após o procedimento.

Uma amostra populacional de 5.499 mulheres de Olmsted County, Minnesota, EUA, foi incluída; dessas, 2.750 mulheres foram submetidas à ooforectomia bilateral por indicação benigna antes da menopausa espontânea, entre 1º de janeiro de 1950 e 31 de dezembro de 2007 (coorte de ooforectomia), e 2.749 mulheres da mesma idade que não foram submetidas à ooforectomia bilateral foram amostradas aleatoriamente da população geral (coorte de referência).

Saiba mais sobre "Riscos e benefícios da retirada dos ovários" e "Doença ou Mal de Parkinson".

Os dados foram analisados de 1º de março a 30 de abril de 2022. A data da ooforectomia foi considerada a data índice para ambos os grupos.

Os principais desfechos foram a incidência e risco de parkinsonismo ou DP, com diagnósticos confirmados por exame presencial ou revisão de prontuário.

Entre 5.499 participantes (idade mediana [IQR], 45,0 [40,0-48,0] anos; 5.312 [96,6%] brancas), 2.750 mulheres (2.679 brancas [97,4%]) foram submetidas à ooforectomia bilateral com idade média de 45,0 anos (IQR, 40,0-48,0 anos) e 2.749 mulheres (2.633 brancas [95,8%]) com idade média de 45,0 anos (IQR, 40,0-48,0 anos) na data do índice foram incluídas na coorte de referência.

A ooforectomia bilateral foi associada a um risco aumentado de parkinsonismo em geral (taxa de risco [HR], 1,59; IC 95%, 1,02-2,46) e em mulheres com menos de 43 anos na ooforectomia (HR, 7,67; IC 95%, 1,77-33,27).

Houve um padrão de risco crescente com a idade mais jovem no momento da ooforectomia usando 4 estratos de idade (≥50 anos: HR, 1,43 [IC 95%, 0,50-4,15]; 46-49 anos: HR, 1,55 [IC 95%, 0,79-3,07]; 40-45 anos: HR, 1,36 [IC 95%, 0,64-2,89]; <40 anos: HR, 8,82 [IC 95%, 1,08-72,00]; P para tendência = 0,02).

O número necessário para prejudicar foi de 53 mulheres em geral e 27 mulheres com menos de 43 anos no momento da ooforectomia.

A ooforectomia bilateral também foi associada a um risco aumentado de DP em mulheres com menos de 43 anos na ooforectomia (HR, 5,00; IC 95%, 1,10-22,70), com um número necessário para prejudicar de 48 mulheres.

Entre as mulheres submetidas à ooforectomia aos 45 anos ou menos, o risco foi menor nas mulheres que receberam estrogênio após o procedimento e até os 50 anos em comparação com as mulheres que não receberam. Para parkinsonismo, os HRs foram 1,72 (IC 95%, 0,54-5,53) vs 2,05 (IC 95%, 0,80-5,23); para DP, os HRs foram 1,53 (IC 95%, 0,29-8,23) vs 2,75 (IC 95%, 0,84-9,04). No entanto, as diferenças não foram significativas.

Neste estudo, mulheres na pré-menopausa submetidas à ooforectomia bilateral antes dos 43 anos de idade tiveram um risco aumentado de parkinsonismo e doença de Parkinson em comparação com mulheres que não foram submetidas à ooforectomia bilateral.

Esses achados sugerem que uma redução na prática de ooforectomia bilateral profilática em mulheres na pré-menopausa com risco médio de câncer de ovário pode ter um benefício substancial na redução do risco de parkinsonismo e doença de Parkinson. Fonte: News Med br.

Aglomerados de proteínas que marcam o Parkinson podem começar no trato digestivo

November 16, 2022 - Protein Clumps Marking Parkinson’s May Start in Digestive Tract.

2 anos após a recusa da FDA, problemas no dispositivo de infusão afundam as filmagens de Parkinson de Supernus

Oct 10, 2022 - 2 years after FDA refusal, infusion device issues sink Supernus' Parkinson filn'sing

Autofagia e sua associação com mutações genéticas na doença de Parkinson

2022 Nov 11 - Autophagy and Its Association with Genetic Mutations in Parkinson Disease. 

Nanomedicina diante da doença de Parkinson: de sistemas de entrega de medicamentos a nanoenzimas

2022 Oct 31 - Nanomedicine in the Face of Parkinson's Disease: From Drug Delivery Systems to Nanozymes.

Resumo - A complexidade e a carga geral da doença de Parkinson (DP) exigem novas abordagens farmacológicas para neutralizar a sintomatologia, reduzindo a neurodegeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos afetados. Uma vez que a assinatura fisiopatológica da DP é caracterizada pela perda dos níveis fisiológicos de dopamina (DA) e pelo mal dobramento e agregação da proteína alfa-sinucleína (α-syn), novas propostas buscam restaurar a DA perdida e inibir o dano progressivo derivado da α-syn patológica e seu impacto em termos de estresse oxidativo. Nessa linha, a nanomedicina (aplicação médica da nanotecnologia) alcançou avanços significativos no desenvolvimento de nanocarreadores capazes de transportar e entregar DA de estado basal de forma controlada nos tecidos de interesse, bem como nanoestruturas catalíticas altamente seletivas com propriedades para a eliminação de espécies reativas de oxigênio (responsáveis ​​pelo estresse oxidativo) e a proteólise de proteínas mal dobradas. Embora algumas dessas propostas permaneçam em seus estágios iniciais, o aprofundamento do nosso conhecimento sobre os processos patológicos da DP e os avanços da nanomedicina poderão propiciar o desenvolvimento de potenciais tratamentos para essa condição ainda incurável. Portanto, neste artigo, oferecemos: (i) um breve resumo das descobertas mais recentes sobre a fisiologia da regulação motora e (ii) os processos neuropatológicos moleculares associados à DP, juntamente com (iii) uma recapitulação do progresso atual na liberação controlada de DA por nanocarreadores e (iv) o projeto de nanoenzimas, nanoestruturas catalíticas com propriedades oxidorredutase, chaperon e protease-like. Finalmente, concluímos descrevendo as perspectivas e lacunas de conhecimento a serem superadas e consideradas à medida que a pesquisa em nanoterapias para DP continua, especialmente quando as traduções clínicas ocorrem.

Parkinson precoce e cirurgia cara na Suíça para Dominique Marchessault

12 novembre 2022 - Em 2017, um ano após o parto, Dominique Marchessault recebeu o número errado: um diagnóstico de doença de Parkinson aos trinta e poucos anos.

“É em retrospectiva que vemos quando os primeiros sintomas apareceram”, diz Dominique Marchessault. “No dia seguinte ao parto, tive dificuldade em passar manteiga no pão no hospital. Achei que era cansaço depois do parto”, lembra.

Quando recebeu alta do hospital, também apresentava dificuldade para andar, devido a “um músculo que ainda estava tenso na perna direita”.

Cerca de dois ou três meses após o parto, Dominique sofria de um problema intestinal que a impedia de produzir leite suficiente para amamentar sua filha Camille. Ela tomou domperidona, um medicamento geralmente usado para tratar problemas gastrointestinais, mas que também pode estimular a produção de leite materno.

Outro possível efeito colateral é o desenvolvimento da síndrome extrapiramidal, que apresenta sintomas que podem se assemelhar aos associados à doença de Parkinson.

"Comecei a ter mais rigidez e lentidão, e as articulações não eram tão fáceis de mover como antes", lembra Dominique.

Olivier Roy-Baillargeon, seu marido, também testemunhou o declínio das habilidades motoras de sua amante.

“O sintoma que mais nos despertou para o fato de que havia algo errado foi que quase da noite para o dia, Dominique perdeu a maior parte de sua capacidade de andar normalmente”, destaca Olivier.

Família
Dominique Marchessault queria primeiro esclarecer sua situação consultando vários profissionais, seja em fisioterapia ou quiropraxia. Eventualmente, alguém trouxe a ideia de que o problema poderia estar na neurologia.

Em setembro de 2017, quase um ano após o parto, Dominique Marchessault passou por uma bateria de testes. O diagnóstico cai dois meses depois: doença de Parkinson.

A que trabalhava como agente de desenvolvimento em pediatria social para a Fundação Dr. Julien faliu oficialmente em dezembro de 2017, quando se tornou cada vez mais difícil para ela chegar ao consultório.

Esperança de melhoria e contenção
Dominique e Olivier não escondem o fato de que, desde o diagnóstico, houve períodos em que as coisas estavam indo relativamente bem.

Em março de 2019, iniciou o programa PoNS (Portable Neuromodulation Stimulator), que estimula a superfície da língua por meio de pequenos impulsos elétricos e que também é usado para promover os movimentos de pessoas que sofrem de esclerose múltipla. No entanto, sua eficácia não foi comprovada para pessoas com Parkinson devido à falta de estudos.

"Uma coisa que quero enfatizar e reenfatizar é que cada pessoa experimenta o Parkinson de maneira diferente, tem sintomas diferentes", diz Dominique. "Então é muito difícil estabelecer um protocolo para fazer estudos em relação ao movimento", diz ela.

Dominique também faz fisioterapia e inicia uma nova medicação, a levodopa-carbidopa, usada para controlar os sintomas da doença de Parkinson, mas que não retarda a progressão da doença.

“Consegui melhorar significativamente meu equilíbrio e minha caminhada. Recuperei 90% das minhas habilidades naquela época”, lembra.

Em março de 2020, a pandemia do COVID-19 entrou em cena e diversos serviços deixaram de ser oferecidos. As atividades esportivas em que ela participou são suspensas e Dominique tem que cuidar da filha, que fica em casa.

“O cansaço voltou, depois comecei a cair de novo e perdi o que ganhei com a reabilitação”, lembra. »
—Dominique Marchessault
Para piorar a situação, os efeitos colaterais dos medicamentos começam a ser cada vez mais pronunciados e não trazem mais os benefícios esperados. Dominique se encontra em uma situação cada vez mais insustentável.

Quando ela não está sob efeito de sua medicação, seus movimentos são muito lentos e de baixa amplitude. É muito difícil para ela se mover. Por outro lado, após tomar sua medicação, ela perde completamente o controle de seus movimentos e seu corpo está tremendo por toda parte.

“Junto com o seu neurologista, chegámos à conclusão, infelizmente, que as soluções farmacêuticas não são capazes de ajudar o Dominique na sua condição particular”, sublinha o marido.

Solução cara na Suíça
Outras opções estão na mesa para Dominique Marchessault, incluindo a estimulação cerebral profunda, um tratamento invasivo que consiste em enviar impulsos elétricos para uma área específica do cérebro, usando eletrodos.

“Sabemos, tendo discutido com o neurologista que nos acompanha há cinco anos e o neurocirurgião que trabalha com ele, que esta é uma solução que não pode nos oferecer nenhuma perspectiva de melhora duradoura em sua condição, além de alguns anos”, diz Olivier Roy-Baillargeon.

Dominique e Olivier fazem pesquisas para ver se não há solução alternativa a essa cirurgia oferecida em Quebec e descobrem a existência da clínica SoniModul, em Solothurn, na Suíça.

Esta clínica especializada oferece um procedimento menos invasivo, que utiliza ultrassom focado em áreas específicas do cérebro e que se destina a pessoas resistentes a medicamentos. Essa técnica ainda é alvo de estudos clínicos, mas não é difundida em larga escala no mundo.

“Essa perspectiva oferecida pela intervenção, que vem sendo realizada há dez anos na Suíça em várias centenas de pessoas, é que, mesmo que não haja os benefícios esperados, teremos perdido dinheiro. e um pouco de tempo, mas não teremos colocar em risco a integridade física de Dominique”, disse o marido.

No entanto, os custos podem ser proibitivos. A intervenção, que ocorreu em 9 de novembro, custou US$ 48.000, valor ao qual devem ser adicionados US$ 3.000 para uma primeira reunião de avaliação em junho passado, além de outra quantia de US$ 3.000 para outra reunião em um ano. Incluindo os custos de viagem e acomodação para três viagens de ida e volta à Suíça, as despesas são de cerca de US$ 65.000.

O casal também decidiu lançar uma campanha de crowdfunding no GoFundMe para a qual foi acumulada uma quantia de mais de 25.000 dólares por cerca de três meses.

Dia após a cirurgia
Dominique e Olivier contaram sua história ao representante do Soleil durante uma entrevista no Zoom, que aconteceu uma semana antes de sua partida para a Suíça.

Dois dias antes desta publicação, Olivier nos enviou um e-mail, para dar notícias de Dominique, no dia seguinte à sua cirurgia.

“Os efeitos positivos da cirurgia foram imediatos e deslumbrantes. »

—Olivier Roy-Baillargeon

“Dominique dorme como um urso hibernando […] mas ela anda quase normalmente, não tem mais dor, lentidão, rigidez, tremores, movimentos involuntários, todos aqueles sintomas […] que faziam da sua vida um inferno na terra”, alegrou-se.

Ele não esconde que a operação foi, no entanto, mais “dolorosa e difícil” do que o esperado, porque “os neurocirurgiões tiveram que usar sonificações de intensidade e duração combinadas que quase nunca haviam usado antes”. Dominique também teve dores de cabeça nas horas seguintes à cirurgia.

Mas no dia seguinte, ela conseguiu andar “quase normalmente” por uma hora, o que se tornara impossível.

"Ainda é muito cedo para dizer com certeza, mas é um sinal muito encorajador de uma nova vida que está começando para ela, para Camille, para todos nós", acrescenta Olivier Roy-Baillargeon.

Ele também nos enviou uma foto em que ele toma seu lugar na cadeira de rodas, enquanto Dominique o empurra.

“Nossos sorrisos dizem muito sobre nossa emoção”, conclui. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lesoleil.

Família procura há cinco dias idoso com Alzheimer e Parkinson desaparecido em Campo Grande - MS

10/11/2022 - Família procura há cinco dias idoso com Alzheimer e Parkinson desaparecido em Campo Grande.

Toxina botulínica

Disautonomia

Novos autoanticorpos de ocorrência natural atenuam a patologia da α-sinucleína em um modelo de camundongo da doença de Parkinson

2022 Nov 4 - Novel naturally occurring auto-antibodies attenuate α-synuclein pathology in a mouse model of Parkinson's disease.

Estimulação cerebral profunda – síndrome de abstinência na doença de Parkinson: fatores de risco e hipóteses fisiopatológicas de uma emergência com risco de vida

November 04, 2022 - Resumo

Antecedentes e Objetivos
A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (DBS) é o procedimento cirúrgico terapêutico mais comum para pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras, discinesia ou tremor. O acompanhamento de rotina dos pacientes permite que os médicos antecipem a substituição da bateria de DBS chegando ao fim de sua vida útil (N.T.: o display do monitor da bateria apresentará a mensagem "ERI - Elective Replacement Indicator", para casos de baterias descartáveis. No caso de recarregáveis, o fim da vida útil provavelmente será indicado pela rápida descarga, e será necessário obter a informação da duração da bateria com o fabricante, no caso da Medtronic). Os pacientes que experimentam uma parada repentina da bateria de DBS experimentam um rápido agravamento dos sintomas que não respondem a altas doses de levodopa, em um fenômeno com risco de vida chamado “síndrome de abstinência de DBS”. No atual contexto de pandemia do COVID-19, em que muitas cirurgias estão sendo desprogramadas, é de extrema importância determinar até que ponto as cirurgias de troca de bateria de DBS devem ser consideradas uma emergência. Neste estudo, tentamos identificar os fatores de risco da síndrome de abstinência de DBS e fornecer novos insights sobre as hipóteses fisiopatológicas. Em seguida, elaboramos a abordagem ideal para evitar e gerenciar tal situação.

Materiais e métodos
Realizamos uma revisão sistemática da literatura sobre o assunto e relatamos os casos de 20 pacientes (incluindo cinco de nossa experiência) com síndrome de abstinência de DBS, comparando-os com 15 pacientes não perturbados (incluindo três de nossa experiência), todos submetidos à descontinuação da neuroestimulação .

Resultados
Uma longa duração da doença na remoção da bateria e muitos anos de terapia DBS são os principais fatores de risco potenciais identificados (p < 0,005). Além disso, foi encontrada uma tendência para a idade mais avançada no evento e maior pontuação motora na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson antes do implante inicial de DBS (avaliado na condição OFF-droga) (p < 0,05). Discutimos várias hipóteses que podem explicar esse fenômeno, incluindo a interrupção do funcionamento da alça dos gânglios tálamo-basais devido à cessação da estimulação DBS em um contexto em que a alça dos gânglios córtico-basais perdeu sua entrada cortical e possível início de uma bradicinesia grave por a ocorrência simultânea de um estado sincronizado alfa e beta alto.

Conclusões
A condição clínica dos pacientes pode deteriorar-se rapidamente, não responder a altas doses de levodopa e tornar-se fatal. Sugere-se internação para acompanhamento clínico. No contexto da atual pandemia de COVID-19, é importante comunicar amplamente a substituição das baterias DBS chegando ao fim de sua vida útil. Mais importante, nos casos em que a bateria parou, não deve haver atraso na realização da substituição como uma cirurgia de emergência. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuromodulation journal.