quinta-feira, 7 de outubro de 2021

Transtorno do Sono Ligado à Neurodegeneração

Oct 7, 2021 - (HealthNewsDigest.com) - ROCHESTER, Minn. - Pessoas com distúrbio de comportamento do sono por movimento rápido dos olhos (REM) realizam seus sonhos. Enquanto dormem com segurança na cama, por exemplo, eles podem jogar os braços para cima para pegar uma bola imaginária ou tentar fugir de um agressor ilusório. Essas ações são mais do que apenas um incômodo. Pessoas com o transtorno têm 50% a 80% de chance de desenvolver uma doença neurodegenerativa séria dentro de uma década após o diagnóstico.

Uma equipe internacional liderada por pesquisadores da Mayo Clinic, The Neuro (Montreal Neurological Institute-Hospital) da McGill University e da Washington University School of Medicine em St. Louis recebeu uma bolsa de cinco anos com expectativa de um total de US $ 35,1 milhões para desenvolver biomarcadores para a doença . Os biomarcadores, um conjunto de descobertas em testes especializados, irão indicar:

A bolsa - do Instituto Nacional de Envelhecimento (NIA) e do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame (NINDS), ambos parte do National Institutes of Health (NIH) - ajudará a estabelecer as bases para ensaios clínicos focados em parar o incômodo condição de progredir para uma doença debilitante.

"As chances de pessoas com transtorno de comportamento do sono REM desenvolverem uma doença neurodegenerativa são bastante alarmantes e, atualmente, não há tratamentos para diminuir esse risco", disse Yo-El Ju, MD, neurologista e co-diretor da Universidade de Washington em St. Louis investigador. "Não temos como prever se e quando alguém desenvolverá uma dessas doenças, ou qual vai contrair. E certamente não sabemos como evitá-la."

O distúrbio de comportamento do sono REM está ligado à doença de Parkinson, um distúrbio do movimento; demência com corpos de Lewy, que causa declínio cognitivo; e atrofia de múltiplos sistemas, na qual a capacidade de regular funções involuntárias, como pressão sanguínea, respiração e função da bexiga e intestino, se deteriora.

Normalmente, as pessoas ficam paralisadas durante o sono REM, a fase do sono em que ocorre o sonho. A encenação de sonhos é um sinal precoce de que algo no cérebro não está funcionando como deveria.

O distúrbio de comportamento do sono REM está relacionado a doenças causadas pelo acúmulo de aglomerados anormais da proteína alfa-sinucleína no cérebro. Esses aglomerados geralmente se aglutinam no início do curso das doenças em uma parte do cérebro que paralisa o corpo durante o sono REM. Conforme essa área é danificada, as pessoas começam a se debater enquanto sonham.

Vários medicamentos e imunoterapias visando a alfa-sinucleína estão sendo desenvolvidos e podem estar disponíveis para ensaios clínicos. Mas primeiro os cientistas precisam identificar biomarcadores de doenças neurológicas iminentes em pessoas com distúrbio de comportamento do sono REM.

"As informações que prevêem o momento e o tipo de distúrbio de sinucleinopatia estão quase certamente ocultas em um ou mais dos biomarcadores que serão avaliados como parte deste estudo", disse Bradley Boeve, MD, neurologista da Mayo Clinic e co-investigador principal da bolsa . "Se pudermos identificar biomarcadores que predizem o futuro, podemos nos concentrar nesses biomarcadores para os próximos ensaios clínicos projetados para atrasar o início ou prevenir a demência ou parkinsonismo."

O Dr. Boeve, Professor da The Little Family Foundation de Lewy Body Dementia na Mayo Clinic, e o Dr. Ju, o Professor de Neurologia Barbara Burton e Reuben Morriss III da Washington University, fundaram o Consórcio Norte-Americano de Sinucleinopatia Prodrômica (NAPS) em 2018 para puxar Juntar pessoas com distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos e desenvolver ferramentas padronizadas para estudá-las. Mais de 350 pessoas com distúrbio comportamental do sono de movimentos oculares rápidos se inscreveram no consórcio.

A nova concessão financia um estudo maior para identificar biomarcadores nessas pessoas e novos participantes. Este estudo maior, denominado NAPS2, é liderado pelos drs. Ju e Boeve, bem como Ronald Postuma, M.D., neurologista do The Neuro e do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill e co-investigador principal.

Este estudo acompanhará aproximadamente 430 participantes com distúrbio de comportamento do sono REM e 60 pessoas sem problemas de sono por cinco anos. Pacientes e participantes de controle serão submetidos a exames clínicos abrangentes regulares e estudos do sono durante a noite. Eles também fornecerão amostras de sangue e, se quiserem, líquido cefalorraquidiano. Os participantes com distúrbio de comportamento do sono REM serão submetidos a varreduras cerebrais.

"NAPS2 é outro exemplo do apoio coordenado e colaborativo que o NIH fornece para promover descobertas e compreensão de distúrbios cerebrais devastadores", disse Mack Mackiewicz, Ph.D., diretor do programa da Divisão de Neurociência da NIA e cientista do projeto da NIA na bolsa. "Este projeto, que considera o sono um fator de risco para demência, é apenas um exemplo do amplo espectro de pesquisas que o NIH está financiando sobre doenças neurodegenerativas." O NIA e o NINDS estão financiando o NAPS2 igualmente com contribuições científicas conjuntas e supervisão de projetos líderes da NIA.

Mais de 2 milhões de pessoas nos EUA e milhões em todo o mundo estão vivendo com distúrbios do corpo de Lewy, um grupo de doenças causadas por aglomerados de alfa-sinucleína em seus cérebros. Essas chamadas sinucleinopatias incluem demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson e atrofia de múltiplos sistemas. Coletivamente, eles são o segundo tipo mais comum de doenças neurodegenerativas depois da doença de Alzheimer e compartilham várias semelhanças com a doença de Alzheimer.

Em ambos, aglomerados anormais de proteínas se acumulam no cérebro por anos antes de qualquer sintoma: amilóide e tau na doença de Alzheimer e sinucleína nos distúrbios do corpo de Lewy. Cerca de metade das pessoas com aglomerados de amiloide e tau relacionados à doença de Alzheimer também apresentam aglomerados de sinucleína, razão pela qual as sinucleinopatias estão incluídas entre as demências relacionadas à doença de Alzheimer. Sintomas como mudanças no pensamento e no comportamento ocorrem no início do processo da doença em ambas as condições.

Nem todas as pessoas com distúrbios do corpo de Lewy têm problemas de movimento durante o sono antes do início dos sintomas neurológicos. Mas estudar pessoas com distúrbio de comportamento do sono REM nos estágios iniciais de um processo neurodegenerativo pode fornecer informações sobre como os aglomerados anormais de proteínas causam danos ao cérebro, como surgem diferentes sintomas e como interromper ou desacelerar a neurodegeneração.

"O objetivo mais importante desta pesquisa é encontrar maneiras de identificar com segurança a doença de Parkinson precoce, demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas", disse o Dr. Postuma. "Quando fizermos isso, podemos começar a planejar ensaios para prevenir a doença. Até agora, temos bons preditores clínicos da doença, mas a pesquisa de biomarcadores ainda está se recuperando. Os biomarcadores são importantes para ajudar a definir com precisão em que estágio inicial as pessoas com Parkinson estão em, de modo que terapias mais bem direcionadas possam ser fornecidas. "

Nove centros clínicos estão participando do estudo:

Emory University.
Massachusetts General Hospital / Harvard Medical School.
Clínica Mayo.
Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill.
Stanford Medicine.
UCLA.
Universidade de Minnesota.
Veterans Affairs Portland / Oregon Health Sciences University.
Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis.

Este estudo é apoiado pelo NIA e NINDS sob o número de prêmio U19AG071754. Este financiamento representa 100% dos custos totais do programa. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnewsdigest.

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