December 1, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson avançada e congelamento da marcha (FOG) têm níveis mais elevados de beta-amiloide - uma proteína que forma aglomerados tóxicos no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer - em seu líquido cefalorraquidiano em relação a pacientes sem FOG, relatou um pequeno estudo.
A presença de FOG também foi associada a
níveis significativamente mais baixos de fractalcina, uma molécula
antiinflamatória, no líquido cefalorraquidiano (LCR, o líquido que
envolve o cérebro e a medula espinhal).
Estudos maiores e
longitudinais são necessários para confirmar essas associações e
esclarecer sua relevância clínica, observaram seus
pesquisadores.
O estudo, "Biomarcadores do líquido
cefalorraquidiano na doença de Parkinson com congelamento da marcha:
uma análise exploratória", foi publicado na revista npj
Parkinson’s Disease.
A estimulação cerebral profunda
de baixa frequência reduz o congelamento da marcha, mostra estudo
O
congelamento da marcha, que é caracterizado por breves períodos em
que uma pessoa não consegue começar ou continuar a andar, fazendo-a
se sentir "colada" ao chão, muitas vezes se desenvolve à
medida que o Parkinson progride. Ao interromper o movimento, o FOG é
“uma das principais causas de quedas com lesões e resulta na perda
de independência e isolamento social”, escreveram os
pesquisadores.
Embora o FOG seja conhecido por estar
associado a uma doença mais longa e ao comprometimento cognitivo,
sua causa raiz permanece obscura e poucos estudos examinaram os
potenciais biomarcadores de FOG no LCR.
Um estudo anterior
mostrou que níveis baixos de LCR de um fragmento de beta-amiloide
(Aβ42) no início FOG previsto para Parkinson nos primeiros anos.
Níveis baixos de Aβ42 no CSF também são o primeiro marcador
na previsão de Alzheimer e sua formação característica de
aglomerados de beta-amilóide tóxicos no cérebro.
Uma
equipe de pesquisadores nos EUA avaliou se o FOG no Parkinson
avançado está associado a marcadores de LCR relacionados ao
Alzheimer e à inflamação.
Os marcadores relacionados ao
Alzheimer incluíram Aβ42, tau total e tau fosforilada (p-tau),
enquanto aqueles relacionados à inflamação incluíram seis
moléculas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-7, IL-8, TGF-alfa, IP-10
, MCP-1) e quatro proteínas anti-inflamatórias (MDC, IL-9, IL-10 e
fractalcina).
Digno de nota, tau é uma proteína que
forma aglomerados tóxicos no cérebro de pessoas com Alzheimer e
Parkinson.
O estudo envolveu 12 pacientes com Parkinson
com FOG (idade média, 70,7), 19 pacientes sem FOG (idade média,
70,4) e 12 adultos saudáveis como um grupo de controle (idade
média, 74,4). O grupo saudável teve uma proporção maior de
mulheres (67%) do que os grupos FOG (37%) e não FOG Parkinson
(8%).
A duração de Parkinson (variando de zero a 23
anos) não foi significativamente diferente entre os grupos (média
de cerca de 10 anos), mas os pacientes com FOG tinham pior função
cognitiva.
Os resultados mostraram que, após o ajuste
para potenciais fatores de influência, os níveis de Aβ42, p-tau e
fractalcina foram significativamente diferentes entre os grupos.
Os
níveis de Aβ42 foram aumentados entre os pacientes com FOG em
relação aos outros dois grupos, com controles saudáveis
apresentando níveis intermediários e pacientes sem FOG
apresentando os mais baixos.
Notavelmente, os níveis de
Aβ42 no CSF aumentaram com maior duração da doença no grupo
FOG, mas mostraram uma tendência oposta entre os pacientes sem FOG,
sugerindo que este aumento é específico para pacientes com
Parkinson que desenvolvem FOG.
Os dados também sugeriram
que o FOG estava associado a níveis moderadamente reduzidos de Aβ42
no LCR nos primeiros três anos após o diagnóstico - semelhante a
estudos anteriores - mas associado a níveis aumentados, em vez de
mais baixos, após esse ponto.
Esses resultados sugerem
que “as associações entre Aβ42 no LCR mais baixo e o FOG
incidente que ocorre em pacientes com DP recém-diagnosticados podem
não se generalizar para pacientes mais velhos ou mais avançados”,
escreveram os pesquisadores.
Pacientes com Parkinson,
particularmente aqueles com FOG, também mostraram níveis mais
baixos da proteína anti-inflamatória fractalcina em comparação
com controles saudáveis. Além disso, os níveis de p-tau foram
reduzidos em cerca de 40% em ambos os grupos de Parkinson em relação
a adultos saudáveis.
Não foram detectadas associações
entre a duração da doença e os níveis de fractalcina ou
p-tau.
Embora a dinâmica do nível de p-tau fosse
consistente com estudos anteriores, "as mudanças em Aβ42 e
fractalquina foram inesperadas e na direção oposta do que aquelas
vistas em comparações de [pacientes com Alzheimer] e [controles
saudáveis]", escreveram os pesquisadores.
Estudos
futuros envolvendo um número maior de pacientes e acompanhando-os ao
longo do tempo são necessários para confirmar esses achados e
compreender melhor as causas subjacentes dessas associações e sua
relevância clínica.
Esses estudos podem ajudar a
compreender se “essas mudanças são específicas do FOG ou se
relacionam à mudança cognitiva frequentemente associada ao FOG ou
simplesmente à progressão da doença”, escreveu a equipe.
Eles também podem ajudar a entender se os pacientes com Parkinson com baixos níveis de Aβ42 no LCR representam um subconjunto de pacientes com agregados beta-amilóides tóxicos ou metabolismo amilóide alterado no cérebro, semelhante ao que acontece na doença de Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
