Pesquisa em camundongos pode explicar alguns efeitos do medicamento Mirapex para Parkinson
26 de Setembro de 2024 - O pramipexol, o ingrediente ativo da terapia da doença de Parkinson Mirapex, parece superativar uma região do cérebro conhecida como globo pálido externo - descobertas que poderiam explicar a má tomada de decisão e o controle de impulsos que ocorre como efeito colateral da medicação em alguns pacientes - de acordo com um estudo em um modelo de camundongo.
"Nossas descobertas podem levar ao desenvolvimento de novos medicamentos ou intervenções que visam especificamente o globo pálido externo", disse Hisayoshi Kubota, professor assistente da Fujita Health University, no Japão, em um comunicado à imprensa da universidade. "Isso ajudaria a prevenir ou reduzir as deficiências na tomada de decisões no Parkinson."
Os pesquisadores dizem que esperam que seu trabalho neste modelo de camundongo de Parkinson ajude a melhorar a conscientização geral sobre a complexidade da doença nas pessoas, bem como as dificuldades de tratá-la.
"Nossas descobertas implicam a hiperativação [dessa região do cérebro] ... como um mecanismo neural candidato pelo qual [terapias como o pramipexol] podem levar a deficiências na tomada de decisões", escreveram os pesquisadores. "O estudo atual representa um passo significativo em direção ao desenvolvimento de estratégias clínicas para manter a eficácia terapêutica do [pramipexol e outros medicamentos semelhantes para Parkinson], reduzindo seus efeitos adversos."
O estudo, "Pramipexol hiperativa o globo pálido externo e prejudica a tomada de decisão em um modelo de camundongo da doença de Parkinson", foi publicado no International Journal of Molecular Sciences.
O Parkinson é causado pela perda de neurônios dopaminérgicos – células nervosas no cérebro que produzem o mensageiro químico dopamina, necessário para controlar o movimento. Isso causa sintomas motores, como tremor, rigidez, lentidão e equilíbrio prejudicado, que pioram gradualmente ao longo do tempo.
Medicamentos, como agonistas do receptor de dopamina, podem ajudar a controlar os sintomas motores. No entanto, alguns desses tratamentos podem levar a efeitos colaterais inexplicáveis relacionados à tomada de decisões e ao controle de impulsos, incluindo compulsão alimentar e vontade de jogar ou gastar dinheiro. As razões exatas para esses efeitos colaterais não são claras, de acordo com os pesquisadores.
"Investigar como os medicamentos para a doença de Parkinson afetam a tomada de decisões ajudará o público a entender melhor a complexidade da doença e seu tratamento", disse Kubota, o primeiro autor do estudo. "Isso beneficiará os pacientes, suas famílias e cuidadores e os motivará a considerar cuidados precoces e estratégias preventivas."
Para explorar as razões para esses efeitos colaterais, os pesquisadores recorreram a um modelo de camundongo com Parkinson. Os camundongos foram tratados com pramipexol, um medicamento que ativa principalmente um tipo de receptor de dopamina chamado D3, e testados quanto à sua capacidade de tomar decisões usando o Iowa Gambling Task. Este teste pode ser usado para estudar a tomada de decisões quando há alguma incerteza ou risco envolvido.
Investigar como os medicamentos para a doença de Parkinson afetam a tomada de decisões ajudará o público a entender melhor a complexidade da doença e seu tratamento. … Isso beneficiará os pacientes, suas famílias e cuidadores e os motivará a considerar cuidados precoces e estratégias preventivas.
Em comparação com camundongos saudáveis ou camundongos tratados com placebo, aqueles tratados com pramipexol tomaram decisões mais desvantajosas e as tomaram com mais frequência. Os camundongos tratados eram mais propensos a escolher opções de alto risco que ofereciam grandes recompensas, mas eram prejudiciais, pois aumentavam o risco de punição pela exposição a luzes piscantes.
No cérebro, o tratamento com pramipexol aumentou o número de células ativas no globo pálido externo, uma região envolvida no controle do movimento e na tomada de decisões. Depois que os cientistas usaram uma técnica chamada quimiogenética para desligar seletivamente essa região, a atividade cerebral voltou ao normal e os camundongos pararam de tomar decisões desvantajosas.
"Nossas descobertas identificam um circuito neural envolvido na tomada de decisões e um alvo terapêutico candidato para o jogo patológico [relacionado à doença] induzido por [pramipexol]", concluíram os pesquisadores. Direcionar o receptor de dopamina D3 ou o globo pálido externo pode ajudar a prevenir esses efeitos colaterais, observou a equipe. Fonte: Parkinsons News Today.
