Cientistas buscam causas dos sintomas neuropsiquiátricos de Parkinson

A bolsa de US$ 3 milhões do Departamento de Defesa está financiando pesquisa multiequipe nos EUA

11 de outubro de 2024 - A nova pesquisa financiada pelo Departamento de Defesa dos EUA na Universidade Binghamton em Nova York está investigando as causas subjacentes dos sintomas neuropsiquiátricos — aqueles que resultam de condições médicas envolvendo componentes neurológicos e psiquiátricos — em pessoas com doença de Parkinson.

A bolsa de quatro anos, totalizando US$ 3 milhões, é compartilhada entre Binghamton, parte da Universidade Estadual de Nova York, o Instituto Neurológico Barrow no Arizona e a Universidade de Illinois em Chicago, e tem como objetivo apoiar a pesquisa sobre a hipótese das equipes de que os processos compensatórios do cérebro na doença de Parkinson podem causar diversos problemas psiquiátricos. Entre os sintomas resultantes, de acordo com os pesquisadores, estão depressão, ansiedade, problemas de sono, alterações cognitivas e, em alguns casos, psicose.

As três instituições trabalham juntas em tais pesquisas há mais de três anos.

"É um esforço verdadeiramente colaborativo; nenhum de nós seria capaz de fazer isso sozinho", disse Christopher R. Bishop, PhD, professor da Binghamton University, em uma notícia universitária sobre a pesquisa em andamento.

A doença de Parkinson é mais conhecida pelos sintomas motores causados ​​pela perda de células cerebrais que produzem dopamina, uma molécula importante para a comunicação entre as células nervosas no cérebro.

No entanto, muitos pacientes também apresentam sintomas não motores graves, incluindo alterações cognitivas e problemas de saúde mental, que são menos bem compreendidos. Na verdade, até 70% de todos os pacientes de Parkinson podem ser afetados por psicose em algum momento durante o curso de sua doença.

Investigando a neuroplasticidade como causa de sintomas neuropsiquiátricos

Foi descoberto que veteranos militares apresentam taxas mais altas de Parkinson do que a população em geral. Dado isso, o Departamento de Defesa agora está financiando pesquisas que investigam como os sintomas psiquiátricos em pacientes de Parkinson podem ser causados ​​por mudanças inesperadas no cérebro — um processo conhecido como neuroplasticidade.

Pesquisas anteriores descobriram que células nervosas que normalmente produzem uma molécula diferente usada na comunicação das células nervosas, chamada serotonina, podem se tornar inesperadamente capazes de produzir dopamina quando expostas à levodopa, comumente usada como tratamento para Parkinson. A levodopa é uma molécula que pode ser convertida em dopamina no cérebro.

No entanto, quando essas células nervosas da serotonina produzem dopamina, elas o fazem de forma descontrolada, geralmente causando efeitos colaterais significativos, incluindo sintomas psiquiátricos.

“É quase como se os sistemas fossem sequestrados e tombassem para uma neuroplasticidade aberrante”, disse Bishop.

Sinais de neuroplasticidade aberrante podem ser detectados em modelos animais da doença de Parkinson e em amostras de cérebro humano post-mortem. Esses pesquisadores têm investigado como essas mudanças inesperadas ocorrem em regiões do cérebro envolvidas na função neuropsiquiátrica, cognitiva e do sono.

De acordo com Bishop, as mudanças representam um “mecanismo compensatório global… na doença”.

Agora, os pesquisadores estão usando novas tecnologias e técnicas que permitem modificar tipos de células em modelos animais de Parkinson e estimular seletivamente certos tipos de células com produtos químicos para ver como essas mudanças impactam o cérebro e o comportamento subsequente. Eles descobriram que animais com mudanças celulares específicas exibem níveis aumentados de ansiedade.

Os pesquisadores também identificaram vários medicamentos que acreditam que poderiam ser reaproveitados para tratar a plasticidade maladaptativa em células nervosas produtoras de serotonina.

Um tratamento atualmente aprovado para psicose relacionada ao Parkinson, o Nuplazid, tem como alvo os receptores de serotonina em todo o sistema nervoso para reduzir alucinações e delírios. O gerenciamento da depressão e ansiedade em pacientes com Parkinson também pode incluir tratamento com antidepressivos e medicamentos ansiolíticos.

A equipe observou sua parceria com o Muhammad Ali Parkinson Center, um local de teste clínico NeuroNEXT, como auxílio em seu trabalho. A colaboração fornece aos pesquisadores clínicos experiência em testes clínicos com acesso a uma grande população de pessoas com doença de Parkinson.

De acordo com a Binghamton University, "a longo prazo, [esta] pesquisa pode, em última análise, melhorar a vida dos pacientes [de Parkinson] e o gerenciamento dos sintomas". Fonte: Parkinsons News Today.

Cientistas da ULB contribuem para uma descoberta importante para a compreensão dos transtornos psiquiátricos e da doença de Parkinson

050724 - Num estudo publicado na prestigiada revista Nature Neuroscience, investigadores do ULB Neuroscience Institute (UNI), em colaboração com os seus colegas do Douglas Institute da McGill University em Montreal, relatam uma importante descoberta para compreender melhor certos distúrbios psiquiátricos (autismo, esquizofrenia , TDAH e vícios) e distúrbios motores, como a doença de Parkinson.

Resumindo, os pesquisadores destacaram a existência de uma nova população de neurônios pouco conhecida até agora. Esta população de neurônios desempenha um papel importante no corpo estriado, região localizada abaixo do córtex cerebral e que regula notavelmente os movimentos e o circuito de recompensa.

Por que isso é importante ? “O corpo estriado recebe neurônios que produzem dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel importante nas habilidades motoras. Observamos que muitos distúrbios psiquiátricos e motores estão associados a variações dessa dopamina”, explica Alban de Kerchove d’Exaerde, último coautor do artigo. o estudo, professor e diretor de pesquisa do FNRS na ULB.

Por exemplo, a ausência de dopamina, como é o caso da doença de Parkinson, provoca alterações no controle motor. Já no caso dos vícios, é o excesso de dopamina, produzido artificialmente pelo consumo de drogas, que acaba por induzir a dependência.

Uma população de neurônios há muito ignorada

Para entender completamente, você deve saber que essa dopamina atua em dois tipos de neurônios do corpo estriado, que chamamos de duas "populações", cada uma expressando um tipo de receptor de dopamina: "Estes são os receptores D1 ou D2 da dopamina. Receptores D1 ativam neurônios, facilitando a locomoção por exemplo, enquanto os receptores D2 os inibem. Sabíamos também que existia uma terceira população, mas ela foi quase ignorada nas pesquisas por muito tempo”, explica o neurobiólogo.

“Esta terceira população híbrida expressa os dois tipos de receptores ao mesmo tempo, D1 e D2. Graças a ferramentas genéticas inovadoras, conseguimos atingir esta população de uma forma específica. populações D1 e D2, que também é menos abundante que os outros dois e que reage à dopamina de forma diferente”, acrescenta Alban de Kerchove, de Exaerde.

O estudo também nos permitiu aprender mais sobre seu papel e como funciona.

Neurônios “condutores”

“Descobrimos que esta terceira população atua um pouco como um ‘condutor’ que permite direcionar melhor os neurônios D1 para o seu papel de ativar a locomoção, por um lado, e, por outro lado, promover o papel inibitório dos neurônios D2 na locomoção", continua a pesquisadora.

Esta é também a primeira vez que ferramentas genéticas permitem separar estas três populações para melhor compreender o seu respetivo funcionamento. Anteriormente, quando estudamos as duas populações principais de neurônios D1 e neurônios D2, a terceira população D1 + D2 foi integrada. Simplificando, quando estudamos os neurônios D1, também estudamos a ação conjunta dos neurônios D1 + D2.

Conseguir impedir a coexpressão dos dois receptores nesta população, ou seja, impedir que atuem ao mesmo tempo, permitiu mostrar a sua importância: “Em ratos, conseguimos inativar a expressão do receptor D1 apenas nos neurônios híbridos Do ponto de vista genético, não temos mais neurônios co-expressando os dois receptores D1 + D2. Observamos então que os camundongos se moviam mais do que os camundongos que expressam os dois receptores. quando não há esta co-expressão dos dois receptores nestes neurónios, há um problema na maquinaria", sublinha Alban de Kerchove d'Exaerde.

Também reduz a “sensibilização à cocaína”. "Esta é uma manipulação pela qual o rato é injetado com cocaína. Isso aumenta a dopamina e faz com que os ratos se movam mais. Repetimos esse experimento por vários dias e vemos que os ratos são mais ativos do ponto de vista locomotor. No entanto, ao retirar esta coexpressão entre os neurónios, abolimos esta sensibilização”, acrescenta o investigador.

"O jogo acabou de começar"

Esta descoberta científica realmente embaralha as cartas para os cientistas: “Por exemplo, no caso do modelo de autismo, mostramos que quando há um desequilíbrio entre a atividade das populações D1 e a do D2, induzimos comportamentos semelhantes aos do autismo. em ratos Hoje, com esta descoberta, teremos que investigar mais a fundo o papel desta terceira população de neurônios, para ver qual o papel que ela desempenha. Fonte: rtbf (original em francês).

Perspectivas Atuais na Psicose da Doença de Parkinson para o Profissional de Psiquiatria

11/10/2021 - Current Perspectives in Parkinson Disease Psychosis for the Psychiatry Professional.

Tratamento de transtornos psiquiátricos na doença de Parkinson

08 June 2020 - Resumo
Transtornos afetivos (depressão e ansiedade), psicose, distúrbios de controle de impulsos e apatia são comuns e, às vezes, incapacitam as condições psiquiátricas na doença de Parkinson (DP). Os aspectos psiquiátricos da DP estão associados a inúmeros desfechos adversos, mas, apesar disso e de sua alta frequência, permanece um entendimento incompleto da epidemiologia, apresentação, fatores de risco, substrato neural e estratégias de manejo. As características psiquiátricas são tipicamente co- ou multimórbidas, e há uma grande variabilidade intra e interindividual na apresentação [1]. As alterações neuropatofisiológicas que ocorrem na DP, bem como a associação entre o tratamento da DP e determinados distúrbios psiquiátricos, sugerem uma contribuição neurobiológica para muitos sintomas psiquiátricos. Existem evidências de que os distúrbios psiquiátricos na DP ainda são sub-reconhecidos e subtratados e, embora o uso de medicamentos psicotrópicos seja comum, faltam estudos clínicos randomizados que demonstram eficácia e tolerabilidade. Pesquisas futuras sobre complicações neuropsiquiátricas na DP devem ser orientadas para determinar correlatos modificáveis ​​ou fatores de risco e, mais importante, estabelecer estratégias de tratamento eficazes e bem toleradas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.

Implantes cerebrais podem ajudar os pacientes psiquiátricos

Brain implants may help psychiatric patients

Operating on psychiatric patients' brains has come a long way from the lobotomies depicted in One Flew Over the Cuckoo's Nest. Picture: AP

November 23, 2011 - DEEP brain stimulation may sound like a scary concept but is emerging as a revolutionary way to treat psychiatric patients.
The therapy, which involves a tiny implant being embedded in the brain, has already had great success in controlling limb tremors in thousands of people with Parkinson's disease.
Scientists in Australia are now working on revamping the electrodes inside the implants to use in people with mental disorders.
But this latest form of psychosurgery is a long way from the days of the notorious lobotomies carried out decades ago which left many psychiatric patients like zombies.
The implants work in a similar way to how cochlear implants help deaf people hear again, by firing off electrical signals to the brain.
The theory is that you can shut down areas causing symptoms related to conditions such as Parkinson's, epilepsy, obsessive compulsive disorder (OCD) and chronic depression.

How the implants are being tested
Professor Hugh McDermott, of the Bionics Institute in Melbourne, helped develop the cochlear implant and has been working on developing the technology for use in blind people and others with movement and psychiatric disorders.
However, he says the implants are not a cure and should only be used in patients with severe conditions who have had no luck with traditional treatments like medication.
"The idea is that electrical stimulation can make neurons in the brain fire, or suppress them from firing. It's a matter of choosing the right neurons to get the right therapeutic benefits," Professor McDermott said.
While 75,000 Parkinson's patients around the world including hundreds in Australia have received brain implants, using the devices in psychiatric patients is still experimental.
For the past few years Professor McDermott has worked with Melbourne neurosurgeon Richard Bittar to test them in a handful of Australian patients.
Three had obsessive compulsive disorder (OCD), one epilepsy and five severe depression.

'Some are more or less completely cured'
Associate Professor Bittar says while it is early days and more needs to be done to improve the implants, the results have been promising.
"I'm very encouraged. I think with this type of technology our results can only get better," he said.
"One lady who was housebound, packed up her bags and went travelling after the surgery. She was over the moon. She still is."
The patients with depression received their implants in the past four years.
Unlike traditional medications whose effects can subside after long periods of use, Associate Professor Bittar has noticed the implants continue to benefit his patients.
For some of the OCD patients the implants have had just as big an impact.
"About half get a dramatic benefit and some are more or less completely cured," said Professor McDermott, who discussed his work at the International Conference on Medical Bionics held on Victoria's Phillip Island.
"They go from institutional care to a relatively normal life where they can have a job and pretty much normal social interactions again.
"It's a miraculous benefit for those people. But it doesn't do that for everybody at the moment."
Epilepsy is proving trickier to treat as seizures associated with the condition start in different parts of the brain and spread, making it hard to work out where to put the implant.
"Epilepsy certainly looks like one of the harder conditions to treat whereas things like OCD and Parkinson's we have a much more well-defined area in the brain to target to give a better result," Associate Professor Bittar said.

Wires run from skull to power pack
While the implants help some patients, the devices are still considered fairly crude.
Surgeons use a hole in the skull to insert the implants in a certain part of the brain, depending on the disorder they wanted to treat.
The implants are connected to a series of wires running from the skull under the skin down the neck to a power pack in the chest or abdomen.
But some patients are unhappy about the rectangular power pack protruding under their skin, while the wires connected to the brain implant sometimes break as a result of normal head and neck movement during the day.
It can also take time to work out the right amount of electrical stimulation needed, and there can be side effects including speech and balance problems.
Scientists including Professor McDermott are aiming to develop wireless versions of the implants similar to the cochlear ones.
And instead of having a battery pack implanted in the chest, a rechargeable battery would sit behind the recipient's ear.

'We don't want to open the floodgates'
Associate Professor Bittar says a slow and careful approach to the development and use of the implants is essential.
"We don't want to open the floodgates for this type of thing," he said.
"It's very important you go about this in a responsible fashion, particularly in view of what happened all those decades ago with the original form of psychosurgery.
"We have all learned the lessons from that era and most of us are very keen on avoiding making the same mistakes again." Fonte: News.au.