23 Janeiro 2025 - Resumo
A patogênese das doenças com corpos de Lewy (LBDs), incluindo a doença de Parkinson (DP), envolve a agregação de α-sinucleína (α-Syn) que se origina em órgãos periféricos e se espalha para o cérebro. A incidência de DP é aumentada em indivíduos com insuficiência renal crônica, mas os mecanismos subjacentes permanecem desconhecidos. Aqui observamos depósitos de α-Syn nos rins de pacientes com LBDs e no rim e no sistema nervoso central de indivíduos com doença renal terminal sem LBDs documentadas. Em camundongos machos, descobrimos que o rim remove α-Syn do sangue, que é reduzido na insuficiência renal, causando deposição de α-Syn no rim e subsequente disseminação para o cérebro. A injeção intrarrenal de fibrilas α-Syn induz a propagação da patologia α-Syn do rim para o cérebro, que é bloqueado pela denervação renal. A deleção de α-Syn nas células sanguíneas alivia a patologia em camundongos transgênicos α-Syn A53T. Assim, o rim pode atuar como um local de iniciação para a disseminação patogênica do α-Syn, e a função renal comprometida pode contribuir para o aparecimento de LBDs. Fonte: nature.
