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quinta-feira, 13 de julho de 2023

Principais melhorias nas terapias celulares da doença de Parkinson

July 12, 2023 - Resumo:

Pesquisadores demonstraram que um procedimento cirúrgico de transplante (chamado 'trauma de agulha') desencadeia uma resposta imune profunda e causa a morte da maioria dos neurônios dopaminérgicos enxertados. Eles também descobriram que o co-transplante de terapia celular neuronal com células T reguladoras hospedeiras resultou na supressão efetiva do trauma da agulha e melhora significativa na sobrevivência e recuperação dos enxertos. Essas descobertas sugerem um caminho para o uso 'realista' da terapia celular para tratar doenças neurodegenerativas.

A terapia celular é promissora como um novo tratamento para a doença de Parkinson, mas, em muitos ensaios até o momento, a maioria das células de dopamina transplantadas não conseguiu sobreviver, levantando um obstáculo fundamental. Avanços recentes liderados por pesquisadores do Mass General Brigham podem mudar isso. Os investigadores usaram células T reguladoras para complementar a terapia com células neuronais e diminuir os efeitos adversos do procedimento cirúrgico em modelos de roedores. Os resultados da equipe, que inclui investigadores do McLean Hospital e do Massachusetts General Hospital, foram publicados na Nature.

"Temos investigado terapias personalizadas baseadas em células-tronco que reprogramam as células do próprio paciente para tratar o Parkinson", disse o autor correspondente Kwang-Soo Kim, PhD, do Laboratório de Neurobiologia Molecular do Hospital McLean. "Fizemos um grande avanço usando células imunológicas para melhorar a entrega, sobrevivência e recuperação de terapias com células neuronais. Nossas descobertas mostram que o poder e a flexibilidade da terapia celular podem ser modificados e aprimorados para se tornar uma modalidade realista para tratar condições como o Parkinson. "

Nos Estados Unidos, apenas a doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo mais comum do que a doença de Parkinson, caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo. O padrão atual de tratamento é a terapia de reposição de dopamina, que aborda apenas sintomas como tremores ou rigidez com efeitos colaterais substanciais.

Desde a década de 1980, as terapias celulares enfrentaram uma barreira significativa: baixa sobrevida do enxerto. Os pesquisadores propuseram diversos mecanismos para explicar a morte celular e adicionaram várias modificações para melhorar a sobrevivência celular. Três anos atrás, a equipe de Kim demonstrou que a terapia celular personalizada poderia ser usada para substituir os neurônios dopaminérgicos na primeira terapia celular personalizada em um paciente esporádico com doença de Parkinson. No entanto, seus resultados foram restritos a um único paciente e a sobrevida limitada do enxerto permaneceu um desafio fundamental.

Em seu estudo atual, Kim e colegas levantaram a hipótese de que as células T reguladoras – que mantêm a homeostase imunológica, contêm inflamação e previnem a rejeição imunológica – poderiam ser co-transplantadas com os neurônios para mitigar o trauma da agulha e melhorar a sobrevivência celular e a recuperação da doença. Para testar isso, os pesquisadores primeiro transplantaram neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo em modelos de camundongos e ratos previamente validados da doença de Parkinson. Eles observaram como o procedimento cirúrgico resultou em inflamação aguda e uma resposta imune adversa no tecido cerebral, que eles denominaram "trauma de agulha".

Em seguida, eles co-transplantaram células T reguladoras com os neurônios dopaminérgicos. Eles mediram a sobrevivência dos neurônios enxertados ao longo de duas semanas. Após cinco meses, eles reavaliaram esse achado e observaram a recuperação da área enxertada.

"Inicialmente, apenas uma ou duas semanas após o transplante, a maioria dos neurônios dopaminérgicos morreu, tornando a terapia celular malsucedida", disse Kim. "Mas quando adicionamos células T reguladoras ao transplante, a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos enxertados aumentou. Além disso, a recuperação do comportamento foi mais rápida e robusta".

Células T reguladoras não apenas melhoraram a sobrevivência de neurônios dopaminérgicos enxertados, mas também suprimiram significativamente o crescimento de células não dopaminérgicas, incluindo células inflamatórias reativas, em cérebros hospedeiros.

"Esta descoberta é muito significativa porque um risco potencial associado ao transplante de células é muitas vezes o crescimento de células indesejáveis e potencialmente prejudiciais", disse Kim. "O critério mais importante para a terapia celular é a segurança."

O trauma da agulha induziu morte significativa de células cerebrais. No entanto, as células T reguladoras foram capazes de suprimir a morte, juntamente com a neuroinflamação adversa e células imunes periféricas indesejadas que entram no local da lesão.

"O trauma de agulha é uma questão universal em terapias celulares no sistema nervoso, não apenas para neurônios dopaminérgicos ou doença de Parkinson", disse Bob Carter, MD, PhD, chefe de neurocirurgia do Mass General Hospital e co-autor do atual papel. "Nossos princípios podem ser amplamente aplicados a qualquer terapia celular para outras doenças (neuro)degenerativas, como Alzheimer, ALS ou Huntington".

As limitações do estudo incluem ser restrito a modelos de roedores. Kim diz que os próximos passos são entender a segurança desses transplantes, exatamente como as células T reguladoras melhoram a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos e como otimizar sua função.

Recentemente, o Mass General Brigham lançou seu Gene and Cell Therapy Institute para ajudar a traduzir as descobertas científicas feitas por pesquisadores como Kim nos primeiros ensaios clínicos em humanos e, finalmente, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.

quinta-feira, 8 de junho de 2017

Novo aplicativo permite que os pacientes de Parkinson ajustem sua estimulação cerebral profunda

por Wendy Henderson

JUNE 8, 2017 - Neste vídeo da CBS New York, o Dr. Max Gomez discute um novo aplicativo móvel que permite que as pessoas que vivem com doença de Parkinson ajustem seus estimuladores cerebrais.

Algumas pessoas com doença de Parkinson optam por ter estimuladores profundos do cérebro (DBS) inseridos em seu cérebro como forma de controlar seus tremores. Eles funcionam enviando sinais elétricos para o cérebro que acalmam os tremores, mas o sistema muitas vezes precisa de ajustes regulares para obter os melhores resultados para os pacientes, o que significou várias visitas ao consultório médico.


O novo aplicativo permite aos pacientes tirar vídeos de seus tremores para enviar diretamente ao médico, que pode ajustar as configurações. O aplicativo se conecta ao dispositivo DBS por meio de bluetooth e os pacientes podem controlar os sinais dentro dos parâmetros predefinidos para ativar ou desativar os sinais mais altos ou inferiores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ParkinsonNews Today.

segunda-feira, 8 de maio de 2017

Novo Aplicativo para smartphones ajusta Estimuladores Cerebrais Para Doentes De Parkinson

Assista vídeo AQUI.

May 8, 2017 - NEW YORK (CBSNewYork) - Você já ouviu isso antes - há um aplicativo para isso.
Mas como um aplicativo que um paciente pode usar para ajustar seu próprio estimulador cerebral?

Como relatou o Dr. Max Gomez do CBS2, um aplicativo do iPod está ajudando pacientes com doença de Parkinson. Pessoas com Parkinson podem ter estimuladores cerebrais profundos implantados, chamados DBS, para aliviar muitos dos sintomas motores de Parkinson, como tremores.

Mas essa estimulação elétrica muitas vezes tem que ser ajustada para obter o melhor resultado. Isso é onde um aplicativo vem a calhar.

Paul Detlefsen tinha apenas 36 anos quando o tremor de Parkinson em sua mão direita tornou-se tão perceptível que ele começou a evitar sair em público.

"Era como uma coisa pública - um pouco de depressão. Vocês sabem, meus amigos, "Vamos sair." Eu sou tipo, 'Naw'", disse Detlefsen.

Detlefsen tinha lido sobre os efeitos colaterais dos medicamentos de Parkinson, então ele optou pela estimulação cerebral profunda.

"Dois fios colocados no cérebro, e ligados a um gerador", Detlefsen disse.

Parece simples o suficiente, mas como o neurocirurgião Dr. Asif Bashir aponta: "Cada paciente é diferente. Cada paciente necessita de parâmetros diferentes para programá-los. "

Isso costumava significar várias viagens ao médico para ter a estimulação ajustada. Mas agora, Detlefsen pode chamar um app em seu telefone.

Quando ele liga o aplicativo, seus tremores desaparecem.

E se seu estimulador precisar de ajuste, Detlefsen tira um vídeo do seu tremor e envia um e-mail para o neurologista Dr. Philip Hanna.

Tão surpreendente como a capacidade do aplicativo para transformar tremores e é, Detlefsen ainda não pode ser freelance de sua própria estimulação cerebral.

"São dados certos parâmetros que não têm nenhuma habilidade para modificar," disse Jacqueline Cristini do instituto de neurociência JFK.

Detlefsen é o primeiro paciente nos EUA a receber o novo sistema de controle, de modo que ele se tornou um pouco educador - mostrando a um novo paciente de Parkinson e um possível usuário do DBS como ele funciona.

"É a qualidade de vida mudando", disse ele.

Detlefsen disse que sente apenas um ligeiro e momentâneo tingle em todo o corpo quando ele liga o DBS, mas normalmente, o estimulador está ligado o tempo todo.

O aplicativo se conecta ao seu gerador de eletrodos através de um link Bluetooth seguro para que outros não possam se intrometer com seu DBS, e ele não pode invadir o de ninguém. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NewYork CBS.