A Shape considera novos dados de testes pré-clínicos do SHP-201 "convincentes"
20 de outubro de 2025 - O SHP-201 da Shape Therapeutics, uma terapia genética experimental para a doença de Parkinson, reduziu significativamente os níveis de alfa-sinucleína — uma proteína que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da doença neurodegenerativa — no cérebro de modelos de camundongos e primatas não humanos, de acordo com novos dados pré-clínicos divulgados pela empresa.
Em primatas não humanos, o candidato à terapia foi administrado por injeção intravenosa, ou na veia, usando o vetor de administração viral projetado pela empresa, denominado SHP-DB1. Ele entrou no cérebro sem desencadear uma resposta imunológica significativa contra ele, observou a Shape em um comunicado à imprensa da empresa, chamando os resultados laboratoriais de "dados pré-clínicos inovadores".
Os resultados foram apresentados no 32º congresso da Sociedade Europeia de Terapia Gênica e Celular (ESGCT), realizado no início deste mês em Sevilha, Espanha.
"Estamos muito satisfeitos em poder compartilhar avanços importantes na ESGCT, incluindo dados animais convincentes em nosso programa de terapia genética para a doença de Parkinson", disse Adrian Briggs, PhD, diretor de tecnologia e CEO interino da Shape Therapeutics.
A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos — as células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um importante mensageiro químico — que são encontrados principalmente em uma região do cérebro chamada substância negra. Acredita-se que o acúmulo de aglomerados tóxicos de proteínas mal dobradas, particularmente a alfa-sinucleína, seja um dos principais causadores da perda neuronal na doença de Parkinson.
Terapia genética para Parkinson reduz os níveis de alfa-sinucleína no cérebro
SHP-201 é uma terapia genética modificadora da doença que utiliza uma pequena molécula de RNA para reduzir os níveis de mRNA SNCA funcional — a molécula intermediária derivada do DNA que orienta a produção da proteína alfa-sinucleína. O objetivo é reduzir os níveis de alfa-sinucleína no cérebro.
A terapia genética pode ser administrada usando SHP-DB1, um vírus adeno-associado tipo 5 (AAV5) de última geração, desenvolvido para aumentar sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, ou BHE — uma camada compacta de células que reveste os vasos sanguíneos do cérebro. A BHE impede que substâncias potencialmente nocivas, como bactérias, entrem no cérebro, mas também impede que certos medicamentos cheguem onde são necessários.
De acordo com a Shape, o SHP-DB1 também oferece um perfil imunológico melhor em comparação com o AAV9, outro vetor viral comumente usado para atingir o sistema nervoso central (SNC), composto pelo cérebro e pela medula espinhal. Foi demonstrado que humanos desenvolvem anticorpos contra o AAV9, o que pode bloquear a ação de uma potencial terapia genética.
Em primatas não humanos, a administração intravenosa de SHP-DB1 demonstrou um direcionamento amplo e eficiente de neurônios no cérebro, incluindo em regiões profundas do cérebro, como a substância negra. Nessa região cerebral, o vetor viral foi capaz de atingir e atingir 96% dos neurônios, mostram os dados.
Em neurônios derivados de humanos e no cérebro de camundongos adultos, o SHP-201 levou a uma forte redução nos níveis de alfa-sinucleína, em mais de 80% nas células e 50% no modelo animal.
Além disso, a administração de SHP-201 usando SHP-DB1 em primatas não humanos reduziu significativamente os níveis funcionais de SNCA em múltiplas regiões cerebrais, com reduções superiores a 70%, particularmente na substância negra. O tratamento também pareceu ser bem tolerado entre as espécies, de acordo com os dados.
“Ao combinar nossa carga útil de edição de RNA sem proteína e tecnologias de administração de AAV projetadas, a Shape construiu um paradigma de fármaco único, que consiste em uma edição genética única que deixa o genoma intacto”, disse Briggs.
No geral, de acordo com a Shape, esses novos dados “[apoiam] o desenvolvimento terapêutico de um tratamento modificador da doença de Parkinson de primeira classe”. Fonte: parkinsonsnewstoday.
