Registros de células inteiras de neurônios excitatórios no membro anterior M1 foram localizados em L2 / 3 e L5. A, Esquema mostrando a extensão anterior – posterior de cortes registrados, restrito à área do membro anterior de M1. B, Os neurônios registrados foram visualizados com marcação de biocitina com estreptavidina e confirmados como excitatórios por imunorreatividade negativa para GAD67. GAD67 e imagens mescladas são mostradas em uma profundidade de plano z; As imagens da biocitina são mostradas como uma pilha colapsada abrangendo todo o neurônio. Setas abertas, GAD67– neurônios cheios de biocitina; setas fechadas, vizinhos GAD67 + interneurônios (não registrados) na mesma profundidade. Barra de escala, 50 μm. C, Coloração histológica da citoarquitetura usada para definir as camadas corticais. A coloração Hoechst 33342 é uma contracoloração nuclear de todas as células da região, Neurotrace foi usado como uma coloração específica de neurônio para somata, SMI-32 marca um subconjunto de neurônios piramidais na camada 3 e camada 5. Barra de escala, 200 μm. Painel mais à direita, dois exemplos de neurônios localizados em L2 / 3 e L5; neurônios localizados dentro de 8–35% da profundidade cortical total foram definidos como L2 / 3; neurônios dentro de 35-76% da profundidade cortical foram definidos como L5. Crédito: DOI: 10.1523 / ENEURO.0548-19.2021
OCTOBER 20, 2021 - O papel da perda de
neurônios e dopamina na doença de Parkinson (DP) é há muito
reconhecido por neurocientistas. No entanto, como a modulação
dopaminérgica afeta as regiões cerebrais envolvidas no controle do
movimento voluntário permanece um assunto de investigação.
Pesquisadores do Departamento de Neurobiologia e Comportamento do
College of Arts and Sciences e da Renaissance School of Medicine da
Stony Brook University usaram um modelo experimental para demonstrar
que a perda de centros dopaminérgicos do mesencéfalo prejudica a
capacidade de transformação dos neurônios do córtex motor
primário entradas na saída apropriada. A descoberta, publicada na
eNeuro, apóia uma nova linha de pesquisa sobre as origens das
alterações no córtex motor e seu papel durante a DP.
Pacientes
com DP apresentam atividade anormal no córtex motor, o que até o
momento permanece difícil de explicar. Os cientistas propuseram que
a disfunção do córtex motor na DP pode resultar da perda da
inervação dopaminérgica direta do córtex ou, alternativamente,
pode surgir como consequência da patologia dos gânglios da
base.
"Nosso estudo mostra que as mudanças na
excitabilidade dos neurônios do córtex motor muito provavelmente
são devidas à patologia dos gânglios da base e não à perda da
inervação dopaminérgica direta do córtex motor", disse
Arianna Maffei, Ph.D., Professora de Neurobiologia e Comportamento.
"Os resultados que mostramos apóiam a ideia de que as mudanças
na atividade do córtex motor devido à perda de dopamina são muito
importantes para a fisiopatologia da DP. Isso adiciona ao nosso
conhecimento atual e aponta para o córtex motor como um novo local
potencial para intervenção."
A equipe de pesquisa
avaliou como a perda de dopamina afeta a função de entrada / saída
dos neurônios no córtex motor. Eles testaram três maneiras
diferentes de reduzir a sinalização de dopamina para perguntar como
a disfunção do córtex motor pode surgir: 1) Farmacologia usada
para bloquear os receptores seletivamente no córtex motor 2) Injetar
uma toxina que mata neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo para
induzir a patologia dos gânglios da base, e 3) Usou a mesma toxina
para eliminar os axônios dos neurônios da dopamina no córtex motor
para testar a possibilidade de que a perda de entrada dopaminérgica
para o córtex motor possa ser responsável por sua disfunção.
O
professor Maffei explica que a ideia por trás dessas abordagens era
dissecar os mecanismos do circuito subjacentes à perda de função
no córtex motor e possivelmente usar esses dados para entender
melhor a fisiopatologia da DP.
No geral, a pesquisa
demonstrou que a diminuição da sinalização da dopamina, seja
aguda ou crônica, tem efeitos profundos na excitabilidade dos
neurônios do córtex motor primário.
Os autores
acreditam que os resultados devem estimular pesquisas adicionais que
enfoquem o córtex motor primário como um local adicional de
intervenção para tratar os sintomas motores e melhorar os
resultados em pacientes com DP. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress.
