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terça-feira, 13 de fevereiro de 2024

“Grande passo” na pesquisa do Parkinson com o anúncio de uma nova estrutura de estadiamento

25 de janeiro de 2024 - Os principais cientistas e organizações de pacientes trabalharam juntos para lançar uma estrutura de pesquisa para definir e estadiar o Parkinson com base na biologia, em vez de nos sintomas clínicos. O impacto deste quadro poderá acelerar a investigação, melhorar o desenvolvimento de novos medicamentos e ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson antes que surjam sintomas físicos.

Um grupo de trabalho internacional de especialistas em Parkinson e organizações de pacientes propôs um novo quadro de investigação significativo que – pela primeira vez – classifica a doença de Parkinson e a define com base na sua biologia subjacente.

Esta nova estrutura foi publicada num artigo na edição de janeiro da The Lancet, depois de ter sido desenvolvida pelo Critical Path for Parkinson's Consortium (CPP), que foi fundado pelo Critical Path Institute e pela Parkinson's UK, com a colaboração de organizações como The Michael Fundação J Fox e Parkinson's Europe.

Qual é o novo quadro de Parkinson?

A nova proposta descreve como dois testes médicos poderiam ser usados ​​para acelerar a investigação, identificando com maior precisão a doença de Parkinson em ensaios clínicos. Os dois testes são:

- um novo teste que pode identificar uma proteína chamada alfa-sinucleína (que o Parkinson faz com que se aglomere, danificando o cérebro) no líquido espinhal obtido através de uma punção lombar – tornando este teste o primeiro indicador conhecido da doença de Parkinson

- uma tomografia cerebral chamada DaTSCAN que pode dizer se há falta de uma substância química chamada dopamina no cérebro, outro sinal crucial do Parkinson

É importante ressaltar que ambos os testes podem ajudar a identificar o Parkinson nas pessoas, mesmo antes do surgimento dos sintomas, o que a Fundação Michael J Fox descreve como uma “mudança de paradigma após quase dois séculos de dependência de sintomas externos, principalmente baseados em movimentos”, para detectar a doença.

Esta nova estrutura biológica para o Parkinson pode então ser usada em um sistema de estadiamento da doença que leva em conta o risco, o diagnóstico e o comprometimento funcional do Parkinson, variando de leve a grave. O “estágio” de Parkinson de uma pessoa é baseado em uma combinação de seus fatores de risco genéticos e nos resultados dos dois testes acima (ou seja, a presença de alfa-sinucleína no líquido espinhal e níveis esgotados de dopamina no cérebro).

Acelerando a pesquisa

Embora este novo sistema de estadiamento ainda não esteja sendo usado para o tratamento do Parkinson, a estrutura ajudará nos ensaios clínicos. Claire Bale, do Parkinson UK, explica como :

“Um enorme desafio para os ensaios clínicos de Parkinson é que a doença é atualmente diagnosticada e monitorizada com base em sintomas que podem variar de pessoa para pessoa e de hora para hora.

Para que os ensaios sejam bem-sucedidos, é importante que sejam identificadas as pessoas certas para participar e que possamos avaliar se o tratamento tem os efeitos desejados.

Ter testes que possam nos dizer o que está acontecendo dentro do cérebro tem o potencial de revolucionar os ensaios clínicos. Eles nos permitirão selecionar as pessoas certas e avaliar melhor o potencial do tratamento sob investigação”.

Ser capaz de iniciar ensaios clínicos em pessoas com Parkinson que ainda nem apresentam sintomas físicos pode levar a terapias que previnam totalmente o aparecimento desses sintomas.

Apenas o começo

Esta nova estrutura é um marco emocionante para a doença de Parkinson, mas os membros do Critical Path for Parkinson's Consortium vêem-na como o ponto de partida num esforço contínuo para desenvolver o conhecimento científico que ajudará a identificar, tratar e, em última análise, curar a doença de Parkinson.

Peter DiBiaso, coautor do artigo e membro do Conselho de Pacientes da Fundação Michael J Fox, diz:

“Ainda é cedo, mas este quadro terá um impacto imediato em termos de como estamos a conceber protocolos clínicos e a otimizar a investigação que pode levar a melhores tratamentos que os pacientes aguardam. Sabemos que há muito trabalho a ser feito, mas este é o primeiro passo mais importante que a área pode dar em conjunto para avançar rapidamente em avanços para pacientes e familiares”.

O professor David Dexter, diretor de pesquisa do Parkinson's UK, diz

​​'Este quadro inicial é apenas o começo. Estes dois testes são um excelente começo, mas há muitos avanços interessantes acontecendo neste campo neste momento... O objetivo final é acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos que possam transformar a vida das pessoas com esta doença.'

E, finalmente, Tanya Simuni, MD – autora principal do artigo de pesquisa e diretora do Centro de Distúrbios do Movimento da Doença de Parkinson da Universidade Northwestern – diz:

“A nossa esperança partilhada é que esta nova estrutura promova a inovação no desenvolvimento clínico, tornando os ensaios mais eficientes e agilizando a revisão regulamentar… O sucesso que o campo da doença de Alzheimer teve com a sua estrutura biológica fornece a inspiração e a motivação para alcançar prazos acelerados semelhantes na doença de Parkinson. Daqui a dez anos, esperamos olhar para trás e dizer que esta estrutura foi a chave que finalmente abriu a porta para tratamentos de próxima geração no Parkinson.

Leia o artigo de pesquisa completo no The Lancet. Fonte: Parkinson Life.

quinta-feira, 31 de agosto de 2023

Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo

31/08/23 - Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo. Leia mais aqui: Exame de sangue para doença de Parkinson é promissor em estudo inicial. "... O teste, que procura danos celulares associados à doença, está a anos de estar disponível comercialmente. Se a sua confiabilidade for confirmada em ensaios futuros, o teste permitirá aos médicos diagnosticar a doença mais cedo e iniciar os tratamentos mais cedo, antes que os danos no sistema nervoso piorem, disseram os cientistas. ..."

segunda-feira, 17 de abril de 2023

Michael J Fox Foundation anuncia “avanço significativo” na busca pelo biomarcador de Parkinson

17 April 2023 - Um artigo "marco" publicado no The Lancet Neurology por líderes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI - Parkinson’s Progression Markers Initiative) - um estudo patrocinado pela Fundação Michael J Fox (MJFF) para Pesquisa de Parkinson - confirma o que a instituição de caridade descreve como "o avanço mais significativo até agora ” na busca de um biomarcador da doença de Parkinson: um teste biológico que demonstra alta precisão diagnóstica, diferencia subtipos moleculares e detecta a doença em indivíduos antes que surjam os sintomas cardinais do movimento.

O novo teste, conhecido como ensaio de amplificação de semente de alfa-sinucleína (αSyn-SAA - alpha-synuclein seed amplification assay), anuncia a “capacidade revolucionária” da pesquisa para definir biologicamente a doença de Parkinson, oferecendo uma “ferramenta crítica” para o design de ensaios clínicos e avaliação dos efeitos do tratamento, e para a detecção precoce da patologia da doença, de acordo com um comunicado de imprensa do MJFF.

Como os autores do PPMI detalham no The Lancet Neurology, o teste detecta a patologia da sinucleína – uma das duas marcas biológicas da doença de Parkinson, juntamente com a disfunção do transporte dopaminérgico, que pode ser visualizada usando o DaTScan. De acordo com o MJFF, como resultado, e pela primeira vez desde que James Parkinson caracterizou o distúrbio em 1817, pesquisadores e médicos podem usar a biologia (versus avaliações clínicas e resultados relatados pelo paciente) para identificar, definir e monitorar o Parkinson de forma objetiva, com base sobre patologia celular no corpo vivo.

A validação deste biomarcador lança uma nova era biológica na pesquisa de Parkinson”, disse Kenneth Marek, investigador principal do PPMI e presidente e cientista sênior do Institute for Neurodegenerative Disorders (Yale University, New Haven, EUA). “Usando o αSyn-SAA, já estamos desbloqueando uma nova compreensão do Parkinson, que transformará todos os aspectos do desenvolvimento de medicamentos e, por fim, os cuidados clínicos. Estaremos rapidamente em posição de testar novas terapias nas populações certas, direcionar a terapia certa para o paciente certo no momento certo e lançar estudos de agentes com potencial para prevenir completamente a doença de Parkinson. É para isso que o PPMI foi criado e somos especialmente gratos aos milhares de participantes do estudo cujas contribuições possibilitaram esse momento decisivo.”

O artigo descreve os resultados do αSyn-SAA de mais de 1.100 participantes do PPMI, incluindo indivíduos com doença de Parkinson, aqueles com fatores de risco genéticos e/ou clínicos, mas não diagnosticados com Parkinson e voluntários de controle. A análise em larga escala em PPMI confirma relatos anteriores de que αSyn-SAA pode distinguir Parkinson de voluntários de controle com uma sensibilidade “incrivelmente robusta” de 88% e especificidade de 96%, acrescenta o comunicado do MJFF. Hoje, o estudo inscreveu quase 2.000 participantes e está inscrevendo ativamente pacientes com Parkinson, indivíduos em risco e voluntários de controle em 51 centros clínicos em todo o mundo.

Como um biomarcador objetivo e confiável da biologia de Parkinson, o αSyn-SAA diminuirá significativamente o risco de a indústria investir no desenvolvimento de terapias sem sucesso, incluindo agentes preventivos, e aumentará a velocidade e a eficiência com que essas terapias podem ser desenvolvidas, testadas e trazidos para o mercado, de acordo com o MJFF.

“Há muitas maneiras de me envolver com o trabalho da fundação, mas cheguei a esse resultado principalmente como paciente de Parkinson”, disse Michael J Fox. “Estou profundamente comovido com este avanço e infinitamente grato aos pesquisadores, participantes do estudo e financiadores que se esforçaram para nos trazer até aqui. Quando começamos o PPMI, não estávamos procurando peixes – estávamos indo atrás de uma baleia. Agora, aqui estamos nós. Juntos, estamos tornando inevitável a cura do Parkinson.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro news international.

quinta-feira, 26 de janeiro de 2023

O algoritmo de Sritej Padmanabhan pode ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson

(Janeiro 25, 2023) Quando o avô de Sritej Padmanabhan visitou a família nos Estados Unidos, o adolescente se deparou, pela primeira vez, com a devastação causada pelo mal de Parkinson. Um ano depois, aos 13 anos, o aluno de North Allegheny criou um algoritmo que pode analisar vídeos de tremores nas mãos e fornecer uma medida precisa da frequência do tremor para ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson, de acordo com a 3M. O algoritmo do inovador adolescente garantiu a ele um lugar entre os 10 finalistas do 3M Young Scientist Challenge em 2022.

Falta de acesso a cuidados de saúde de qualidade

A doença de Parkinson é um distúrbio progressivo, que afeta o sistema nervoso e partes do corpo controladas por nervos, causando movimentos incontroláveis ​​e outros sintomas que pioram com o tempo. “No ano passado (2021), meu avô foi diagnosticado com Parkinson e vi pela primeira vez como tremores graves nas mãos podem afetar a capacidade de uma pessoa realizar tarefas diárias”, disse o jovem. Índio global explicou. “Após pesquisas, descobri que mesmo nos Estados Unidos o acesso a um neurologista qualificado é um desafio para a população rural.”

Embora o avô de Sritej não carecesse de cuidados médicos na Índia, onde fazia visitas frequentes ao seu neurologista, seus sintomas não foram monitorados durante sua estada de dois meses nos Estados Unidos. Eventualmente, ele teve que voltar para fazer uma visita ao médico. Sritej, que sabia desde criança que queria estar na área médica, seja como neurologista ou neurocirurgião, decidiu criar uma solução. Ele começou sua pesquisa, convencido de que ser capaz de medir e monitorar tremores nas mãos poderia desempenhar um papel fundamental para permitir maior acesso a cuidados médicos de qualidade, especialmente entre populações rurais e carentes.

A solução de telessaúde

“Sempre me perguntei se haveria uma solução de telessaúde”, disse ele, em entrevista, acrescentando que diagnósticos errados são comuns e que as pessoas da zona rural nem sempre podem ir ao médico com a frequência necessária.

Sritej começou analisando tremores nas mãos usando smartphones, vídeos e seu computador. “Gravei 225 vídeos de tremores simulados nas mãos de quatro membros da família”, ele diz. Ele usou Python e bibliotecas de software de código aberto, analisou e armazenou os vídeos e modelos de mão emoldurados. Ele descobriu que uma plataforma poderia usar o aprendizado de máquina para rastrear os movimentos dos dedos. O algoritmo de Sritej usa os dados de várias plataformas para calcular a frequência dos tremores. Atualmente, os usuários prendem smartphones com dispositivos chamados acelerômetros em seus pulsos, que podem medir vibração e movimento.

Sritej com outros alunos da escola North Allegheny que participaram do Broadcom Masters

Sritej com outros alunos da escola North Allegheny que participaram do Broadcom Masters

A experiência 3M

Em 2022, decidiu inscrever-se no 3M Young Scientist Challenge, também motivado pela ideia de poder trabalhar com o seu mentor, um cientista da 3M, durante o verão.

O 3M Young Scientist Challenge é um dos mais rigorosos de seu tipo, com os melhores jovens talentos competindo pelo grande prêmio de $ 25,000. “Os finalistas e menções honrosas deste ano apresentam inovações notáveis ​​de jovens cientistas, que enviaram um vídeo de um a dois minutos comunicando uma solução para um problema cotidiano em sua comunidade e a ciência por trás de sua solução”, de acordo com a 3M.

Morador do Franklin Park, Sritej é um ávido participante de torneios competitivos de robótica. Ele também gosta de xadrez e golfe, dizendo: “O golfe envolve uma quantidade imensa de foco e perseverança”. Tirando um tempo de sua agenda lotada, ele arranja tempo para fazer serviço comunitário, sendo voluntário em refeitórios locais e visitando centros de idosos. Fonte: Globalindian.

quinta-feira, 17 de novembro de 2022

Seis coisas que você pode não saber sobre a doença de Parkinson

Saiba mais sobre uma das condições neurológicas mais comuns

November 2022 - Cerca de um milhão de pessoas vivem com Parkinson, o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum. Em 2030, espera-se que 1,2 milhão de pessoas nos EUA vivam com a doença. Apesar de sua proeminência, ainda há muito a aprender sobre a doença de Parkinson em muitos níveis, diz Tatyana Simuni, MD, diretora do Centro de Doenças e Distúrbios do Movimento de Parkinson da Northwestern Medicine. Hoje, os cientistas abrem o caminho com novas estratégias para gerenciar os efeitos colaterais e uma melhor visão sobre como retardar a progressão da doença. Aqui estão seis coisas que você pode não saber sobre a doença de Parkinson.

1. Cerca de 60.000 pessoas são diagnosticadas com a doença de Parkinson todos os anos.
Diagnosticar a doença de Parkinson pode ser complicado – a causa da doença ainda é desconhecida, embora os cientistas geralmente acreditem que seja uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Não existe um teste único para confirmar a doença, e o diagnóstico muitas vezes depende de um especialista

2. Um fator de risco claro é a idade.
A maioria das pessoas com doença de Parkinson a desenvolve depois dos 60 anos. No entanto, cerca de 5% a 10% têm início antes dos 50 anos.

3. A perda do olfato pode ser um sinal precoce da doença de Parkinson.
Outros sinais precoces, muitas vezes sutis, da doença de Parkinson podem incluir o desenvolvimento de caligrafia menor e mais cheia e uma voz mais suave ou mais baixa.

4. A doença de Parkinson também apresenta sintomas não motores.
Os tremores são um sintoma bem conhecido da doença de Parkinson. No entanto, embora este e outros sintomas motores sejam frequentemente experimentados, os sintomas não motores também podem afetar pessoas com doença de Parkinson. Estes incluem problemas para dormir, constipação, problemas de bexiga, distúrbios de humor, depressão, ansiedade e preocupações cognitivas, como perda de memória ou pensamento lento.

5. O exercício é vital para controlar a doença de Parkinson.
Foi demonstrado que o exercício e a atividade física ajudam a manter e melhorar a mobilidade, flexibilidade e equilíbrio em pessoas com doença de Parkinson. Eles também podem ajudar a aliviar outros sintomas, como depressão ou constipação. Treinos que se concentram em flexibilidade, alongamento, atividade aeróbica e treinamento de resistência, como tai chi, pilates e dança, costumam ser os mais adequados.

6. O autocuidado é mais importante do que nunca.
Muitas pessoas com doença de Parkinson descrevem o agravamento dos sintomas quando estressadas e associam o aparecimento de certos sintomas, como tremores, a eventos estressantes. Isso torna o autocuidado e hábitos saudáveis ​​de saúde emocional especialmente importantes para quem lida com a doença em qualquer estágio.

Não importa quando você é diagnosticado, saiba que existem opções para ajudá-lo a gerenciar sua vida com a doença de Parkinson. Com sua equipe de atendimento, você pode melhorar sua qualidade de vida, maximizar sua independência e gerenciar seus sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NorthWestern.

domingo, 14 de agosto de 2022

Relatório da OMS aponta aumento no número de mortes por Parkinson

13 de Agosto, 2022 - O último relatório da OMS (Organização Mundial de Saúde), publicado em junho de 2022, mostrou que a incapacidade e a morte devido à doença de Parkinson aumentou mais rápido do que qualquer outro distúrbio neurológico no mundo. As estimativas da OMS sugerem que, em 2019, a doença resultou em 5,8 milhões de anos de vida afetados por incapacidade e que causou 329.000 mortes, um aumento de mais de 100% desde 2000.

Especialistas mostram como a dificuldade e a inconsistência dos dados ainda dificultam uma estimativa exata da prevalência da doença. Isso porque, em países de baixa renda, ainda é difícil se ter um diagnóstico e um tratamento específico para esses pacientes, devido a barreiras financeiras, geográficas e até mesmo de consciência sobre Parkinson.

O número de pessoas que sofrem dessa condição deve aumentar com o atual processo de envelhecimento da população e, até mesmo, por fatores externos, como os ambientais. Estima-se que mais de 8 milhões de pessoas sofram com a doença ao redor do globo. No Brasil, são 200 mil pessoas acometidas - números que dobraram nos últimos 25 anos, conforme divulgado pela OMS.

A doença de Parkinson é uma condição degenerativa que afeta o sistema nervoso central de forma crônica e progressiva - e atinge predominantemente os neurônios produtores de dopamina, substância que auxilia na realização dos movimentos voluntários do corpo de forma automática. Os principais sintomas envolvem desde o mais conhecido tremor até a lentidão motora, rigidez entre as articulações e desequilíbrio, entre outras consequências mais graves.

Parkinson é uma doença progressiva, portanto, a detecção precoce é essencial para o tratamento. Os pacientes requerem cuidados prolongados, ou seja, quanto antes a detecção maior a qualidade de vida do paciente.

A doença possui tratamento e, curiosamente, algumas das técnicas mais recomendadas ainda são desconhecidas pela população em geral. Na fase inicial da doença, são ofertados medicamentos que suprem a deficiência de dopamina e controlam os principais sintomas. Nos casos mais avançados e refratários, é realizada uma cirurgia para estimulação cerebral profunda.

“A detecção precoce é fundamental. Nos primeiros anos, os sintomas são controlados com o uso de medicamentos adequados. Com a progressão da doença, infelizmente, alguns sintomas como tremor e a lentidão se tornam refratários e extremamente debilitantes. Por isso, ao apresentar qualquer um dos sintomas, procure um médico e converse sobre o assunto. Cada dia mais, pacientes mostram como é possível viver com Parkinson com resgate da qualidade de vida”, explica o Dr. Alexandre Novicki, neurocirurgião especialista nesse tratamento. Fonte: 93noticias.

sexta-feira, 11 de março de 2022

Parkinson: quando as rugas da pele são um sintoma precoce da doença

Estudo inédito liderado por cientistas brasileiros identificou a relação

Doença de Parkinson - Foto: Pixabay

11/03/22 - Rugas e perda de viço da pele podem revelar bem mais do que sinais de envelhecimento. Um novo estudo sugere que seriam um indicador visível da presença de depósitos anômalos de proteínas já associados a doenças neurodegenerativas, em especial, o Parkinson.

Realizado por cientistas brasileiros e publicado na revista científica Neurobiology of Aging, o estudo abre mais do que janelas, mas um portal de possibilidades para a compreensão do envelhecimento e de formas para diagnosticar e tratar doenças neurodegenerativas, hoje sem cura.

Ainda no campo da hipótese, o trabalho lança bases para se imaginar, por exemplo, o desenvolvimento de um creme para a pele que possa não apenas retardar e amenizar os sinais de envelhecimento, mas também prevenir ou tratar doenças que atacam o cérebro. Pois, os sinais na pele antecederiam o avanço de distúrbios para o sistema nervoso central.

"A nova pesquisa se soma a trabalhos internacionais recentes, que propõe uma nova compreensão sobre o envelhecimento e as doenças neurodegenerativas ligadas a ele, como o Parkinson e Alzheimer", afirma o neurocientista Stevens Rehen, um dos autores do estudo e pesquisador do Departamento de Genética do Instituto de Biologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e do Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR).

A pele de qualquer pessoa definha à medida que se envelhece, mas nem todo mundo terá doenças neurodegenerativas na velhice. Porém, a ciência começa a reunir pistas sobre os fatores que fazem a diferença entre doença e envelhecimento saudável. Os agregados de determinadas proteínas estão logo à frente na lista de culpados.

O estudo investigou o que acontece com a pele quando exposta a agregados, ou seja, depósitos, de uma proteína chamada alfa-sinucleína. Esses agregados de alfa-sinucleína formam as fibras que matam os neurônios produtores de dopamina de pacientes com Parkinson, levando a tremores e problemas motores característicos da doença.

Já se sabia que eles existem na pele de pessoas com Parkinson. Mas não como eles afetam a pele de forma geral. Em condições normais, a alfa-sinucleína é uma proteína importante para as sinapses, a conversa entre os neurônios. Por motivos desconhecidos, ela pode começar a se agregar. Nesse momento, ela se torna tóxica.

"O que fizemos foi ‘desafiar’ um modelo de pele humana com agregados de alfa-sinucleína e o que vimos nos impressionou", explica a neurocientista Júlia Oliveira, pesquisadora do IDOR e primeira autora do estudo, realizado em parceria com a UFRJ e a L’Oreal.

Eles viram a pele envelhecer sob a lente do microscópio. Os cientistas usaram um organoide, uma espécie de “minipele” desenvolvida em laboratório, mas que tem a estrutura da epiderme (a camada superficial) da pele humana. A minipele foi exposta aos agregados de alfa-sinucleína e os pesquisadores observaram que os queratinócitos, as principais células da epiderme humana, passaram a proliferar menos.

Os queratinócitos normalmente têm intensa proliferação, pois são eles que renovam e mantém saudável a pele. Porém, uma vez expostos aos agregados, eles começaram a degenerar. Isso porque os agregados deflagram uma violenta resposta inflamatória do sistema de defesa do organismo.

O sistema imunológico tenta, mas não consegue atacar os agregados. Eles são muito grandes para serem engolidos por células de defesa especializadas e resistentes a todas as enzimas que dissolvem estruturas nocivas, explica Debora Foguel, também autora do estudo e professora titular do Instituto de Bioquímica Médica da UFRJ. O ataque imune fracassado acaba por levar à uma reação inflamatória descontrolada. Com isso, a pele se torna mais fina e imperfeita.

"É a mesma coisa que acontece no envelhecimento", observa Oliveira.

As mudanças na pele podem ser um sinal de alerta antes que os agregados cheguem e se estabeleçam no cérebro. Normalmente, os sinais clínicos das doenças neurodegenerativas só se tornam perceptíveis quando o estrago já está feito no cérebro, observa Foguel.

Como essas proteínas anômalas se acumulam lentamente, à medida que envelhecemos, detectá-las precocemente ainda na pele pode se tornar um instrumento de diagnóstico poderoso para a medicina.

"Será que intervenções na pele podem vir a aliviar a progressão de doenças neurodegenerativas? É o que queremos investigar", salienta Rehen.

O cérebro, que se considerava a origem e o alvo dessas doenças, pode ser apenas o derradeiro destino de um processo iniciado em outras partes do corpo, como a pele e o intestino, onde esses agregados também já foram encontrados em pacientes com Parkinson. Em vez de neurodegenerativas, seriam doenças sistêmicas, isto é, que afetam numerosas partes do corpo.

"Talvez não existam propriamente doenças neurodegenerativas, mas sim doenças sistêmicas provocadas pelo acúmulo de proteínas", diz Foguel.

Parkinson, Alzheimer e uma série de outras doenças neurodegenerativas são causadas pelo acúmulo de depósitos de proteínas. Elas se agregam e formam fibras chamadas de amiloides. Pelo menos 30 proteínas podem formar fibras amiloides associadas a doenças. Os exemplos mais conhecidos são alfa-sinucleína (Parkinson), beta-amiloide (Alzheimer) e príon (mal da vaca louca).

"Uma hipótese interessante que nosso artigo levanta é se esses agregados de alfa-sinucleína seriam capazes de serem transferidos da pele para neurônios periféricos e de lá até o cérebro, contribuindo para o avanço da doença. Um processo semelhante poderia ocorrer com os agregados do Alzheimer", acrescenta Rehen.

A ciência ainda não compreende a complexa linguagem de sinais bioquímicos entre a pele e o cérebro. Mas já descobriu que, no ambiente controlado de laboratório, é possível amenizar o avanço da degeneração provocada pelos agregados ao controlar a inflamação.

Os pesquisadores também querem identificar que motivos fazem proteínas se tornarem nocivas. No caso da pele, a radiação ultravioleta é a candidata mais óbvia por alterar o DNA e a expressão das proteínas, mas não está sozinha.

"Os agregados vão se juntando ao longo da vida. Obesidade, que é inflamatória; infecções virais; dermatites, há numerosas condições que podem influenciar", afirma a neurocientista Marília Zaluar Guimarães, do IDOR e do Instituto de Ciências Biomédicas da UFRJ, que também participou do estudo.

"Os agregados aceleram a degeneração da pele, não apenas de quem tem Parkinson. Não se sabe o quão frequentes são. Porém, podemos vislumbrar formas de cuidar melhor da pele ao tratá-los", enfatiza Júlia Oliveira. Fonte: Folha de Pernambuco

terça-feira, 15 de fevereiro de 2022

Busca audaciosa pelas raízes da doença de Parkinson

TUESDAY 15 FEB 22 - Um modelo computacional que está sendo desenvolvido na DTU visa ajudar a chegar às raízes da doença de Parkinson para permitir diagnóstico e tratamento precoces no futuro.

Imagine se, no futuro, os médicos pudessem não apenas tratar os sintomas relacionados à doença de Parkinson, mas também detectá-la e tratá-la antes que ela se torne debilitante. A professora associada Silvia Tolu, da DTU Electro, quer ajudar a tornar isso possível usando uma abordagem pouco ortodoxa para criar conhecimento que possa ajudar a identificar as raízes da doença neurodegenerativa, que afeta milhões em todo o mundo.

Com o tempo, leva a dificuldades de caminhada e movimento, causa tremores e rigidez e afeta a capacidade de falar.

Esses problemas decorrem de uma falha de comunicação no sistema nervoso central do corpo em que os neurônios experimentam uma perda de dopamina, que é um tipo de neurotransmissor. Isso torna os neurônios menos eficientes em transmitir mensagens de diferentes partes do cérebro para o corpo. No entanto, a causa raiz da doença permanece indefinida.

Uma abordagem pouco ortodoxa para encontrar a causa
“Como os médicos não entendem a causa, eles só podem tratar os sintomas quando eles aparecem e não interromper a progressão da doença antes que os sintomas debilitantes apareçam”, explica Silvia Tolu, que se propôs a desenvolver um modelo realista que mapeia o curso da doença usando neurorobótica.

Neurorobótica é um estudo combinado de neurociência, robótica e inteligência artificial.

Enquanto os modelos anteriores se concentravam em mostrar o que acontece nas partes do cérebro afetadas pela doença, o novo modelo visa rastrear a progressão da doença, permitindo que os pesquisadores a rastreiem até sua raiz.

“Uma vantagem da neurorrobótica é que você pode replicar testes com precisão e executar experimentos repetidas vezes sem prejudicar a pessoa do teste e não corre o risco de se cansar”, explica ela.

Em uma abordagem pouco ortodoxa, Silvia Tolu e sua equipe vão começar criando um modelo computacional de uma parte do sistema nervoso central que está localizada na medula espinhal. Inicialmente, o modelo mostrará como fica quando está saudável. O foco está na medula espinhal porque desempenha um papel fundamental na capacidade de uma pessoa se mover (locomoção).

Ao fazer ajustes no modelo para imitar as mudanças na dopamina experimentadas pelos neurônios nos pacientes, Silvia Tolu pretende simular quais mudanças ocorrem na rede neural de um paciente com Parkinson.

Ferramenta para um diagnóstico mais precoce e melhor
De acordo com Silvia Tolu, identificar a raiz e obter uma compreensão mais profunda de como a doença progride permitiria o diagnóstico em estágio inicial da doença, para que a terapia apropriada pudesse ser iniciada mais cedo – e idealmente antes que os sintomas debilitantes apareçam.

Atualmente, as ferramentas diagnósticas da doença de Parkinson são baseadas em critérios subjetivos. Construir um modelo que possa servir como ferramenta de diagnóstico permitiria – com o tempo – aos profissionais médicos não apenas diagnosticar a doença de maneira precisa e objetiva, mas também acompanhar sua progressão em cada paciente.

A longo prazo e com pesquisas e trabalhos adicionais, esse modelo pode ser útil para desenvolver planos de tratamento mais personalizados para pacientes com base em seu perfil de doença específico.

Subsídio para os audaciosos
Para financiar seu trabalho, a equipe de Silvia Tolu recebeu um LF Experiment Grant de quase 2 milhões de coroas dinamarquesas de Lundbeckfonden. Essas bolsas são concedidas a projetos audaciosos e inovadores para apoiar pesquisadores que são corajosos o suficiente para pensar fora da caixa.

O painel de seleção seleciona os destinatários usando uma abordagem incomum: ele analisa os pedidos anonimamente, deixando o painel no escuro sobre quem os enviou. Além disso, cada revisor recebe um trunfo, que ele ou ela pode usar para votar sozinho em um projeto merecedor.

Outros projetos audaciosos da DTU para receber financiamento
Três outros pesquisadores da DTU estavam entre os 26 pesquisadores de universidades dinamarquesas que receberam bolsas de cerca de 2 milhões de coroas dinamarquesas cada. Os outros são:

Professor Associado Andrew Urquhart da DTU Health Tech. Seu projeto é dedicado ao desenvolvimento de novas nanotécnicas baseadas em luz para controle de precisão do tratamento médico de uma série de doenças oculares.

O professor associado Tim Dyrby, da DTU Compute, usará uma técnica especial para imagens 3D – mapeamento – de todo o cenário de conexões neurais do cérebro. Ao utilizar a técnica em animais de laboratório, o projeto visa proporcionar uma melhor compreensão do impacto dos distúrbios cerebrais no sistema nervoso do cérebro.

Pós-doutorado Ying Gu Ying da DTU Health Tech. Seu projeto é dedicado ao projeto de um sistema portátil capaz de registrar com alto grau de precisão a incidência de convulsões em pacientes com epilepsia. O objetivo é melhorar a precisão do diagnóstico e do tratamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: DTU.

quarta-feira, 12 de janeiro de 2022

A RESPOSTA PARA PARKINSON E ALZHEIMER ESTÁ NOS SEUS OLHOS

JANUARY 11, 2022 - Uma nova plataforma de IA pode melhorar o desenvolvimento de medicamentos, monitoramento e tratamento de distúrbios neurológicos usando informações dos olhos. O post A resposta para Parkinson e Alzheimer está em seus olhos apareceu primeiro no Zenger News.

“Olhe nos meus olhos. O que você vê?" o homem diz a sua esposa.

“Eu vejo Parkinson, Alzheimer e esclerose múltipla”, ela responde.

Não é o intercâmbio mais romântico.

Mas imagine se olhar nos olhos de alguém fosse a chave para diagnosticar distúrbios neurológicos, que são a principal causa de incapacidade no mundo e custam cerca de US$ 800 bilhões por ano em despesas diretas de tratamento.

As correlações entre “oculometria” (a medição biométrica do movimento e condição dos olhos) e condições neurológicas é uma área de estudo muito pesquisada, com mais de 750 artigos publicados em revistas como The Lancet, Nature e Neurology.

Desenvolver uma tecnologia que possa decodificar os dados dos olhos provou ser um desafio, no entanto. Ninguém fez progressos com sucesso para comercializar uma abordagem oculométrica.

Até agora.

Em outubro de 2021, a startup Neuralight, com sede em Tel Aviv e Austin, Texas, foi lançada furtivamente com um investimento inicial de US$ 5,5 milhões e o objetivo de digitalizar e até automatizar a avaliação e os cuidados neurológicos.

Você só pode melhorar o que pode medir

Os exames neurológicos tradicionalmente se baseiam em uma avaliação subjetiva e manual dos sintomas.

“O médico fará 50 perguntas, como é difícil abotoar a camisa? Ou o médico pede ao paciente para atravessar a sala para que ele possa avaliar sua marcha”, explica o CEO da Neuralight, Micah Breakstone.

A falta de critérios objetivos tem impedido as empresas farmacêuticas de desenvolver medicamentos eficazes. Breakstone observa que, para a demência, estudos mostraram que dois médicos olhando para o mesmo paciente no mesmo dia podem ter uma variável de 35% no diagnóstico.

“Precisamos de um resultado estatisticamente significativo”, diz Breakstone.

A tecnologia da Neuralight não é uma cura ou tratamento para doenças neurológicas.

Em vez disso, a plataforma destina-se principalmente a acelerar o desenvolvimento farmacêutico, com foco inicial em Parkinson, Alzheimer e esclerose múltipla.

A plataforma extrai automaticamente medições microscópicas de movimentos oculares que servem como “pontos finais digitais” para distúrbios neurológicos.

Um médico gravará um vídeo curto de cinco minutos dos olhos de um paciente. As ferramentas de imagem do Neuralight limpam o vídeo, então a inteligência artificial e o aprendizado de máquina trabalham para decifrar o que está por trás dos movimentos dos olhos.

Uma vez que a Neuralight extraiu as métricas oculares de um paciente, planeja vender os dados para empresas farmacêuticas. Como Breakstone diz a ISRAEL21c: “Você não pode melhorar o que não mede”.

“Os endpoints digitais são o futuro da neurologia”, acrescenta Rivka Kreitman, diretora de inovação da empresa e ex-chefe de pesquisa e desenvolvimento global inovador da gigante farmacêutica israelense Teva.

“Esta tecnologia tem sido a peça que faltava à indústria farmacêutica para tornar o desenvolvimento de medicamentos para doenças neurológicas eficaz e, finalmente, mais bem-sucedido”.

Compatível com privacidade

No mundo ideal de Breakstone, todos os dados extraídos de vídeos pelo Neuralight seriam processados ​​na nuvem Neuralight, que ele diz ser compatível com HIPAA com todos os dados desidentificados (“Não precisamos ver o rosto de um paciente, apenas seu olhos").

Algumas organizações desejam manter os dados internamente por motivos de privacidade; nesses casos, o Neuralight traz seu próprio servidor.

O Neuralight não requer rastreadores oculares, tornando o processo mais simples para os pacientes, pois eles não precisam ficar parados por um período de tempo relativamente longo.

Em vez disso, uma simples gravação de iPhone ou até Zoom é boa. Uma gravação de vídeo Neuralight leva 10 minutos versus 40 minutos ao trabalhar com um rastreador ocular.

A IA da Neuralight “amplifica e aumenta a resolução de vídeo padrão para que você possa obter dos sinais de vídeo padrão o que tradicionalmente poderia fazer apenas com equipamentos de laboratório profissionais”, explica Breakstone.

Ele compara a resolução a como os satélites no espaço podem identificar os números na placa de um carro usando um tipo semelhante de “super-resolução”.

O Neuralight analisa cerca de 100 parâmetros, incluindo a taxa de piscar, a rapidez com que o paciente pode se fixar em um objeto específico e a velocidade de dilatação da pupila (este último está altamente correlacionado com o Parkinson).

Biomarcadores digitais

A Breakstone cofundou a Neuralight com o CTO Edmund Benami depois que a Breakstone vendeu sua startup anterior, Chorus.ai, para a ZoomInfo por US$ 575 milhões.

“Eu poderia ter me aposentado, mas isso teria sido um pouco vazio”, diz ele. Seu avô sofria de Alzheimer, e isso levou Breakstone a querer “fazer algo para tornar o mundo um lugar melhor, algo em que eu acreditava profundamente”, diz ele ao ISRAEL21c.

“Os biomarcadores digitais estão muito em voga”, diz ele, e os investidores concordaram.

O financiamento inicial para a Neuralight veio da VSC Ventures, Operator Partners, CEO da Clover Health, Vivek Garipalli, e Noam Solomon, CEO da Immunai.

Enquanto a maior parte da equipe de 19 pessoas está em Israel, onde a P&D está sediada, a Breakstone se mudou para Austin para construir as conexões da empresa nos Estados Unidos.

A Neuralight tem um MVP funcional (fala técnica para “produto mínimo viável”) e a Breakstone espera receber a liberação inicial da FDA até o final de 2022 com os primeiros contratos comerciais assinados em 2023.

Os ensaios clínicos devem começar nos próximos meses. A Neuralight está conversando com três grandes empresas farmacêuticas.

Embora a neurotecnologia seja uma indústria em expansão, Breakstone diz que a maior parte da concorrência da Neuralight “está fazendo coisas com dispositivos, não com os olhos”. A Beacon Biosignals, com sede em Boston, por exemplo, usa dados de EEG para criar biomarcadores para distúrbios neurológicos, que, segundo ele, “serão mais difíceis de serem adotados como uma solução universal”.

Felizmente para o bilhão de pessoas que sofrem de distúrbios neurológicos, Breakstone sente que o Neuralight está “em uma missão urgente. Estamos construindo uma empresa orientada para o valor.”

Para saber mais sobre o Neuralight, clique aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sfltimes.

Classificação da doença de Parkinson com base no sinal de voz do paciente usando aprendizado de máquina

17 November 2021 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio do sistema nervoso descrito pela primeira vez como uma condição neurológica em 1817. É uma das doenças mais prevalentes em idosos, sendo o Alzheimer a segunda doença neurodegenerativa mais comum. Afeta o movimento do paciente. Os sintomas começam gradualmente com tremores, rigidez nos movimentos e distúrbios da fala e da voz. Pesquisas provaram que 89% dos pacientes com Parkinson têm distúrbios da fala, incluindo articulação incerta, voz rouca e soprosa e tom monótono. A causa por trás dessa mudança de voz é a redução da dopamina devido a danos nos neurônios da substância negra responsável pela produção de dopamina. Neste trabalho, a doença de Parkinson é classificada com a ajuda de sinais de voz humana. Seis algoritmos de aprendizado de máquina (ML - machine learning) diferentes são usados ​​na classificação: Classificador Stochastic Gradient Descent (SGD), Classificador Extreme Gradient Boosting (XGB), Classificador de Regressão Logística, Classificador de Floresta Aleatória, Classificador K-Nearest Neighbor (KNN) e Árvore de Decisão (DT) Classificador. Esta pesquisa visa classificar a doença de Parkinson usando sinais de voz humana e extrair características essenciais para reduzir a complexidade do conjunto de dados. Em seguida, os sinais de voz humana são analisados ​​para verificar a intensidade e o espectro da voz para pacientes com DP. Em seguida, os classificadores de aprendizado de máquina são aplicados para classificar os pacientes com DP com base nos recursos extraídos. Os resultados mostram que SGD-Classifier tem 91% de precisão, XGB-Classifier tem 95% de precisão, Regressão Logística tem 91% de precisão, Random Forest mostra 97% de precisão, KNN mostra 95% de precisão e Árvore de Decisão tem 95% de precisão. Portanto, Random Forest tem a maior precisão. A doença pode ser mais estudada buscando-se mais características dos pacientes com DP para potencializar seu uso adequado na área médica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Techscience.

Ferramenta de aprendizado de máquina aumenta a precisão do diagnóstico na doença de Parkinson

Nova ferramenta usa menos poder de processamento em um período de tempo mais curto para fornecer resultados mais precisos

Jan. 11, 2022 - Um novo estudo está analisando uma ferramenta que revoluciona a coleta de dados digitais. A análise de recorrência topológica local (LoTRA - Local topological recurrence analysis) aplica abordagens de aprendizado de máquina para examinar dados de indivíduos que vivem com distúrbios do movimento, como a doença de Parkinson.

A ferramenta, projetada pela Cumming School of Medicine Optogenetics Core Facility e pesquisadores do CaPRI (Calgary Parkinson Research Initiative) é um modelo simples de aprendizado de máquina capaz de superar os modelos de aprendizado profundo na detecção da doença de Parkinson a partir de amostras de caligrafia digitalizada. Embora as técnicas de aprendizagem profunda tenham expandido as possibilidades de facilitar a integração de sistemas de apoio à decisão na medicina clínica, elas estão associadas à complexidade computacional adicional, à necessidade de grandes conjuntos de dados e podem ter um efeito ecológico surpreendente em termos de pegada de carbono.

O LoTRA melhora significativamente a eficiência computacional da análise de dados, diminuindo a necessidade potencial de grandes quantidades de poder de computação para processar dados. O LoTRA é baseado na ideia de que os dados têm “forma” e que padrões recorrentes incorporados nessa forma podem ser identificados. Esse novo método de análise de dados significa que os dados podem ser facilmente analisados ​​por dispositivos digitais portáteis/vestíveis simples, como um tablet, já que tecnologia e infraestrutura mais complexas podem não ser necessárias para o mesmo resultado.

"Isso representa um passo importante para tornar a análise de dados acessível", diz o autor principal Dr. Taylor Chomiak, PhD.

Especialmente para comunidades rurais, a capacidade de processar dados complexos de forma eficiente, onde pode haver infraestrutura e conectividade com a Internet limitadas, tem o potencial de ser um divisor de águas para a telessaúde.

Por meio do LoTRA, a equipe do CaPRI pode identificar "biomarcadores digitais" - padrões ocultos incorporados em dados digitais que, quando identificados, permitem decisões de diagnóstico habilitadas por IA mais explicáveis, bem como a capacidade de rastrear de forma não invasiva o progresso e a eficácia de intervenções administradas por médicos Os biomarcadores digitais também são altamente vantajosos devido à facilidade de integração de dispositivos de coleta de dados na vida diária, seus recursos de coleta de dados altamente quantitativos não invasivos e baixo custo.

Amostra do teste de caligrafia digitalizada

Uma amostra do teste de caligrafia digitalizada, indicando dados de nível de superfície e dados de pressão (profundidade). Os dados são do conjunto de dados em espiral da doença de Parkinson usando o conjunto de dados do tablet gráfico digitalizado.


Repositório de aprendizado de máquina da UC Irvine

No estudo, publicado na revista Nature's Parkinson's npj Parkinson's Disease, a equipe usou dados coletados anteriormente de um teste simples de caligrafia. Com base nos biomarcadores digitais no conjunto de dados, eles conseguiram prever com precisão a presença da doença de Parkinson por meio de análise assistida por computador, tudo a partir de um exame de um único teste de desenho espiral manuscrito digitalizado. Ao contrário dos testes tradicionais de escrita em papel e lápis, os testes digitais podem permitir que mais informações sejam capturadas, como pressão de escrita, além das coordenadas x-y que podem ser usadas para ajudar a identificar formas de dados exclusivas.

As técnicas de aprendizado profundo geralmente exigem grandes quantidades de pontos de dados para fornecer resultados precisos; graças à identificação de biomarcadores digitais via LoTRA, agora podemos tirar as mesmas conclusões com menos dados, em menos tempo e com menor custo.

“Com uma ferramenta como a nossa, recebemos não apenas dados suficientes, mas também dados de alta qualidade”, diz o pesquisador Dr. Tamás Füzesi, PhD. “A ferramenta nos permite fazer melhorias na interpretação dos dados sem precisar fazer melhorias nos métodos de coleta de dados.”

Os resultados deste estudo estão lançando as bases para uma nova geração de análise assistida por IA e aprendizado de máquina, que levará a menos testes necessários para resultados iguais ou mais precisos. Isso levará a um diagnóstico mais eficiente e intervenções de tratamento mais precisas para os indivíduos que vivem com a doença de Parkison. A ferramenta também se mostra promissora para uso na análise de outros distúrbios e conjuntos de dados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ucalgary.

quinta-feira, 6 de janeiro de 2022

Software de análise facial ajuda a examinar a doença de Parkinson

January 6, 2022 - Artigo Resumido

Um novo estudo mostra que o software de análise facial pode distinguir pessoas com doença de Parkinson (DP) de controles saudáveis ​​com mais de 95% de precisão, trabalhando apenas com três vídeos curtos de indivíduos demonstrando surpresa, nojo e sorrindo. O software faz parte de um conjunto de ferramentas para análise remota de DP, incluindo análise de vídeo de tarefas motoras e análise de áudio da fala.

O software faz parte de um conjunto de ferramentas para análise remota de DP, incluindo análise de vídeo de tarefas motoras e análise de áudio da fala.

Talvez a ferramenta mais importante no kit de ferramentas do neurologista seja um agudo poder de observação: a habilidade de sentir um leve enfraquecimento da pegada, uma pequena assimetria no balanço dos braços, uma sutil diminuição na velocidade do toque do dedo. Essas observações são a chave para o diagnóstico clínico precoce, especialmente em doenças sem biomarcadores validados, como a doença de Parkinson (DP).

Mas mesmo em um país abastado como os Estados Unidos, existem dezenas de milhares, talvez centenas de milhares, de pessoas em risco ou nos estágios iniciais de DP sem acesso imediato a um neurologista; em todo o mundo, a lacuna entre a necessidade e o acesso é muito maior.

Ferramentas de triagem assistida por computador têm o potencial de preencher parcialmente essa lacuna, de acordo com Ehsan Hoque, PhD, professor associado de ciência da computação na Universidade de Rochester, em Nova York, e coautor de um novo estudo que mostra que o software de análise facial pode distinguir pessoas com DP de controles saudáveis ​​com melhor que 95 por cento de precisão, trabalhando apenas com três vídeos curtos de indivíduos demonstrando surpresa, nojo e sorrindo. O software faz parte de um conjunto de ferramentas para análise remota de DP, incluindo análise de vídeo de tarefas motoras e análise de áudio da fala.

“Queremos habilitar o rastreamento que está disponível a qualquer hora e em qualquer lugar, para que qualquer pessoa em qualquer parte do mundo possa acessar um site, realizar um subconjunto das tarefas da United Parkinson's Disease Rating Scale e imediatamente obter uma referência se seus resultados indicarem uma alta probabilidade de DP”, disse o Dr. Hoque.

Ele faz a triagem, não diagnostica.

O software não fornece um diagnóstico, enfatizou o Dr. Hoque. “Não usamos a palavra ‘diagnóstico’- essa é uma expectativa muito forte. Estamos rastreando pacientes. Não há como garantir que o algoritmo será 100 por cento preciso. Alguns erros são prováveis.”

Mas é claro que os neurologistas humanos também cometem erros, observou ele, acrescentando que as estimativas de diagnósticos incorretos de DP variam de 10 a 30 por cento, com tremor essencial e síndromes atípicas de Parkinson no topo da lista.

A hipomimia - expressão facial reduzida - é uma característica da DP e, em muitos pacientes, pode ser observada no início da doença. O software de análise de movimento que Hoque e sua equipe desenvolveram pode detectar até mesmo as expressões mais minuciosas de hipomimia, disse ele. “Podemos quantificar esses movimentos, que podem ser invisíveis ao olho humano, e compará-los a quem não tem o Parkinson. O algoritmo do computador pode detectar diferenças sutis que um neurologista pode não ver.”

E, ao contrário das primeiras formas de tecnologia de captura de movimento, que dependiam da aplicação de pontos reflexivos na pele e do rastreamento de seus movimentos, “a tecnologia avançou tanto que agora não temos necessidade disso”, disse Hoque. Uma simples webcam ou smartphone, mesmo com pouca luz, fornece todas as informações de que o sistema precisa.

"Este é um estudo realmente empolgante e tem algumas aplicações importantes, incluindo talvez, com desenvolvimento posterior, a capacidade de ajudar médicos menos experientes a distinguir a DP de outras síndromes parkinsonianas.” - DR. DEANNA SAYLOR

Detalhes do estudo

No estudo, publicado no jornal afiliado à Nature npj Digital Medicine em setembro, os pesquisadores carregaram e analisaram vídeos de 61 indivíduos com DP e 543 controles correspondentes. Os participantes foram convidados a fazer três expressões faciais - surpresa, desgosto e sorriso - com um retorno a um rosto neutro entre cada uma. O programa analisou a variação, ou grau de mudança de neutro, no movimento de várias "unidades de ação facial" individuais, como "levantador de bochecha" ou "puxador de canto de lábio", que se correlacionam com pequenos conjuntos de movimentos musculares individuais, e quais mostraram estar consistentemente envolvidos nas expressões evocadas. O aumento da bochecha, por exemplo, envolve a contração do orbicularis oculi e da pars orbitalis.

“Nossa análise mostrou que os indivíduos com DP têm menos movimentos musculares faciais do que aqueles sem DP, disse Hoque, com menos variação em quase todas as unidades de ação facial envolvidas em cada uma das três expressões.

“Descobrimos que a expressão mais importante para predição era o sorriso”, o que corrobora estudos anteriores sobre hipomimia em DP, disse ele.

Essa descoberta é particularmente emocionante, acrescentou o Dr. Hoque, porque há 93 milhões de novas selfies tiradas e enviadas todos os dias apenas pelo sistema Android, a maioria das quais envolve sorrir, potencialmente fornecendo (com as permissões apropriadas) um vasto banco de dados para triagem de toda a população.

“Queremos habilitar a triagem que está disponível a qualquer hora e em qualquer lugar, para que qualquer pessoa em qualquer parte do mundo possa acessar um site, realizar um subconjunto das tarefas da United Parkinson Disease Rating Scale e imediatamente obter uma referência se seus resultados indicarem uma alta probabilidade de DP. ”- DR. EHSAN HOQUE

Ao contrário dos testes genéticos, que são amplamente disponibilizados por empresas privadas sem receita, é improvável que o rastreamento da DP surja sem regulamentação e fora dos limites do sistema médico atual, observou o Dr. Hoque. O indivíduo que descobre que pode ter DP incipiente “precisa receber essa informação de uma forma que o capacite”, por meio da busca de encaminhamento para diagnóstico definitivo, por exemplo, afirmou.

Além da triagem, o conjunto de software analítico, uma vez totalmente validado, pode fornecer ao neurologista uma maneira de monitorar pacientes com DP remotamente, conforme sua doença progride ou novos medicamentos são introduzidos.

“Se o paciente tem DP, o sistema pode permitir que a United Parkinson's Disease Rating Scale seja realizada em casa, sem fazer uma visita à clínica”, disse o Dr. Hoque.

“Nos Estados Unidos, 40% das pessoas com mais de 65 anos que têm DP não podem ver um neurologista”, devido à distância, seguro ou imobilidade, disse Hoque. “Esta poderia ser uma forma de os neurologistas cuidarem de mais pacientes, devido ao tempo limitado de que dispõem, para reduzir as iniquidades em nosso sistema de saúde”.

Comentário de especialista
A avaliação remota de pacientes com DP é uma promessa para países com poucos recursos, disse Deanna Saylor, médica, professora assistente de neurologia na Universidade Johns Hopkins. “Este é um estudo realmente empolgante e tem algumas aplicações importantes, incluindo talvez, com mais desenvolvimento, a capacidade de ajudar médicos menos experientes a distinguir a DP de outras síndromes parkinsonianas.”

Enfrentar as desigualdades no sistema de saúde global é parte do que levou o Dr. Saylor à Zâmbia, no centro da África Austral, um país de 18 milhões de habitantes. Quando ela chegou, quatro anos atrás, não havia um único neurologista zambiano, e apenas quatro neurologistas ex-patriarcas americanos e europeus que prestavam atendimento neurológico ambulatorial um dia por semana. O Dr. Saylor começou a trabalhar em um hospital público na capital, Lusaka, com foco em internação e treinamento de médicos zambianos em pesquisa e tratamento clínico em neurologia.

Dado que não temos testes auxiliares, como DaTscans para confirmar o diagnóstico da doença de Parkinson em nosso meio, ela disse, este software de triagem poderia ser potencialmente reaproveitado como um teste clínico para fornecer dados de suporte adicionais para o diagnóstico da doença de Parkinson em nosso meio e fornecer feedback para os trainees sobre a probabilidade do diagnóstico de Parkinson que eles estão considerando.

No entanto, ela observou, a introdução de uma ferramenta de triagem para DP em um país extremamente mal atendido por neurologistas pode apenas levar o problema ainda mais longe. “Minha preocupação é que, se alguém fizer um exame positivo para um alto risco de doença de Parkinson, qual será o próximo passo? Para um clínico geral com um conhecimento muito limitado de neurologia, como eles irão lidar com o paciente?”

Ao mesmo tempo, disse Saylor, a tecnologia desempenhou um papel importante na expansão da capacidade neurológica de sua clínica. Seu centro está ligado a dois outros hospitais fora da capital, por meio dos quais ela e alguns colegas podem atender pacientes remotamente. Eles também desenvolveram uma clínica de teleneurologia básica usando principalmente chamadas telefônicas para fornecer cuidados aos pacientes de sua própria clínica quando ela estava fechada durante os surtos do COVID-19.

“Estamos começando a fazer experiências com a teleneurologia também como fórum de treinamento, para que possamos atender o paciente com um clínico geral na sala. Esse médico ajudará na avaliação e, em seguida, conversará conosco sobre o diagnóstico diferencial e o manejo do caso, aumentando assim suas habilidades neurológicas. É por isso que o treinamento é tão importante - não é apenas os pacientes que posso ver, mas os pacientes que eu treinei podem ver.”

“Este tipo de sistema [de rastreamento assistido por computador] pode ser muito útil para estudos epidemiológicos”, comentou Alberto J. Espay, MD, FAAN, professor de neurologia e presidente do Gardner Center for Parkinson's Disease da Universidade de Cincinnati, e ex- chefe da Força-Tarefa sobre Tecnologia da Sociedade Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento. “Seria uma forma valiosa de compreender a prevalência da doença de Parkinson na população, mas talvez não para fins de recrutamento para o ensaio”, disse ele, já que a própria hipomimia pode ser uma característica de outros distúrbios parkinsonianos também.

Todo o conjunto de ferramentas desenvolvido pela equipe de Rochester também pode ser usado no consultório do neurologista geral, disse ele. “Isso pode ajudar a restringir o conjunto de testes que se consideraria fazer na clínica, e isso pode ser útil.”

No entanto, observou o Dr. Espay, a tecnologia, neste caso, está apenas ecoando o exame clínico, e seu resultado final tem as mesmas limitações. “Sabemos que nenhuma característica clínica da DP se correlaciona com qualquer anormalidade patológica específica”, disse ele. “Duas pessoas com os mesmos sintomas podem ter patologias diferentes e duas pessoas com a mesma patologia podem ter sintomas diferentes. Desta forma, a categoria clínica de “doença de Parkinson” é “uma criação artificial conveniente que ajuda nos esforços de classificação, mas não com tratamentos modificadores da doença, o próximo nível de esforço terapêutico”.

O Dr. Espay disse que uma promessa não realizada da tecnologia seria "questionar nossas crenças e investigar a biologia viva, não correlacionar com comportamentos ou confirmar o conto de fadas da doença de Parkinson que criamos há dois séculos, mas identificar os muitos expressões de Parkinson nas pessoas afetadas.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Today.

segunda-feira, 13 de dezembro de 2021

Treinamento de cães para diagnosticar o Parkinson

December 13th, 2021 - Os cães podem farejar as alterações metabólicas complexas que ocorrem em muitas doenças diferentes, desde o câncer, a COVID-19, a doenças neurodegenerativas. Seu superpoder do olfato está ajudando os cientistas a descobrir melhores biomarcadores para o Parkinson e talvez até mesmo o Alzheimer.

Joy Milne foi uma enfermeira que viveu grande parte de sua vida alheia a suas habilidades ocultas. Mas um dia, ela percebeu algo estranho. Seu marido, Les, tinha um cheiro novo e incomum. Lentamente, junto com o cheiro de mofo que detectou, ela começou a notar outras diferenças em seu marido também. Sua personalidade e humor estavam mudando. Quatorze anos depois, Les foi diagnosticado com Parkinson.

Milne e seu marido entraram em contato com um pesquisador de Parkinson chamado Tilo Kunath, da Universidade de Edimburgo. Embora inicialmente tenha rejeitado Milne, ele mais tarde aprendeu sobre cães que podiam cheirar câncer e decidiu testar o nariz de Milne. Kunath recrutou dois grupos de pessoas: aqueles com Parkinson e aqueles sem. Todos eles usaram uma camiseta durante a noite e, em seguida, essas camisetas foram randomizadas e apresentadas a Milne.

Milne mostrou uma precisão incrível na detecção da doença, embora tenha cometido um erro. Uma camiseta de um paciente controle foi identificada como positiva para Parkinson. Meses depois, o participante ligou para Kunath para dizer que foi diagnosticado com a doença.

Essas descobertas da pesquisa despertaram mais interesse do grupo de Kunath, bem como do resto da comunidade científica, nas mudanças metabólicas que ocorrem durante doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson. Outras pesquisas de Kunath, onde Milne está listado como co-autor, até identificou os compostos químicos que contribuíram parcialmente para o cheiro de Parkinson.

É importante ressaltar que se um humano com um super sentido de olfato pode detectar esses sinais, os cães poderiam ser treinados para fazê-lo também?

Depois de ler sobre a habilidade de Milne, um grupo de treinadores de cães formou um programa de treinamento de cães sem fins lucrativos, Parkinson’s Alert Dogs (PADs). O diretor de ciências, Jack Bell, um químico analítico da Universidade de Washington, analisa camisetas que são farejadas pelos cães para estimular a busca por novos biomarcadores. Desde 2015, a organização sem fins lucrativos treinou 25 cães para detectar a doença de Parkinson com pelo menos 90 por cento de precisão.

“Meu pensamento imediato foi se um humano pode fazer isso, um cachorro provavelmente pode fazer”, disse Lisa Holt, uma instrutora certificada de “trabalho olfativo” com PADs. “Eles são entre 10.000 e 100.000 vezes melhores em farejar odores do que nós, e são altamente seletivos”.

Nos PADs, muitas raças de cães diferentes foram treinadas para farejar o Parkinson. Os treinadores ensinam os cães a alertá-los após cheirar uma camiseta de treino do Parkinson, por meio de reforço positivo. Eles não recebem a mesma recompensa após cheirar camisetas de controle de treinamento, condicionando-os a alertar seu treinador apenas se uma camiseta for positiva para Parkinson. Assim, quando os treinadores apresentam uma camiseta recém-doada, eles fazem o diagnóstico.

“Praticamente qualquer cachorro pode fazer isso”, disse Holt sobre a detecção de doenças por meio do cheiro, acrescentando que fazer o que ela chama de “trabalho de cheiros” não é específico para uma raça de cachorro ou outra, mas sim “mais para um temperamento”. Para prosperar, ela disse, os cães precisam de uma alta ética de trabalho intrínseca.

PADs também colabora com cientistas para ajudar a desenvolver uma compreensão de como esses cães farejam o Parkinson - e como suas habilidades podem inspirar novas ferramentas de diagnóstico.

“O que fizemos foi pegar as camisetas e depois despachá-las para alguns laboratórios”, explicou Holt sobre as camisetas usadas pelos pacientes de Parkinson. Os laboratórios então extraem a sebo - óleos que são secretados naturalmente da pele - das camisetas de controle e de Parkinson para descobrir exatamente o que os cães estão cheirando.

Além disso, algumas das camisas são colocadas em câmaras frigoríficas de longo prazo, para que os cães e treinadores possam ver como esses odores podem se dissipar com o tempo.

Não é tão simples quanto pode parecer: de acordo com Holt, o sebo é difícil de extrair e manusear, e complicando ainda mais o processo, ela diz, há também muito "odor de fundo" no tecido, e isso pode tornam o isolamento e a identificação de um cheiro específico um desafio.

Agora, os PADs estão focados em testar outro biomarcador na urina.

Sua nova hipótese postula que o cheiro que os cães estão captando nas camisetas de algodão pode estar ligado a este biomarcador - um subproduto da peroxidação lipídica, uma forma de dano à membrana celular, que ocorre no cérebro de pessoas com doenças neurodegenerativas, disse Holt.Assim como o câncer, o COVID-19 e outras doenças que os cães estão sendo treinados para rastrear, o Alzheimer leva a alterações metabólicas - algumas das quais os cães podem ser treinados para detectar. Compreender seu olfato apurado pode ser a chave para o desenvolvimento de "narizes eletrônicos" e o diagnóstico precoce de Alzheimer, bem como de outras doenças. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Being Pacient.

O teste de proteína de Parkinson pode levar a um diagnóstico mais precoce e melhor

13 December 2021 - Pesquisa financiada pelo Parkinson's UK mostrou que um teste pioneiro poderia diagnosticar o Parkinson corretamente em seus estágios iniciais.

O teste funciona observando a alfa-sinucleína, uma proteína que muda de forma e se aglomera na condição.

Diagnosticando Parkinson
Atualmente, as pessoas com Parkinson são diagnosticadas por um especialista com base em sintomas como tremor, lentidão, rigidez e problemas de equilíbrio.

No entanto, os sintomas de Parkinson variam amplamente de pessoa para pessoa e podem ser semelhantes a outras condições, especialmente nos estágios iniciais. Isso significa que pode levar algum tempo para descartar outras condições e muitos atrasos antes de receber um diagnóstico ou são diagnosticados incorretamente.

Um teste que analisa a alfa-sinucleína
Nas células cerebrais de pessoas com Parkinson, a proteína alfa-sinucleína muda de forma e forma aglomerados tóxicos conhecidos como corpos de Lewy. A detecção dessas alterações pode levar a um teste diagnóstico definitivo para Parkinson.

Uma equipe do Oxford Parkinson's Disease Center desenvolveu um método altamente sensível para medir o acúmulo de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (LCR) - um líquido claro que envolve o cérebro. O teste é denominado conversão induzida por tremores em tempo real de alfa-sinucleína (αSyn-RT-QuIC).

A equipe usou esta nova técnica pioneira para analisar amostras de CSF de:

74 pessoas com Parkinson
24 pessoas com uma condição semelhante chamada atrofia de múltiplos sistemas (ou MSA)
45 pessoas com distúrbio comportamental do sono REM idiopático (RBD), que apresentam um risco de Parkinson maior do que a média
55 pessoas sem essas condições.


O que eles encontraram
Os resultados, publicados na revista científica Brain, revelaram que o teste identificou corretamente o mal de Parkinson em 89% dos casos. Ele foi capaz de descartar Parkinson corretamente em 96% das pessoas sem a doença.

É importante notar que ele foi capaz de dizer a diferença entre as pessoas com MSA e aquelas com Parkinson - algo que pode ser difícil de fazer apenas com base nos sintomas.

O teste também foi capaz de identificar alfa-sinucleína anormal em pessoas com RBD que mais tarde desenvolveram Parkinson. Isso sugere que o teste pode ser útil para prever a condição antes que os sintomas apareçam.

A Dra. Beckie Port, gerente de comunicações de pesquisa da Parkinson's UK, disse:
“Sabemos que as pessoas podem ter sido diagnosticadas erroneamente e tratadas com outra condição antes de receberem o diagnóstico correto de Parkinson. Os meses que antecedem o diagnóstico por um profissional de saúde podem causar grande ansiedade.

“Este poderia ser um desenvolvimento significativo em direção a um futuro teste de diagnóstico precoce para Parkinson. Tal teste permitiria aos recém-diagnosticados acesso a tratamento vital e suporte para controlar seus sintomas de Parkinson mais cedo.

"Um teste de diagnóstico precoce também pode acelerar a pesquisa de novas drogas que retardam a condição, o que pode impedir que as pessoas desenvolvam sintomas associados ao Parkinson." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons org.

segunda-feira, 15 de novembro de 2021

Valor diagnóstico da pele RT-QuIC na doença de Parkinson: um estudo de dois laboratórios

15 November 2021 - Diagnostic value of skin RT-QuIC in Parkinson’s disease: a two-laboratory study.

(...) Resumo

A deposição de α-sinucleína na pele é considerada um biomarcador potencial para a doença de Parkinson (DP). A conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) é um ensaio de semeadura novo, ultrassensível e eficiente que permite a detecção de quantidades mínimas de agregados de α-sinucleína. Nosso objetivo foi determinar a precisão do diagnóstico, confiabilidade e reprodutibilidade do ensaio RT-QuIC da α-sinucleína de biópsia de pele para o diagnóstico de DP e explorar sua correlação com marcadores clínicos de DP em um estudo comparativo interlaboratorial de dois centros. (...)