Assinaturas moleculares e celulares diferenciam a doença de Parkinson da doença de Parkinson com demência

04 de março de 2025. - Resumo

A doença de Parkinson (DP) afeta milhões de pessoas em todo o mundo, e até 40% desses pacientes desenvolvem demência, afetando profundamente sua qualidade de vida. Se a demência da doença de Parkinson (PDD) representa simplesmente um estágio tardio da DP ou constitui um processo neurodegenerativo distinto ainda não foi resolvido. Para esclarecer isso, geramos o maior atlas transcriptômico nuclear único de DP e PDD até o momento - quase um milhão de núcleos derivados do córtex cingulado anterior e do lóbulo parietal inferior de 64 doadores post-mortem. Ao integrar esses dados com o RNA-seq de leitura longa, descobrimos que as composições celulares, as vias biológicas e os perfis moleculares divergem substancialmente entre DP e PDD, com sobreposição mínima em genes e vias diferencialmente expressos. Enquanto a DP foi caracterizada por ampla regulação positiva de programas de expressão gênica e assinaturas regionais robustas, a PDD mostrou extensa regulação negativa da via, perda de identidade regional cortical e mudanças significativas no uso de transcrições, incluindo alterações em isoformas de APP que podem influenciar o acúmulo patológico de beta amiloide. Essas descobertas revelam que a DP e a PDD representam estados de doença fundamentalmente distintos, oferecendo insights importantes para a compreensão de seus mecanismos subjacentes e orientarão o desenvolvimento de terapias direcionadas e ensaios clínicos mais eficazes. Fonte: biorxiv.

As 10 principais histórias sobre Parkinson de 2024

31 de dezembro de 2024 - Em 2024, o Parkinson’s News Today manteve os leitores informados com atualizações sobre as últimas pesquisas, tratamentos e ensaios clínicos para a doença de Parkinson.

Aqui estão as 10 histórias mais lidas em 2024, cada uma com um breve resumo. Estamos ansiosos para continuar apoiando a comunidade de Parkinson e compartilhar histórias informativas com nossos leitores em 2025.

Nº 10 – A demência pode ocorrer mais tarde após o diagnóstico de Parkinson

A demência, que pode roubar a memória e a capacidade dos pacientes de controlar as emoções, às vezes pode ocorrer como um sintoma não motor do Parkinson. No entanto, um estudo descobriu que a maioria dos pacientes não desenvolve demência nos primeiros 10 anos do diagnóstico de Parkinson. Isso desafia a crença comum de que a demência é frequente e ocorre no início do curso da doença. A maioria dos pacientes no estudo desenvolveu demência dentro de 15 a 25 anos após o diagnóstico de Parkinson, com homens mais velhos e aqueles com menos educação formal apresentando isso mais cedo.

Nº 9 – Pesticidas e herbicidas usados na agricultura associados a maior risco de Parkinson

Um estudo financiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research descobriu que pessoas expostas a altos níveis de herbicidas e pesticidas agrícolas nos EUA têm até 36% mais probabilidade de desenvolver Parkinson. Com evidências crescentes de que fatores ambientais podem aumentar o risco de desenvolver a doença, os pesquisadores dizem que é hora de tomar medidas para prevenir o Parkinson reduzindo a exposição a produtos químicos nocivos.

Nº 8 – Sapatos inteligentes da Magnes disponíveis nos mercados dos EUA e da UE

Pouco depois de serem liberados para o mercado dos EUA, os sapatos inteligentes NUSHU da Magnes receberam a aprovação da marcação CE no verão passado para entrar no mercado da União Europeia. Os sapatos inteligentes usam sensores para captar o padrão de caminhada do paciente e a háptica para fornecer feedback sobre como o Parkinson está mudando a maneira como uma pessoa anda. Isso pode ajudar o paciente a confirmar passos, recuperar o equilíbrio e manter o ritmo, tornando a NUSHU útil na clínica ou em casa.

Nº 7 – Prescrever exercícios como medicamento pode ajudar a controlar o Parkinson

A prática regular de exercícios físicos pode ajudar as pessoas com Parkinson a permanecerem ativas, manter o equilíbrio e aliviar os sintomas motores. Mas há evidências crescentes de seus benefícios mais amplos na prevenção da doença ou no retardo de sua progressão. Como tal, pesquisadores na Dinamarca e na Suécia sugerem prescrever programas personalizados de exercícios físicos no início do curso da doença, juntamente com tratamentos médicos padrão, para melhorar a forma como o Parkinson é controlado.

Nº 6 – O aprendizado de máquina usa a progressão do Parkinson para identificar subtipos

Nem todo mundo vivencia o Parkinson da mesma forma, o que pode dificultar seu diagnóstico ou a escolha do tratamento. Pesquisadores da Universidade Cornell em Nova York usaram aprendizado de máquina, um tipo de inteligência artificial, para identificar três subtipos de Parkinson reconhecendo padrões de como os sintomas progridem em pacientes recém-diagnosticados. Cada subtipo também parece ter marcadores genéticos exclusivos, o que pode oferecer alvos para diagnóstico precoce e tratamento mais personalizado.

Nº 5 – Buntanetap pode interromper o declínio cognitivo no Parkinson inicial

Um ensaio clínico de Fase 3 descobriu que o buntanetap, um tratamento oral experimental desenvolvido pela Annovis Bio, interrompeu o declínio cognitivo no Parkinson inicial e melhorou a cognição em pessoas com demência leve. Também melhorou a função motora em pacientes diagnosticados mais de três anos antes do tratamento e em pessoas com dificuldade de equilíbrio e caminhada. O buntanetap tem como alvo proteínas que formam aglomerados tóxicos em doenças neurodegenerativas.

Nº 4 – Hormônios da tireoide podem estar ligados ao declínio cognitivo

A glândula tireoide controla como o corpo usa energia. Um estudo na China descobriu que baixos níveis de hormônios da tireoide podem estar ligados a problemas de pensamento e memória em pessoas com doença de Parkinson. Pacientes com problemas de memória tinham níveis muito mais baixos de um hormônio da tireoide chamado FT3 na corrente sanguínea, uma descoberta que sugere que o FT3 pode ser usado como um marcador para médicos monitorarem o declínio cognitivo no Parkinson.

Nº 3 – Alterações no microbioma intestinal podem influenciar a progressão dos sintomas

Pessoas com Parkinson têm alterações substanciais em suas bactérias intestinais em comparação com indivíduos saudáveis, com algumas dessas alterações conectadas a uma progressão mais rápida dos sintomas motores. Isso se soma à crescente evidência de que o microbioma intestinal — as bactérias e outros micróbios no intestino — pode influenciar como o Parkinson progride por meio do eixo intestino-cérebro, abrindo possibilidades para o tratamento da doença.

Nº 2 – Dificuldade em ver e entender o espaço prevê deficiências cognitivas Um estudo de quatro anos descobriu que dificuldades iniciais com processamento visual e raciocínio espacial frequentemente previam problemas cognitivos futuros. Os resultados também revelaram que a função cognitiva em pessoas com Parkinson permaneceu estável ou piorou ao longo do tempo. Em pacientes com declínio cognitivo, o aumento das ondas cerebrais lentas — um padrão de atividade cerebral ligado ao sono — no início do estudo também previu piora nas habilidades cognitivas após dois e quatro anos.

Nº 1 – Levodopa tomada na hora de dormir pode melhorar o sono

Problemas de sono afetam muitas pessoas com Parkinson, causando despertares noturnos frequentes. Um pequeno estudo descobriu que tomar levodopa, o esteio do tratamento de Parkinson, antes de dormir ajudou a reduzir a frequência com que os pacientes acordavam e quanto tempo ficavam acordados à noite. Os pesquisadores usaram um dispositivo de actigrafia, que monitora os padrões de sono-vigília, para medir essas mudanças, pois os pacientes nem sempre notavam as melhorias. Usar ferramentas objetivas como a actigrafia pode ajudar a avaliar com precisão a qualidade do sono, especialmente nos estágios iniciais e intermediários do Parkinson. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Medicamentos comuns prescritos a idosos estão relacionados a casos de demência, aponta estudo

Os medicamentos que mais tiveram conexão com a demência foram anticolinérgicos usados para tratar antidepressivos e antipsicóticos, remédios para epilepsia, incontinência urinária e Parkinson

07/12/2024 - Todo medicamento pode sofrer algum tipo de efeito colateral. No entanto, estudo publicado no JAMA Internal Medicine descobriu que alguns medicamentos anticolinérgicos podem estar relacionados a um risco maior de desenvolver demência.

Quais são os remédios associados à demência?

Os anticolinérgicos são medicamentos que bloqueiam a ação da acetilcolina, um neurotransmissor de sinais entre células nervosas, músculos e glândulas.

Eles podem ser usados para tratar diversas condições, entre elas a doença de Parkinson, incontinência urinária, depressão e ansiedade.

Realizado por pesquisadores das universidades de Nottingham, Manchester e do King’s College de Londres, o estudo analisou e comparou dados de 58 mil pacientes diagnosticados com demência e 225 mil sem a doença.

Como foi o estudo que associou anticolinérgicos à demência?

Eles investigaram quais tinham sido os medicamentos usados pelos pacientes nos últimos 20 anos e assim, descobriram que existia uma forte ligação entre os anticolinérgicos e demência, especialmente em pessoas acima de 55 anos.

No entanto, não eram todos os anticolinérgicos que apresentaram essa associação negativa, mas sim, apenas alguns antidepressivos e antipsicóticos, remédios para epilepsia, incontinência urinária e Parkinson.

Os cientistas reforçaram, contudo, que essa é uma associação e não é possível afirmar que os medicamentos podem causar demência diretamente.

Desta forma, eles recomendaram o uso dos anticolinérgicos com cautela, especialmente em idosos. “Os médicos devem ter cuidado ao prescrever certos medicamentos que tenham propriedades anticolinérgicas”, disse o principal autor da pesquisa, Tom Dening, em entrevista à BBC. Fonte: ND+.

Nova molécula protege o cérebro de danos cognitivos

Proteína descoberta por pesquisadores norte-americanos ajudou a combater, em modelos animais, os sintomas cognitivos associados à doença degenerativa e pode ser uma opção de tratamento no futuro

22/11/2024 - Os sintomas motores do Parkinson, distúrbio neurológico que causa tremores, rigidez, lentidão e falta de equilíbrio, são bem conhecidos. Porém, pouco se fala sobre os efeitos da condição na cognição dos pacientes. A doença pode progredir para demência e, hoje, não há tratamentos eficazes para tratá-la. Agora, pesquisadores da Universidade de Ciências da Saúde do Arizona, nos Estados Unidos, descobriram uma pequena proteína, chamada PNA5, que protege as células cerebrais, abrindo caminho para terapias específicas.

Segundo Lalitha Madhavan, professora associada de neurologia na instituição norte-americana, quando os pacientes são diagnosticados com doença de Parkinson, 25% a 30% já apresentam comprometimento cognitivo leve. “À medida que o distúrbio progride, 50% a 70% dos pacientes reclamam de problemas cognitivos”, disse, em nota. “A parte triste é que não temos uma maneira clara de tratar o declínio cognitivo ou a demência na doença de Parkinson.”

Liderada por Madhavan, uma equipe de cientistas descobriu, em um modelo animal, que a molécula PNA5 age reduzindo o efeito inflamatório em células imunológicas cerebrais conhecidas como micróglias. Normalmente, esse tipo celular procura coisas como vírus ou lesões e secreta substâncias que bloqueiam os danos. “Na doença de Parkinson, quando estão constantemente ativadas, as micróglias podem propagar mais danos ao tecido circundante. É isso que vemos nos cérebros de Parkinson, particularmente em regiões associadas ao declínio cognitivo”, explicou a neurocientista.

Proteção

Ao reduzir a inflamação das micróglias, a molécula PNA5 protegeu as células da neurodegeneração. Segundo Maciel Pontes, neurologista no Hospital de Base do Distrito Federal, as proteínas associadas a atividades cerebrais agem no órgão de várias formas: “Protegem os neurônios contra estresse oxidativo e apoptose; promovem a modulação sináptica, contribuindo para a plasticidade e eficiência das conexões neurais, e regulam inflamações, atuando em respostas que previnem danos neuronais”, explicou ao Correio.

Maciel Pontes diz que, atualmente, as opções de tratamento dos sintomas cognitivos da doença de Parkinson incluem terapias não farmacológicas e medicamentos. No primeiro caso, há a reabilitação cognitiva, com exercícios específicos para melhorar atenção, memória e funções executivas, além de atividades físicas que facilitam o funcionamento cerebral, terapias ocupacionais e psicoterapia.

“Já as intervenções emergentes envolvem pesquisas com neuroestimulação, como estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) e estimulação magnética transcraniana (TMS), que mostram potencial para melhorar a função cognitiva”, explica o neurologista. “Além disso, abordagens baseadas na microbiota e nutrição estão sendo exploradas, dada a conexão entre o intestino e o cérebro.”

O médico destaca que ainda é cedo para garantir que a PNA5 se converterá em um tratamento medicamentoso. “Levará tempo até que estudos confirmem sua aplicabilidade clínica no tratamento do Parkinson. No entanto, ela pode ser um marco importante na busca por estratégias inovadoras para a doença.” Fonte: Correio Braziliense.

Combinação Galantamina-Memantina no Tratamento da Demência da Doença de Parkinson

21 Novembro 2024 - Combinação Galantamina-Memantina no Tratamento da Demência da Doença de Parkinson.

Alterações mentais induzidas pelo tratamento na doença de Parkinson

180824 - Resumo do editor

A doença de Parkinson (DP) é considerada uma síndrome neurocomportamental com sintomas de humor, cognitivos e comportamentais bem documentados. Muitas das anormalidades comportamentais associadas à DP são devidas ou exacerbadas pelos medicamentos usados para tratar a miríade de sintomas da doença. As alterações mentais geralmente ocorrem no final do curso da doença, muito depois de os medicamentos antiparkinsonianos terem sido iniciados e, portanto, torna-se difícil determinar se essas alterações são induzidas pelo tratamento, exacerbadas pelo tratamento ou intrínsecas ao processo da doença. As terapias cirúrgicas podem piorar ainda mais ou até mesmo causar declínio comportamental ou cognitivo em pacientes com DP. Este capítulo fornece uma visão geral das várias alterações comportamentais e cognitivas adversas observadas como resultado do tratamento farmacológico e cirúrgico da DP. Discute a fenomenologia e o tratamento da psicose induzida por drogas. O capítulo analisa as flutuações de humor e comportamentos repetitivos e compulsivos devido a medicamentos dopaminérgicos. As alterações comportamentais e cognitivas negativas das cirurgias ablativas e da estimulação cerebral profunda (ECP) para DP também são apresentadas.

Introdução

Embora a doença de Parkinson (DP) seja definida apenas pela presença de suas características motoras, tornou-se cada vez mais claro que a DP não é apenas um distúrbio neurológico, mas uma síndrome neurocomportamental com sintomas de humor, cognitivos e comportamentais bem documentados. Infelizmente, muitas das anormalidades comportamentais associadas à DP são devidas ou exacerbadas pelos medicamentos usados para tratar a miríade de sintomas da doença. Além disso, acumulam-se evidências de que as terapias cirúrgicas podem piorar ou mesmo causar declínio comportamental ou cognitivo em pacientes com DP. Como essas alterações mentais podem ocorrer no final do curso da doença, muito depois de os medicamentos antiparkinsonianos terem sido iniciados, pode ser difícil determinar se essas alterações são induzidas pelo tratamento, exacerbadas pelo tratamento ou intrínsecas ao processo da doença.

Para complicar ainda mais o problema, há a questão da demência com corpos de Lewy (DLB) e nossa compreensão limitada da síndrome demencial que geralmente ocorre na DP (ver). Enquanto a presença de alucinações visuais em um estado não tratado é uma das características clínicas da DCL, as alucinações visuais na DCL são indistinguíveis da alucinose induzida por drogas na DP. Além disso, a DCL é diagnosticada clinicamente quando a demência ocorre antes ou logo após o início do parkinsonismo (McKeith et al., 1996), mas ficou claro que o aspecto demencial pode se desenvolver anos depois (Apaydin et al., 2002). Finalmente, todos os transtornos demenciais, incluindo a demência de DP e DLB, estão associados a uma variedade de sintomas psicóticos e outros sintomas comportamentais (Cahn-Weiner et al., 2002). Esses sintomas clínicos sobrepostos tornam difícil distinguir entre os diferentes distúrbios.

Cap. 60

Este capítulo fornece uma visão geral das várias alterações comportamentais e cognitivas adversas observadas como resultado do tratamento farmacológico e cirúrgico da DP. A fenomenologia e o tratamento da psicose induzida por drogas serão discutidos em detalhes, e as flutuações de humor, bem como os comportamentos repetitivos e compulsivos devido a medicamentos dopaminérgicos, serão revisados. A literatura recente destacando as alterações comportamentais e cognitivas negativas de cirurgias ablativas e estimulação cerebral profunda (DBS) para DP também será abordada.

Trechos de seção

Psicose induzida por drogas

Embora a psicose costumava ser definida como um transtorno mental importante no qual o teste da realidade é prejudicado, a definição atual descreve a psicose como um transtorno caracterizado por alucinações, delírios ou pensamento desorganizado (American Psychiatric Association, 1994). Alucinações são percepções sem qualquer base na realidade, ou seja, ver, ouvir, cheirar, saborear ou sentir coisas que não estão presentes. Estes precisam ser distinguidos das ilusões, que são percepções distorcidas, como...

Visão geral dos tratamentos cirúrgicos para a doença de Parkinson

A abordagem cirúrgica da DP evoluiu dramaticamente desde a era pré-levodopa. As primeiras tentativas de tratar a DP cirurgicamente foram altamente variáveis, em parte devido a uma compreensão incompleta da fisiopatologia dos gânglios da base, mas principalmente por causa de técnicas inadequadas para direcionar as estruturas cerebrais. A localização do alvo melhorou drasticamente com o advento das técnicas estereotáxicas (Spiegel et al., 1947), mas, infelizmente, os tratamentos cirúrgicos para DP foram abandonados após a introdução da levodopa em...

Conclusões

Para fornecer cuidados de qualidade ao paciente com DP, não podemos mais nos contentar em apenas tratar os sintomas motores, porque as manifestações cognitivas e comportamentais resultantes do tratamento da DP são tão incapacitantes, se não mais. Isso vale não apenas para os tratamentos farmacológicos atualmente disponíveis, mas também para as várias opções cirúrgicas. Pesquisas futuras com foco na compreensão dos mecanismos subjacentes da psicose induzida por drogas e sua relação com a DP e a DCL devem nos permitir... (para leitura dos artigos na íntegra, necessário o pagamento). Fonte: Sciencedirect.

Ozempic reduz risco de demência em pacientes diabéticos, revela estudo

12/07/2024 - O medicamento Ozempic, da Novo Nordisk, foi associado a taxas mais baixas de demência e outros problemas mentais em um estudo da Universidade de Oxford. A pesquisa aumenta as expectativas sobre os benefícios adicionais do medicamento para diabetes. Após um ano de uso do Ozempic, os pacientes apresentaram um risco 48% menor de desenvolver demência em comparação com aqueles que tomaram sitagliptina, um medicamento mais antigo. As informações são da Bloomberg.

Além disso, os pacientes que usaram Ozempic apresentaram um risco 28% menor de fumar em comparação com aqueles que tomaram glipizida, de acordo com os pesquisadores na revista eClinicalMedicine, do The Lancet. Este estudo é o mais recente de uma série de pesquisas que mostram benefícios potenciais além do controle do diabetes e da perda de peso para a semaglutida, o principal ingrediente do Ozempic e do medicamento para obesidade Wegovy, ambos da Novo Nordisk.

O ensaio de Oxford não designou aleatoriamente os pacientes para tomar Ozempic ou outros medicamentos. Em vez disso, baseou-se em registros médicos de mais de 100.000 pacientes nos EUA e utilizou métodos estatísticos para garantir as comparações mais precisas possíveis. Isso significa que mais pesquisas serão necessárias para confirmar se a semaglutida realmente tem benefícios na redução da disfunção cognitiva ou na influência das taxas de tabagismo em pessoas com diabetes.

A Novo Nordisk está estudando o medicamento como tratamento para a doença de Alzheimer em dois grandes ensaios que devem apresentar resultados no próximo ano. A pesquisa sugere que o Ozempic pode cortar o risco de demência pela metade. Os cientistas estabeleceram o impacto do medicamento no cérebro em um estudo pioneiro e descobriram que ele reduziu o risco de várias condições neurológicas, incluindo demência e doença de Parkinson.

Comparação

Os especialistas compararam o Ozempic a três outros medicamentos comuns para diabetes e descobriram que o medicamento reduziu as taxas de demência em até 48%. O estudo fornece a primeira evidência robusta de que o medicamento pode melhorar a saúde cerebral e proteger contra dependências.

Os pesquisadores também revelaram os potenciais benefícios do medicamento na redução do risco de desenvolver encefalite, uma inflamação cerebral com risco de vida, além de reduzir as taxas de abuso de substâncias, incluindo nicotina e álcool, abrindo a possibilidade de seu uso no tratamento de vícios.

A maior redução no risco foi observada na encefalite. Os usuários de Ozempic tiveram 74%, 65% e 38% menos probabilidade de desenvolvê-la do que aqueles que tomaram glipizida, sitagliptina e empagliflozina, respectivamente. Estudos anteriores também sugerem que as injeções de semaglutida podem ajudar as pessoas a abandonar vícios, reduzindo o risco de uso de nicotina em até 28%, com resultados semelhantes para o abuso de álcool e drogas.

O estudo é observacional e, portanto, não pode provar causa e efeito, mas é o mais abrangente até agora sobre a ligação entre semaglutida e saúde cerebral. Os pesquisadores analisaram apenas pacientes com diabetes, portanto, os resultados não podem ser generalizados para aqueles que tomam o medicamento para perder peso. Fonte: marketinsider.

O que faz o cérebro envelhecer mais rápido? Novo estudo indica fatores de risco

27 de março de 2024 - Pesquisadores listaram os fatores de risco genéticos e modificáveis que estão associados ao envelhecimento do cérebro.

Um novo estudo, publicado nesta quarta-feira (27), mostrou quais são os fatores de risco genéticos e modificáveis que podem influenciar para o envelhecimento precoce do cérebro e, consequentemente, aumentar o risco para doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer.

Publicado na revista científica Nature Commucations, o estudo analisou exames cerebrais de 40 mil participantes do Biobank, um banco de dados do Reino Unido, que tinham mais de 45 anos. Os pesquisadores também analisaram 161 fatores de risco para a demência e classificaram o seu impacto em uma área do cérebro mais suscetível para o envelhecimento precoce.

Em seguida, classificaram esses fatores modificáveis — ou seja, que podem ser alterados ao longo da vida — em 15 categorias:

Pressão arterial;

Colesterol;

Diabetes;

Peso;

Consumo de álcool;

Tabagismo;

Depressão;

Inflamação;

Poluição;

Audição;

Sono;

Socialização;

Dieta;

Atividade física;

Educação.

“Sabemos que uma constelação de regiões do cérebro degenera mais cedo no envelhecimento e, neste novo estudo, mostramos que essas partes específicas do cérebro são mais vulneráveis ​​ao diabetes, às doenças relacionadas à poluição atmosférica — cada vez mais um fator importante para a demência — e o álcool, de todos os fatores de risco comuns para a demência”, afirma Gwenaëlle Douaud, que liderou o estudo, em comunicado à imprensa.

De acordo com a pesquisadora, diversas alterações genéticas também influenciam nesta rede cerebral e estão relacionadas a mortes cardiovasculares, esquizofrenia, doenças de Alzheimer e Parkinson. Além disso, o estudo descobriu que dois antígenos de um grupo sanguíneo pouco conhecido, chamado antígeno XG, também é um fator de risco. “Essa foi uma descoberta totalmente nova e inesperada”, comentou.

Lloyd Elliott, coautor do estudo e professor da Universidade Simon Fraser, no Canadá, concorda: “Na verdade, duas das nossas sete descobertas genéticas estão localizadas nesta região específica que contém os genes do grupo sanguíneo XG, e essa região é altamente atípica porque é compartilhada pelos cromossomos sexuais X e Y. Isto é realmente bastante intrigante, pois não sabemos muito sobre estas partes do genoma; nosso trabalho mostra que há benefícios em explorar mais profundamente esta terra incógnita genética.”

Para os autores, o atual estudo esclarece alguns dos fatores de risco mais críticos para a demência e fornece novas informações que podem contribuir para a prevenção de doenças neurodegenerativas e estratégias futuras para intervenções específicas. Fonte: Correiodecarajas.

Terapia combinada de CST-2032/CST-107 mostra promessa no tratamento de comprometimento cognitivo em ensaio de fase 2a

21 de março de 2024 - Terapia combinada de CST-2032/CST-107 mostra promessa no tratamento de comprometimento cognitivo em ensaio de fase 2a.

A demência pode ser causada por uma quantidade excessiva de hábitos diários que também pode levar à depressão e ao Parkinson

DEC 10 2023 - O estudo foi realizado em 473.184 pessoas com idades entre 39 e 72 anos do Biobank do Reino Unido, inscritas de 2006 a 2010.

Assistir quantidades excessivas de televisão e atividades físicas relacionadas pode levar à demência, de acordo com um estudo.

Assistir muita televisão e atividades físicas relacionadas pode levar à demência, de acordo com um estudo (Imagem: Getty)

Assistir televisão em excesso está associado a um risco aumentado de demência, depressão e doença de Parkinson, de acordo com um extenso estudo. A equipe de investigadores analisou os dados de 473.184 pessoas com idades entre 39 e 72 anos do Biobank do Reino Unido que foram inscritas de 2006 a 2010.

Os investigadores esperaram até o diagnóstico de demência, DP, depressão ou morte ou até que o estudo chegasse a uma conclusão natural, que era 2018 para as pessoas que viviam no País de Gales e 2021 para as residentes na Inglaterra e na Escócia.

Os participantes do estudo médico relataram o quanto assistiam à televisão, a quantidade de exercícios que praticavam, a frequência com que usavam os computadores e por quanto tempo. Durante o exame, 6.096 pessoas desenvolveram demência.

Enquanto isso, 3.000 contraíram a doença de Parkinson, enquanto 1.200 desenvolveram demência e depressão. 486 pessoas tinham Parkinson e depressão.

A coorte de pessoas que assistiam quatro ou mais horas de televisão diariamente tinha 28% mais probabilidade de contrair demência em comparação com aquelas que assistiam pouco menos de uma hora. Entretanto, estes longos períodos de televisão também significaram que essas pessoas tinham uma probabilidade 35% maior de ficarem deprimidas. A probabilidade de Parkinson, entretanto, era 16% maior.

O uso moderado do computador fora do trabalho parece ter tido um impacto protetor. As pessoas que usaram os seus computadores durante 30-60 minutos diariamente num contexto fora do trabalho tiveram uma menor probabilidade de demência em comparação com aquelas que usaram os seus computadores durante menos tempo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Irishstar.

Assistir TV em excesso está associado a risco elevado de demência, doença de Parkinson e depressão

November 30, 2023 -

LINHA SUPERIOR:

Assistir televisão excessivamente está associado a um risco aumentado de demência, doença de Parkinson (DP) e depressão, enquanto uma quantidade limitada de uso diário do computador que não está relacionado ao trabalho está associada a um risco menor de demência.

METODOLOGIA:

Os investigadores analisaram dados de 473.184 pessoas com idades entre 39 e 72 anos do Biobank do Reino Unido que foram inscritas de 2006 a 2010 e acompanhadas até o diagnóstico de demência, DP, depressão, morte ou final do estudo (2018 para residentes do País de Gales; 2021 para residentes da Inglaterra e Escócia).

Os participantes relataram o número de horas que passaram fora do trabalho se exercitando, assistindo televisão e usando o computador.

A ressonância magnética foi realizada para determinar o volume cerebral dos participantes.

REMOVER:

Durante o estudo, 6.096 pessoas desenvolveram demência, 3.000 desenvolveram DP, 23.600 desenvolveram depressão, 1.200 desenvolveram demência e depressão e 486 desenvolveram DP e depressão.

Em comparação com aqueles que assistiam TV por menos de 1 hora por dia, aqueles que relataram assistir 4 ou mais horas por dia tinham um risco 28% maior de demência (taxa de risco ajustada [aHR], 1,28; IC 95%, 1,17-1,39), um risco 35% maior de depressão (aHR, 1,35; IC 95%, 1,29-1,40) e um risco 16% maior de DP (aHR, 1,16; IC 95%, 1,03-1,29).

No entanto, o uso moderado do computador fora do trabalho pareceu algo protetor. Os participantes que usaram o computador por 30-60 minutos por dia tiveram menores riscos de demência (aHR, 0,68; IC 95%, 0,64-0,72), DP (aHR, 0,86; IC 95%, 0,79-0,93) e depressão ( aHR, 0,85; IC 95%, 0,83-0,88) em comparação com aqueles que relataram os níveis mais baixos de uso do computador.

Substituir 30 minutos por dia de uso do computador por uma quantidade igual de exercícios estruturados foi associado à diminuição do risco de demência (aHR, 0,74; IC 95%, 0,85-0,95) e DP (aHR, 0,84; IC 95%, 0,78-0,90) .

NA PRÁTICA:

A associação entre longos períodos de uso de TV e maior risco de DP e demência pode ser explicada pela falta de atividade, observam os autores. Eles acrescentam que o comportamento sedentário está “associado a biomarcadores de inflamação de baixo grau e alterações nos marcadores de inflamação que podem iniciar e/ou piorar a neuroinflamação e contribuir para a neurodegeneração”.

FONTE:

Hanzhang Wu, PhD, da Universidade de Medicina Tradicional de Tianjin, em Tianjin, China, liderou o estudo, que foi publicado online em 3 de novembro de 2023 no International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity.

LIMITAÇÕES:

Os comportamentos de tela foram avaliados por meio de medidas de autorrelato, que estão sujeitas a viés de recordação. Além disso, pode ter havido variáveis que confundiram as descobertas e que os investigadores não levaram em conta. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Demência com corpos de Lewy: diagnóstico e tratamento ​

October 12, 2021 - Lewy Body Dementia: Diagnosis and Treatment.

Melhorando as conversas sobre a demência de Parkinson

November 03, 2023 – Resumo

Antecedentes: As pessoas com doença de Parkinson (DP) têm um risco aumentado de demência, mas os pacientes e os médicos frequentemente evitam falar sobre isso devido ao estigma associado e à percepção de que ″nada pode ser feito sobre isso″. No entanto, conversas abertas sobre a demência da DP significam que as pessoas com a doença podem ter acesso a tratamento e apoio, e são mais propensas a participar em pesquisas destinadas a compreender a demência da DP.

Objetivos: Coproduzir recursos de informação para pacientes e profissionais de saúde para melhorar as conversas sobre a demência da DP.

Métodos: Trabalhamos com pessoas com DP, especialistas em engajamento, artistas e uma instituição de caridade com DP para abrir essas conversas. 34 participantes (16 DP; 6 DP com demência; 1 Parkinsonismo, 11 cuidadores) participaram de oficinas criativas para examinar os medos sobre a demência DP e desenvolver recursos de informação. 25 especialistas em PD contribuíram para os recursos.

Resultados: Embora a maioria das pessoas com DP (70%) e cuidadores (81%) partilhassem preocupações sobre alterações cognitivas nos workshops, apenas 38% e 30%, respectivamente, tinham levantado estas preocupações a um profissional de saúde. 91% das pessoas com DP e 73% dos cuidadores concordaram que os médicos com DP deveriam perguntar rotineiramente sobre alterações cognitivas por meio de perguntas diretas e realizar testes cognitivos nas consultas clínicas. Utilizamos os insights dos workshops criativos e a contribuição de uma rede de especialistas em DP para co-desenvolver dois recursos de acesso aberto: um para pessoas com DP e suas famílias, e outro para profissionais de saúde.

Conclusão: Utilizando oficinas artísticas e criativas, co-aprendizagem e buscando vozes diversas, coproduzimos recursos relevantes para um público mais amplo para melhorar as conversas sobre a demência DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.

Blarcamesina considerada segura e eficaz no estudo de extensão da fase 2 da demência da doença de Parkinson

Mar 30, 2023 - Blarcamesine Deemed Safe, Effective in Phase 2 Extension Study of Parkinson Disease Dementia.

Restaurar as mitocôndrias do cérebro pode retardar o envelhecimento e acabar com a demência

8 March 2023 - Restoring the brain’s mitochondria could slow ageing and end dementia.

Tomar pílulas para dormir aumenta o risco de demência em quase 80%

020223 - Um novo estudo mostra uma associação entre o consumo regular de pílulas para dormir e um maior risco de demência em pessoas brancas. Mais estudos são necessários para entender os mecanismos subjacentes.

Os idosos que tomam regularmente benzodiazepínicos, prescritos para tratar a insônia crônica, têm 79% mais chances de sofrer de demência (como Alzheimer) do que aqueles que raramente ou nunca os tomam. O estudo observacional publicado no Journal of Alzheimer's Disease não permite analisar os mecanismos dessa associação, que será objeto de pesquisas adicionais.

Para consumo pelo menos cinco vezes por mês
Os investigadores americanos analisaram o consumo de comprimidos para dormir por 3.068 adultos, pouco mais de metade dos quais eram mulheres (74 anos em média, 41,7% negros, 58,3% brancos) sem demência e não residentes em asilos. Durante um período de dez anos, o consumo de pílulas para dormir foi registrado três vezes com as seguintes opções de resposta: "Nunca (0)", "Raramente (≤1/mês)", "Às vezes (2-4/mês)", "Muitas vezes (5-15/mês)" ou "Quase sempre (16-30/mês)". A associação entre tomar pílulas para dormir e demência foi significativa apenas para consumo regular (pelo menos 5 vezes/mês), em comparação com consumo pouco frequente ou nenhum consumo.

Além disso, o estudo teve como objetivo examinar se essa associação variava por etnia. E, de fato, a associação foi vista em pessoas brancas, mas não em pessoas negras. No entanto, os brancos eram pelo menos duas vezes mais propensos a tomar benzodiazepínicos como Halcion, Dalmane e Restoril (7,7% versus 2,7%).

Suspeita-se de uma ligação direta entre o uso de benzodiazepínicos e a doença de Alzheimer.

Considere outras opções além de pílulas para dormir
Yue Leng, do Departamento de Psiquiatria e Ciências Comportamentais da Universidade da Califórnia, em San Francisco, e co-autor do estudo, disse que os pacientes que dormem mal devem hesitar antes de tomar remédios. “O primeiro passo é determinar o tipo de problema de sono do paciente”, adverte. Se a insônia for diagnosticada, a terapia cognitivo-comportamental para insônia é o tratamento de primeira linha. Se for necessário usar medicamentos, a melatonina pode ser uma opção mais segura, mas precisamos de mais evidências para entender seu impacto a longo prazo na saúde.» Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futura-sciences.

Submissões de Lecanemab arquivadas na Europa, Japão e China

02.02.23 - Após a recente aprovação acelerada de Lequembi (lecaneman-imrt; Eisai, Tóquio, Japão; e Biogen, Cambridge, MA) pela Food and Drug Administration (FDA), a European Medicines Agency (EMA) aceitou um pedido de autorização de comercialização para lecanemab para o tratamento precoce de indivíduos diagnosticados com DA com comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve da doença e presença confirmada de patologia beta-amilóide (Aβ). No início deste mês, a Eisai anunciou que havia arquivado um Pedido de Licença Biológica suplementar (sBLA) junto ao FDA, solicitando que o FDA convertesse a aprovação acelerada do lecanemab em aprovação tradicional. Em outros anúncios, a Eisai informou que havia submetido um pedido de autorização de comercialização à Agência de Dispositivos Médicos e Farmacêuticos do Japão e iniciado o envio de dados para um Pedido de Licenciamento de Produtos Biológicos à Administração Nacional de Produtos Médicos da China.

Lecanemab é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humanizada gama 1 (lgG1) dirigido contra formas agregadas solúveis (“protofibrilas”) e insolúveis de beta amilóide para o tratamento da DA. As reações adversas mais comuns relatadas foram reações relacionadas à infusão, dor de cabeça, tosse e diarreia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.

Estimulação cerebral profunda para demência da doença de Parkinson: já chegamos lá?

December 12, 2022 - Deep brain stimulation for Parkinson's disease dementia: are we there yet?

Prevendo o declínio cognitivo na doença de Parkinson usando o aprendizado supervisionado baseado em FDG PET

August 30, 2022 - FUNDO. O comprometimento cognitivo é um sintoma comum da Doença de Parkinson (DP), que aumenta o risco e gravidade à medida que a doença progride. A fase em que os pacientes apresentam déficit cognitivo em testes neuropsicológicos, mas funcionamento social e ocupacional diário não é afetado é denominado comprometimento cognitivo leve (MCI). Atualmente, uma não atendida necessidade clínica é prever com precisão o risco de progressão do estágio MCI para PDD que afeta negativamente a qualidade de vida do paciente e incorre em maior custo para a sociedade e seus cuidadores. (...)

RESULTADOS. O alto desempenho da classificação foi confirmado com validação cruzada de 10 vezes (sensibilidade de 87% e 85% especificidade). O hiperplano do modelo SVM resultante foi caracterizado topograficamente por hipometabolismo nos lobos temporal e parietal posteriores e […] Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: J Clin Invest.

Cientistas descobrem potencial forma de prevenir demência associada ao Alzheimer

Nova abordagem identificada por pesquisadores dos Estados Unidos permite "limpar" resíduos tóxicos do cérebro ligados à doença

Pesquisadores estudam maneiras de eliminar proteína associada ao Alzheimer Getty Images/Morsa Images

26/08/2022 - O acúmulo no cérebro de uma proteína chamada beta-amiloide é o primeiro passo para o desenvolvimento do Alzheimer. Cientistas em todo o mundo investigam maneiras de se eliminar a proteína antes do início dos sintomas da doença.

Em um estudo recente, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, nos Estados Unidos, apontam um novo caminho potencial para prevenir a demência associada ao Alzheimer.

Os especialistas identificaram uma forma de eliminar resíduos da proteína do cérebro de camundongos com maior eficiência. Segundo os pesquisadores, essa mesma estratégia também pode ser eficaz para o tratamento de outras doenças neurodegenerativas caracterizadas pelo acúmulo de proteínas tóxicas, como a doença de Parkinson. Os achados foram publicados no periódico científico Brain.

Para chegar aos resultados, os cientistas analisaram o processo de sintetização de diferentes proteínas no organismo. No processo de formação, um fenômeno conhecido como “readthrough” está associado à criação de proteínas com formas estendidas, que podem funcionar de maneira diferente das regulares.

Eles então investigaram se a forma longa de uma proteína chamada aquaporina 4 se comportava de outro modo no cérebro. A forma longa foi encontrada nas extremidades dos astrócitos, uma espécie de célula de suporte que ajuda a manter a barreira entre o cérebro e o resto do corpo. A parte final dos astrócitos envolvem pequenos vasos sanguíneos no cérebro e ajudam a regular o fluxo de sangue.

Este é justamente o ponto-chave da pesquisa. As extremidades dos astrócitos podem ajudar a manter o cérebro livre de proteínas indesejadas, liberando os resíduos do órgão para a corrente sanguínea, de onde podem ser transportados e eliminados.

A partir da hipótese de que o aumento na quantidade de aquaporina 4 estendida poderia aumentar a eliminação de resíduos, o pesquisador Darshan Sapkota professor-assistente de ciências biológicas na Universidade do Texas, rastreou 2.560 compostos com capacidade de aumentar a leitura do gene da proteína.

Ele encontrou dois: apigenina, uma molécula encontrada na camomila, salsa, cebola e outras plantas comestíveis; e a sulfaquinoxalina, um antibiótico veterinário usado nas indústrias de carnes e de aves.

Para descobrir a relação entre a aquaporina 4 longa e a eliminação de beta-amiloide, o pesquisador e o professor de genética e psiquiatria Joseph Dougherty, da Universidade de Washington, se juntaram aos cientistas John Cirrito e Carla Yuede, da mesma instituição.

Estudos em camundongos

No estudo, foram utilizados camundongos geneticamente modificados para desenvolver altos níveis da proteína beta-amiloide no cérebro – simulando o que acontece em pacientes com Alzheimer.

Os animais receberam quatro tipos diferentes de tratamento experimental: com apigenina, com sulfaquinoxalina, com um líquido inerte ou um composto placebo que não tem efeito sobre o “readthrough”.

Os achados indicaram que aqueles tratados com apigenina ou sulfaquinoxalina eliminaram beta-amiloide significativamente mais rápido do que aqueles tratados com qualquer uma das duas substâncias inativas.

“Há muitos dados que dizem que a redução dos níveis de amiloide em apenas 20% a 25% interrompe o acúmulo de amiloide, pelo menos em camundongos, e os efeitos que vimos foram nesse estádio”, disse Cirrito em comunicado. “Isso me diz que essa poderia ser uma nova abordagem para o tratamento de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas que envolvem acúmulo de proteínas no cérebro. Não há nada que diga que esse processo é específico para beta amilóide. Pode estar aumentando, digamos, a depuração de alfa-sinucleína também, o que pode beneficiar pessoas com doença de Parkinson”, completa.

Os pesquisadores alertam que a sulfaquinoxalina não é segura para uso em pessoas. Já a apigenina está disponível como suplemento dietético, mas não se sabe o quanto chega ao cérebro. Cirrito adverte que o consumo de grandes quantidades de apigenina como tentativa de evitar a doença de Alzheimer não é recomendado.

“Estamos procurando algo que possa ser rapidamente traduzido para a clínica. Só saber que é alvo de uma droga é uma dica útil de que haverá algo por aí que podemos usar”, disse Sapkota. Fonte: Cnnbrasil.