Estudo revela que o córtex motor pode ter um papel maior na doença de Parkinson

Registros de células inteiras de neurônios excitatórios no membro anterior M1 foram localizados em L2 / 3 e L5. A, Esquema mostrando a extensão anterior – posterior de cortes registrados, restrito à área do membro anterior de M1. B, Os neurônios registrados foram visualizados com marcação de biocitina com estreptavidina e confirmados como excitatórios por imunorreatividade negativa para GAD67. GAD67 e imagens mescladas são mostradas em uma profundidade de plano z; As imagens da biocitina são mostradas como uma pilha colapsada abrangendo todo o neurônio. Setas abertas, GAD67– neurônios cheios de biocitina; setas fechadas, vizinhos GAD67 + interneurônios (não registrados) na mesma profundidade. Barra de escala, 50 μm. C, Coloração histológica da citoarquitetura usada para definir as camadas corticais. A coloração Hoechst 33342 é uma contracoloração nuclear de todas as células da região, Neurotrace foi usado como uma coloração específica de neurônio para somata, SMI-32 marca um subconjunto de neurônios piramidais na camada 3 e camada 5. Barra de escala, 200 μm. Painel mais à direita, dois exemplos de neurônios localizados em L2 / 3 e L5; neurônios localizados dentro de 8–35% da profundidade cortical total foram definidos como L2 / 3; neurônios dentro de 35-76% da profundidade cortical foram definidos como L5. Crédito: DOI: 10.1523 / ENEURO.0548-19.2021

OCTOBER 20, 2021 - O papel da perda de neurônios e dopamina na doença de Parkinson (DP) é há muito reconhecido por neurocientistas. No entanto, como a modulação dopaminérgica afeta as regiões cerebrais envolvidas no controle do movimento voluntário permanece um assunto de investigação. Pesquisadores do Departamento de Neurobiologia e Comportamento do College of Arts and Sciences e da Renaissance School of Medicine da Stony Brook University usaram um modelo experimental para demonstrar que a perda de centros dopaminérgicos do mesencéfalo prejudica a capacidade de transformação dos neurônios do córtex motor primário entradas na saída apropriada. A descoberta, publicada na eNeuro, apóia uma nova linha de pesquisa sobre as origens das alterações no córtex motor e seu papel durante a DP.

Pacientes com DP apresentam atividade anormal no córtex motor, o que até o momento permanece difícil de explicar. Os cientistas propuseram que a disfunção do córtex motor na DP pode resultar da perda da inervação dopaminérgica direta do córtex ou, alternativamente, pode surgir como consequência da patologia dos gânglios da base.

"Nosso estudo mostra que as mudanças na excitabilidade dos neurônios do córtex motor muito provavelmente são devidas à patologia dos gânglios da base e não à perda da inervação dopaminérgica direta do córtex motor", disse Arianna Maffei, Ph.D., Professora de Neurobiologia e Comportamento. "Os resultados que mostramos apóiam a ideia de que as mudanças na atividade do córtex motor devido à perda de dopamina são muito importantes para a fisiopatologia da DP. Isso adiciona ao nosso conhecimento atual e aponta para o córtex motor como um novo local potencial para intervenção."

A equipe de pesquisa avaliou como a perda de dopamina afeta a função de entrada / saída dos neurônios no córtex motor. Eles testaram três maneiras diferentes de reduzir a sinalização de dopamina para perguntar como a disfunção do córtex motor pode surgir: 1) Farmacologia usada para bloquear os receptores seletivamente no córtex motor 2) Injetar uma toxina que mata neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo para induzir a patologia dos gânglios da base, e 3) Usou a mesma toxina para eliminar os axônios dos neurônios da dopamina no córtex motor para testar a possibilidade de que a perda de entrada dopaminérgica para o córtex motor possa ser responsável por sua disfunção.

O professor Maffei explica que a ideia por trás dessas abordagens era dissecar os mecanismos do circuito subjacentes à perda de função no córtex motor e possivelmente usar esses dados para entender melhor a fisiopatologia da DP.

No geral, a pesquisa demonstrou que a diminuição da sinalização da dopamina, seja aguda ou crônica, tem efeitos profundos na excitabilidade dos neurônios do córtex motor primário.

Os autores acreditam que os resultados devem estimular pesquisas adicionais que enfoquem o córtex motor primário como um local adicional de intervenção para tratar os sintomas motores e melhorar os resultados em pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress.