JUNE 9, 2022 - Pesquisadores descobriram uma nova função para a alfa-sinucleína, um conhecido marcador de proteína de Parkinson, com relevância para o tratamento da doença.
Quando muitas pessoas pensam na doença de Parkinson, associam-na a Michael J. Fox. Talvez ele se destaque porque foi diagnosticado em uma idade tão jovem, já que o Parkinson é relativamente comum. Na verdade, há quase um milhão de americanos vivendo com ele, e cerca de 60.000 mais são diagnosticados a cada ano, de acordo com a Fundação Parkinson, bem como outras pessoas notáveis, incluindo George H.W. Bush, Muhammad Ali, Billy Connolly, Neil Diamond e Billy Graham.
Felizmente, os cientistas estão trabalhando duro, procurando entender a doença, a fim de desenvolver curas e tratamentos. Novos progressos foram feitos nessa frente em novas pesquisas que revelaram insights importantes sobre uma proteína-chave.
Uma das características da doença de Parkinson (DP) é o acúmulo no cérebro de uma proteína conhecida como alfa-sinucleína. Por mais de duas décadas, a alfa-sinucleína tem sido um ponto focal de atenção para pesquisadores, médicos e fabricantes de medicamentos interessados em DP. Mas a função da alfa-sinucleína não é bem compreendida. Um novo estudo liderado por pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, do Harvard Stem Cell Institute e do Broad Institute of Harvard e do MIT lança uma nova luz sobre o papel da alfa-sinucleína, revelando uma nova função para a proteína com relevância para DP e condições relacionadas. Os resultados serão publicados hoje (9 de junho de 2022) na revista Cell.
“Nosso estudo oferece novos insights sobre uma proteína que é conhecida por estar no centro do desenvolvimento da doença de Parkinson e distúrbios relacionados”, disse o autor correspondente Vikram Khurana, MD, PhD, chefe da Divisão de Distúrbios do Movimento do Departamento de Neurologia. na Brigham and Harvard Medical School, e pesquisador principal do Ann Romney Center for Neurologic Diseases no Brigham. “Esta é uma proteína que está sendo alvo da terapêutica atual, mas sua função tem sido elusiva. Tradicionalmente, acredita-se que a alfa-sinucleína desempenha um papel na ligação à membrana celular e no transporte de estruturas conhecidas como vesículas. Mas nosso estudo sugere que a alfa-sinucleína está levando uma vida dupla”.
As pistas iniciais de Khurana e colegas vieram de modelos de levedura e mosca da fruta de toxicidade de alfa-sinucleína e foram fundamentadas por meio de estudos de células humanas, neurônios derivados de pacientes e genética humana. A equipe descobriu que a mesma parte da proteína alfa-sinucleína que interage com as vesículas também se liga a estruturas “P-body”, maquinaria na célula que regula a expressão de genes por meio de RNAs mensageiros (mRNAs). Em neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas gerados a partir de pacientes com DP com mutações no gene da alfa-sinucleína, a estrutura fisiológica e a função do corpo P foram perdidas e os mRNAs foram regulados de forma anormal. O mesmo ocorreu em amostras de tecidos de cérebros post mortem de pacientes. Análises genéticas humanas apoiaram a relevância desses achados para a doença: pacientes que acumulam mutações nos genes do corpo P pareciam estar em maior risco de DP.
Os autores descrevem a alfa-sinucleína como um “interruptor” que regula duas funções muito distintas: transporte de vesículas e expressão gênica. Em estados de doença, o equilíbrio é quebrado. Os resultados têm implicações potenciais para o desenvolvimento de tratamentos para DP. Os autores observam que é necessária mais clareza sobre quais componentes da maquinaria do corpo P podem ser os melhores alvos para uma intervenção terapêutica. Estudos genéticos em andamento visam identificar quais pacientes podem ser mais adequados para tal intervenção e quanto essa via recém-descoberta contribui para o risco da doença e progressão da doença em pacientes com DP em geral.
“Se quisermos desenvolver tratamentos direcionados à alfa-sinucleína, precisamos entender o que essa proteína faz e as possíveis consequências da redução de seu nível ou atividade”, disse o principal autor Erinc Hallacli, PhD, do Departamento de Neurologia e o Ann Romney Center for Neurologic Diseases no Brigham. “Este artigo fornece informações importantes para preencher nossas lacunas de conhecimento sobre essa proteína, o que pode ser benéfico para a tradução clínica”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.
