Agosto | 22 | 2024 - Principais takeaways
Fumar tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de doença de Parkinson, levantando a possibilidade de que alguns fatores da fumaça do cigarro confiram proteção
Os pesquisadores descobriram que o tratamento de modelos de laboratório de DP com baixas doses de monóxido de carbono - comparável à exposição experimentada por pessoas que fumam - protegeu contra a neurodegeneração e impediu o acúmulo de uma proteína chave relacionada à doença
Os resultados apóiam uma investigação mais aprofundada sobre o CO em baixas doses e as vias que ele modifica para retardar a progressão da doença na DP
Paradoxalmente, pesquisas anteriores mostraram que, apesar de seus riscos inerentes à saúde, o tabagismo está associado a um risco reduzido de doença de Parkinson (DP). Até agora, no entanto, não estava claro como.
Novas pesquisas em modelos de laboratório indicam que baixas doses de monóxido de carbono - comparáveis às experimentadas por fumantes - protegeram contra a neurodegeneração e impediram o acúmulo de uma proteína chave associada à DP no cérebro.
Os resultados foram publicados no npj Parkinson's Disease por pesquisadores do Massachusetts General Hospital, membro fundador do Mass General Brigham Integrated Healthcare System.
"Como o tabagismo tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de DP, nos perguntamos se os fatores da fumaça do cigarro podem conferir neuroproteção", disse o autor sênior Stephen Gomperts, MD, PhD, médico assistente do Massachusetts General Hospital e professor associado de Neurologia na Harvard Medical School.
"Consideramos o monóxido de carbono em parte porque ele é gerado endogenamente em resposta ao estresse e demonstrou ter propriedades protetoras em níveis baixos. Além disso, descobriu-se que a superexpressão de heme oxigenase-1, uma enzima induzida por estresse que produz monóxido de carbono endógeno, protege os neurônios dopaminérgicos da neurotoxicidade em um modelo animal de DP. Além disso, a nicotina, um dos principais constituintes da fumaça do cigarro, foi considerada ineficaz em retardar a progressão da DP em um ensaio clínico relatado recentemente.
Essas descobertas levaram Gomperts e seus colegas a testar os efeitos de baixas doses de monóxido de carbono em modelos de roedores de DP.
Eles administraram uma baixa dose de monóxido de carbono (comparável à exposição experimentada por pessoas que fumam) na forma de um medicamento oral fornecido pela Hillhurst Biopharmaceuticals e descobriram que protegia os roedores contra características marcantes da DP, incluindo a perda de neurônios dopaminérgicos e o acúmulo da proteína alfa-sinucleína associada à DP nos neurônios. Mecanicamente, o monóxido de carbono em baixas doses ativou vias de sinalização que limitam o estresse oxidativo e degradam a alfa-sinucleína.
A equipe também descobriu que a heme oxigenase-1 era maior no líquido cefalorraquidiano de pessoas que fumam em comparação com não fumantes. E em amostras de tecido cerebral de pacientes com DP, os níveis de heme oxigenase-1 foram maiores em neurônios livres de patologia de alfa-sinucleína.
"Essas descobertas sugerem que as vias moleculares ativadas por monóxido de carbono em baixas doses podem retardar o início e limitar a patologia na DP. Eles apóiam uma investigação mais aprofundada sobre o monóxido de carbono em baixas doses e as vias que ele modifica para retardar a progressão da doença na DP ", disse Gomperts. "Com base em vários estudos clínicos de fase 1 e fase 2 em pessoas saudáveis e pessoas com uma variedade de condições clínicas que mostram a segurança do monóxido de carbono nas baixas doses estudadas aqui, está planejado um ensaio clínico de monóxido de carbono administrado por via oral em baixas doses em pacientes com DP."
Autoria: Rose KN, Zorlu M, Fassini A, Lee H, Cai W, Xue X, Lin S, Kivisakk P, Schwarzschild MA, Chen X e Gomperts SN.
Divulgações: Existem divulgações relevantes de COI. Os formulários de divulgação fornecidos pelos autores estão disponíveis com o texto completo deste artigo em https://doi.org/10.1038/s41531-024-00763-6. O irmão do Dr. Gomperts é CEO da Hillhurst Biopharmaceuticals.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pela Farmer Family Foundation Parkinson's Research Initiative (FFFPRI), Michael J. Fox Foundation, National Institutes of Health e Challenger Foundation, com apoio em espécie da Hillhurst Biopharmaceuticals, Inc. Fonte: Massgeneral.
