Como sua barriga controla seu cérebro | Ruairi Robertson

Estudo encontra interrupções em grande escala no microbioma intestinal de Parkinson

Algumas alterações ligadas à progressão mais rápida das complicações motoras em pacientes

30 de agosto de 2024 - O microbioma intestinal de pessoas com doença de Parkinson exibe mudanças substanciais na composição e funcionais em relação ao de indivíduos saudáveis, com algumas dessas mudanças ligadas a uma progressão mais rápida dos problemas motores ao longo do tempo, de acordo com um novo estudo.

"O microbioma [da doença de Parkinson] é funcionalmente distinto dos controles", escreveram os pesquisadores, acrescentando que essas alterações "podem contribuir para o desenvolvimento mais rápido de complicações motoras ao longo do tempo".

Os pesquisadores acreditam que essas descobertas dão suporte a um crescente corpo de evidências de que as mudanças no microbioma de Parkinson - as bactérias e outros micróbios encontrados no intestino - podem ser relevantes para a progressão da doença.

O estudo, "Análise metagenômica revela interrupções em larga escala do microbioma intestinal na doença de Parkinson", foi publicado na revista Movement Disorders.

Examinando mudanças funcionais no microbioma intestinal de Parkinson

Evidências acumuladas indicam que as pessoas com doença de Parkinson têm alterações em seu microbioma intestinal, ou a constelação de bactérias, fungos e vírus que vivem no trato gastrointestinal.

Essas alterações são observadas no início do curso da doença, mas não se sabe se elas conduzem ao início da doença e contribuem para sua progressão, ou se são secundárias a outros processos da doença.

As alterações microbianas estão associadas a mudanças nos níveis de metabólitos, ou pequenas moléculas produzidas a partir de processos metabólicos de bactérias, que também têm sido associadas ao Parkinson.

Especificamente, estudos sugerem que o microbioma de Parkinson tem reduções nos micróbios que produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), um tipo de metabólito que se acredita ser anti-inflamatório e protetor, com mudanças em direção a um aumento de outros que têm funções mais tóxicas.

No novo estudo, uma equipe de cientistas no Canadá teve como objetivo examinar as mudanças funcionais no microbioma de Parkinson e a relação entre essas mudanças, metabólitos bacterianos e progressão da doença.

O estudo envolveu 197 pessoas com Parkinson e 103 indivíduos sem a doença, que serviram como grupo controle. Todos foram recrutados por meio de um centro de pesquisa no Canadá e tinham idades entre 40 e 85 anos. Amostras de fezes dos participantes foram analisadas quanto a micróbios e metabólitos.

Os resultados mostraram que as pessoas com doença de Parkinson tiveram menos interações entre micróbios do que as do grupo controle. Além disso, a abundância de sete tipos de bactérias diferiu entre os dois grupos. Essas diferenças foram mais fortes em pacientes com Parkinson que apresentavam sintomas motores que afetavam ambos os lados do corpo de forma semelhante (simétricos).

Descobriu-se que o microbioma de Parkinson é funcionalmente distinto de um saudável, pois várias funções bacterianas foram alteradas em pacientes em relação ao grupo controle. Por exemplo, os pacientes de Parkinson exibiram depleções nas vias associadas à degradação de carboidratos.

Os pesquisadores observaram que mais da metade dos processos funcionais alterados estavam associados a uma bactéria chamada Faecalibacterium prausnitzii.

Microbioma intestinal de pacientes favorece inflamação, sugere estudo Alterações funcionais ligadas a maior carga de complicações motoras

Curiosamente, os resultados também apoiaram descobertas anteriores, sugerindo uma mudança em direção à produção de metabólitos tóxicos envolvidos na degradação de proteínas em detrimento da produção de SCFA.

Esses metabólitos correlacionaram-se com uma bactéria chamada Blautia obeum que estava elevada nas amostras de Parkinson. Os cientistas acreditam, portanto, que B. obeum é um “provável degradador de proteínas de interesse”.

As descobertas sugeriram que a atividade de B. obeum pode interferir com uma bactéria benéfica chamada Blautia wexlerae, que está ligada à produção de SCFA. A gravidade da doença geralmente aumentou ao longo do tempo em pacientes com Parkinson, com a progressão mais rápida observada nas pontuações da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), parte IV.

Isso avalia a gravidade das complicações motoras que podem surgir enquanto os pacientes estão em terapia para a doença de Parkinson. No geral, uma série de alterações funcionais observadas no microbioma de Parkinson foram correlacionadas com uma maior carga de complicações motoras. Nossos dados demonstram que [a doença de Parkinson] está associada a um conjunto de... diferenças intestinais.

Os cientistas usaram os dados para gerar um modelo para prever a doença de Parkinson e a taxa de progressão de problemas motores. Este modelo "mostrou uma capacidade moderada, mas incompleta, de separar [Parkinson] e controlar amostras", de acordo com os autores.

No geral, "nossos dados demonstram que [a doença de Parkinson] está associada a um conjunto de intestinos ... diferenças que se alinham com as principais descobertas de outras coortes [da doença de Parkinson]", escreveram os pesquisadores.

Embora os resultados sugiram que as alterações microbianas contribuem para um desenvolvimento mais rápido de complicações motoras ao longo do tempo, "esses dados se beneficiariam da validação em outros ... coortes", concluiu a equipe. Fonte: Parkinsons News Today.

Estudo encontra interrupções em grande escala no microbioma intestinal de Parkinson

Algumas alterações ligadas à progressão mais rápida das complicações motoras em pacientes

30 de agosto de 2024 - O microbioma intestinal de pessoas com doença de Parkinson exibe mudanças substanciais na composição e funcionais em relação ao de indivíduos saudáveis, com algumas dessas mudanças ligadas a uma progressão mais rápida dos problemas motores ao longo do tempo, de acordo com um novo estudo.

"O microbioma [da doença de Parkinson] é funcionalmente distinto dos controles", escreveram os pesquisadores, acrescentando que essas alterações "podem contribuir para o desenvolvimento mais rápido de complicações motoras ao longo do tempo".

Os pesquisadores acreditam que essas descobertas dão suporte a um crescente corpo de evidências de que as mudanças no microbioma de Parkinson - as bactérias e outros micróbios encontrados no intestino - podem ser relevantes para a progressão da doença.

O estudo, "Análise metagenômica revela interrupções em larga escala do microbioma intestinal na doença de Parkinson", foi publicado na revista Movement Disorders.

Celltrion, LisCure trabalhando em terapias de microbioma intestinal para Parkinson

Examinando mudanças funcionais no microbioma intestinal de Parkinson

Evidências acumuladas indicam que as pessoas com doença de Parkinson têm alterações em seu microbioma intestinal, ou a constelação de bactérias, fungos e vírus que vivem no trato gastrointestinal.

Essas alterações são observadas no início do curso da doença, mas não se sabe se elas conduzem ao início da doença e contribuem para sua progressão, ou se são secundárias a outros processos da doença.

As alterações microbianas estão associadas a mudanças nos níveis de metabólitos, ou pequenas moléculas produzidas a partir de processos metabólicos de bactérias, que também têm sido associadas ao Parkinson.

Especificamente, estudos sugerem que o microbioma de Parkinson tem reduções nos micróbios que produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), um tipo de metabólito que se acredita ser anti-inflamatório e protetor, com mudanças em direção a um aumento de outros que têm funções mais tóxicas.

No novo estudo, uma equipe de cientistas no Canadá teve como objetivo examinar as mudanças funcionais no microbioma de Parkinson e a relação entre essas mudanças, metabólitos bacterianos e progressão da doença.

O estudo envolveu 197 pessoas com Parkinson e 103 indivíduos sem a doença, que serviram como grupo de controle. Todos foram recrutados por meio de um centro de pesquisa no Canadá e tinham idades entre 40 e 85 anos. Amostras de fezes dos participantes foram analisadas para micróbios e metabólitos.

Os resultados mostraram que as pessoas com doença de Parkinson tiveram menos interações entre micróbios do que as do grupo controle. Além disso, a abundância de sete tipos de bactérias diferiu entre os dois grupos. Essas diferenças foram mais fortes em pacientes com Parkinson que apresentavam sintomas motores que afetavam ambos os lados do corpo de forma semelhante (simétricos).

Descobriu-se que o microbioma de Parkinson é funcionalmente distinto de um saudável, pois várias funções bacterianas foram alteradas em pacientes em relação ao grupo controle. Por exemplo, os pacientes de Parkinson exibiram depleções nas vias associadas à degradação de carboidratos.

Os pesquisadores observaram que mais da metade dos processos funcionais alterados estavam associados a uma bactéria chamada Faecalibacterium prausnitzii. Fonte: Parkinsons News Today.

Celltrion, LisCure trabalhando em terapias de microbioma intestinal para Parkinson

February 21, 2023 - Celltrion, LisCure working on gut microbiome therapies for Parkinson’s

Como tratar a doença de parkinson com o microbioma

 

O papel do microbioma nasal na doença de Parkinson

Sep 5 2022 - Bilhões de microrganismos, incluindo bactérias, fungos e archaea, estão presentes no nariz humano, que coletivamente formam o microbioma nasal.

Vários estudos têm indicado que o microbioma nasal é um fator importante para a saúde pessoal e global. De fato, evidências consideráveis ​​foram relatadas sobre as ligações entre o microbioma intestinal e a doença de Parkinson (DP). Alguns estudos também indicaram que os sinais da microbiota nasal chegam ao cérebro através do sistema olfativo e afetam a função do sistema nervoso.

Estudo: O eixo microbioma-nariz-cérebro na saúde e na doença. Crédito de imagem: goa novi / Shutterstock.com

Um estudo recente da Trends in Neurosciences fornece uma visão geral de como a população bacteriana nasal influencia o processamento olfativo e a neurodegeneração, particularmente na doença de Parkinson (DP).

Composição do microbioma nasal
Dentre os diferentes microrganismos presentes no nariz, as bactérias são consideradas o principal componente. Embora 104 cepas diferentes de bactérias estejam presentes no nariz, apenas duas a dez espécies representam 90% do microbioma nasal de um indivíduo. A maioria das cepas bacterianas é simbiótica; no entanto, também estão presentes alguns patobiontes oportunistas que podem causar várias doenças.

A colonização de micróbios simbióticos foi detectada desde o nascimento e continua a se desenvolver durante o primeiro ano de vida. Firmicutes e Proteobacteria estão abundantemente presentes em crianças, enquanto Actinobacteria estão super-representados em adultos.

Patógenos bacterianos, como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e Streptococcus pneumoniae, também são ocasionalmente detectados na microbiota nasal. Essas bactérias têm o potencial de causar infecções do trato respiratório superior.

A composição bacteriana associada ao microbioma nasal de um indivíduo é influenciada por fatores geográficos, proximidade com animais, clima, composição da água potável, qualidade do ar, dieta e prevalência de doenças infecciosas. Além disso, a idade e a imunidade do hospedeiro também são fatores determinantes importantes que influenciam a composição da microbiota nasal.

O papel do microbioma nasal no olfato
Vários estudos indicaram que a microbiota nasal limita a colonização patogênica e modula as respostas imunes do hospedeiro associadas a infecções do trato respiratório e gravidade da doença. No entanto, um número limitado de estudos relacionados ao papel do microbioma nasal no desempenho olfativo tem sido realizado.

Experimentos in vivo usando um modelo de camundongo revelaram que o microbioma nasal tem um papel vital na função do epitélio nasal como respostas odoríferas. Uma resposta odorífera mais forte e rápida foi registrada por meio de eletroolfactograma em camundongos livres de germes.

A patologia, resposta do hospedeiro e efeitos do SARS-CoV-2 no microbioma respiratório e intestinal
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A amplitude e a velocidade das respostas evocadas pelo odor foram diferentes com base na natureza do odor em camundongos livres de microbiota nasal. Portanto, alterações no microbioma nasal podem afetar significativamente a saúde de um indivíduo devido à influência do olfato tanto na nutrição quanto na saúde geral.

Os odorantes são detectados pelos neurônios sensoriais olfativos (OSNs) em mamíferos. Os OSNs estão presentes no epitélio olfativo da cavidade nasal posterior.

Para determinar se a microbiota nasal afeta o olfato humano, indivíduos de 18 a 46 anos em um estudo anterior foram classificados em três grupos: olfato bom, normal e ruim. Este estudo revelou que embora uma população microbiana nasal semelhante estivesse presente em todos os grupos, a presença de bactérias produtoras de ácido butírico no microbioma nasal causou alterações nas funções olfativas.

Microbiota nasal e doenças neurodegenerativas
Os OSNs são extremamente vulneráveis ​​a fatores externos, incluindo toxinas como herbicidas e pesticidas, bem como outros microrganismos como coronavírus e Staphylococcus. Esses fatores podem levar a danos mitocondriais, danos axônicos induzidos por inflamação e estresse oxidativo. Essas alterações podem modificar os OSNs e, consequentemente, causar disfunção do bulbo olfatório.

Déficits olfativos podem ocorrer devido à colonização bacteriana nasal diferencial. Os déficits olfativos estão intimamente associados à neuroinflamação, inflamação e doenças neurodegenerativas, como Zika, doença de coronavírus 2019 (COVID-19), DP e doença de Alzheimer.

A DP é uma doença neurodegenerativa que se caracteriza pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra.

O presente estudo discute como o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal pode influenciar o acúmulo neuronal de OSNs mal dobrados.

Na maioria dos pacientes com DP, a alfa-sinucleína mal dobrada (aSyn) é um componente vital dos corpos de Lewy que é considerado um marcador de DP. A disbiose nasal crônica induzida por inflamação local pode aumentar significativamente o dano neurodegenerativo das OSNs, o que leva a um acúmulo de aSyn mal dobrado.

Essa condição patológica pode progredir para o bulbo olfatório e impactar significativamente as expressões cognitivas, motoras e psiquiátricas em pacientes com DP. O aSyn mal dobrado geralmente aparece no tecido do bulbo olfatório e nas amostras de neuroepitélio de pacientes com DP.

Em um estudo recente nos EUA, swabs de narinas coletados de endoscopias mostraram que a disbiose nasal está fortemente associada à DP. Aqui, um microbioma nasal distinto foi encontrado em pacientes com DP em comparação com indivíduos saudáveis.

O microbioma nasal de pacientes com DP é caracterizado por uma concentração aumentada de bactérias pertencentes ao filo Proteobacteria. No entanto, muitos estudos contradizem o achado deste estudo e relatam que não foi observada diferença significativa no microbioma nasal entre pacientes com DP e controles.

Conclusões
A disbiose nasal leva à agregação aSyn, que tem sido associada a processos neurodegenerativos. No futuro, mais pesquisas são necessárias para melhor elucidar o papel do eixo microbioma-nariz-cérebro no desenvolvimento e progressão da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nnews-medical.

Microbioma intestinal da doença de Parkinson

280321 - Resumo do episódio

Elio revela seus pensamentos sobre os grandes temas da microbiologia moderna, seguido por uma análise do microbioma intestinal em pacientes com doença de Parkinson.

Links para este episódio

Microbioma intestinal com doença de Parkinson (NPJ Parkinsons)

Dados de sequenciamento como composições (Bioinformática)

Microbiota intestinal no modelo de Parkinson de camundongo (celular)

Pesquisa TWiM Listener

Métodos de análise preditiva para dados do microbioma humano com aplicação à doença de Parkinson

August 24, 2020 - Resumo

Os dados do microbioma consistem em contagens de unidades taxonômicas operacionais (OTU) caracterizadas por inflação zero, superdispersão e estrutura de agrupamento entre as amostras. Atualmente, os métodos de teste estatístico são comumente realizados para identificar OTUs que estão associados a um fenótipo. As limitações dos métodos de teste estatístico incluem que a validade dos valores p / valores q dependem sensivelmente da correção dos modelos e que a significância estatística não implica necessariamente em previsibilidade. A análise preditiva usando métodos como LASSO é uma abordagem alternativa para identificar OTUs associados e para medir a previsibilidade da variável de fenótipo com OTUs e outras variáveis ​​covariáveis. Investigamos três estratégias de realização de análise preditiva: (1) LASSO: ajustar um modelo de regressão logística multinomial LASSO a todas as contagens de OTU com transformação específica; (2) triagem + GLM: triagem OTUs com valores q retornados pelo ajuste de um GLMM para cada OTU, em seguida, ajuste de um modelo de GLM usando um subconjunto de OTUs selecionados; (3) triagem + LASSO: ajustar um LASSO a um subconjunto de OTUs selecionados com GLMM. Conduzimos estudos empíricos usando três conjuntos de dados de simulação gerados usando modelos multinomiais de Dirichlet e dados do microbioma intestinal real relacionados à doença de Parkinson para investigar o desempenho das três estratégias de análise preditiva. Nossos estudos de simulação mostram que o desempenho preditivo do LASSO com a transformação de variável apropriada funciona notavelmente bem em dados inflacionados a zero. Nossos resultados da análise de dados reais mostram que a doença de Parkinson pode ser prevista com base em OTUs selecionados após a transformação binária, idade e sexo com alta precisão (Taxa de erro = 0,199, AUC = 0,872, AUPRC = 0,912). Esses resultados fornecem fortes evidências da relação entre a doença de Parkinson e o microbioma intestinal. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Journals Plos.