Sono e discinesia: qual é a conexão?

 May 2, 2022 - Sleep and Dyskinesia: What’s the Connection?

Resultados de ensaios clínicos oferecem esperança de um novo tratamento de Parkinson para sintomas motores e discinesia

7 July 2023 - Os resultados atualizados dos testes mostram que o NLX-112 pode tratar sintomas motores, bem como discinesia. Se mais testes forem bem-sucedidos, poderemos ter uma nova droga valiosa para Parkinson até 2030.

O estudo, cofinanciado pela Parkinson's UK através da Parkinson's Virtual Biotech e da Michael J. Fox Foundation e liderado pela Neurolixis, anunciou os resultados da primeira parte de sua segunda fase em março.

Um enorme impacto na comunidade de Parkinson

A pesquisa teve como objetivo desenvolver um medicamento que trate a discinesia, movimentos musculares involuntários que você não consegue controlar, causados pela levodopa, um dos tratamentos medicamentosos mais comuns para o Parkinson.

Mas uma análise mais aprofundada descobriu que, além de mostrar resultados promissores no tratamento da discinesia, o estudo teve um efeito positivo em outros sintomas motores do Parkinson, como lentidão, rigidez e tremor.

Os sintomas motores podem ter um impacto enorme nas pessoas com Parkinson e nas pessoas que as amam e cuidam delas. Eles podem tornar as tarefas diárias como amarrar os sapatos ou passar manteiga no pão difíceis e frustrantes, portanto, um tratamento potencial para esses sintomas pode mudar a vida de muitos que vivem com a doença.

Os tratamentos medicamentosos comuns de Parkinson funcionam convertendo em dopamina no cérebro, um mensageiro químico que as pessoas com Parkinson não têm o suficiente. Embora esses tratamentos sejam eficazes nos estágios iniciais do Parkinson, após 5 anos, cerca de metade das pessoas que tomam levodopa desenvolvem discinesia como resultado. Após 10 anos, sobe para 80%.

Em vez disso, o NLX-112 tem como alvo as células cerebrais que carregam a serotonina, que é conhecida por desempenhar um papel importante no controle de nossos movimentos. Essa abordagem inovadora também pode informar outras pesquisas e fornecer uma nova maneira de tratar os sintomas motores.

Resultados promissores

22 pessoas com Parkinson participaram do estudo. 15 participantes tomaram o medicamento e 7 participantes tomaram um medicamento fictício, também conhecido como placebo.

Os pesquisadores aumentaram a dose por 4 semanas, então os participantes tiveram 2 semanas na dose máxima e 2 semanas sem os medicamentos. Os resultados mostraram discinesia reduzida, semelhante à amantadina, o tratamento atual mais comum para o problema. Os resultados também mostraram sintomas motores melhorados semelhantes aos medicamentos agonistas da dopamina, como ropinirol ou Mirapex (no Brasil, Sifrol), que enganam seu cérebro fazendo-o pensar que são dopamina.

Resultados positivos foram observados com uma dose relativamente baixa e melhoraram com o aumento da dose. Isso sugere que o benefício total do medicamento pode ser ainda melhor do que vimos nesta fase do estudo, que será investigado em estágios posteriores.

Esta pesquisa é a primeira fase completa de ensaio clínico financiada pela Parkinson's Virtual Biotech, por isso estamos entusiasmados com os resultados esperançosos para a comunidade de Parkinson.

Arthur Roach, diretor da Parkinson's Virtual Biotech na Parkinson's UK, disse:

"Esses benefícios inesperados do NLX-112 são interessantes para nós e para qualquer pessoa afetada pelo Parkinson. O NLX-112 pode ser pioneiro em uma nova estratégia de tratamento para discinesia e sintomas motores mais amplos, oferecendo uma opção diferente para as pessoas gerenciarem o Parkinson.

"Parkinson's UK, em parceria com a Michael J Fox Foundation, está nessa jornada com a Neurolixis desde os primeiros dias, e essas descobertas adicionais são uma prova do potencial que vimos nessa abordagem. Nosso programa Parkinson's Virtual Biotech é rápido. Rastrear o trabalho que poderia fornecer tratamentos em anos, não décadas e sucessos como esse reforçam por que estamos adotando essa abordagem ousada”.

O que vem a seguir para o julgamento?

Este é um estudo em estágio inicial e seu principal objetivo era provar a segurança e a eficácia do medicamento para que ele pudesse ser testado em maior escala. A próxima etapa do estudo terá como objetivo descobrir as doses melhores e mais seguras e será feita com mais participantes. Em seguida, ocorrerá uma terceira fase de estudo, que será um estudo em escala ainda maior para confirmar a segurança e a eficácia do medicamento.

Se cada uma dessas fases for bem-sucedida, o medicamento poderá ser aprovado e disponibilizado até 2030. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s org.

Dipraglurant alivia sintomas motores e não motores em roedores

A terapia oral demonstrou anteriormente aliviar os movimentos involuntários resultantes da levodopa

Uma mão enorme segura um camundongo ao lado de tubos de ensaio cheios de sangue.

5 de abril de 2023 - Dipraglurant, uma terapia oral experimental da Addex Therapeutics, aliviou os sintomas motores e não motores associados à doença de Parkinson em modelos de roedores, mostrou um estudo.

Além de ser rapidamente absorvido na corrente sanguínea, o dipraglurant demonstrou efeitos antiparkinsonianos e reduziu os comportamentos associados à ansiedade, depressão e transtorno obsessivo-compulsivo em camundongos e ratos.

Foi demonstrado anteriormente que alivia com segurança os movimentos involuntários resultantes da levodopa - conhecida como discinesia induzida por levodopa (LID) - em um ensaio clínico de Fase 2 (NCT01336088).

“Com base nesses resultados e estudos pré-clínicos e clínicos conduzidos pela Addex, acreditamos que o dipraglurant pode ajudar a lidar com o impacto desses sintomas negativos e ajudar os pacientes [com Parkinson] a viver com melhor qualidade de vida”, disse Tim Dyer, CEO da Addex, em um comunicado de imprensa da empresa. “Agora estamos avaliando o melhor e mais eficiente caminho a seguir com o desenvolvimento futuro do dipraglurant em múltiplas aplicações terapêuticas potenciais”.

O estudo, “Efeito do Receptor Metabotrópico de Glutamato Tipo 5 Negativo Alostérico Modulador Dipraglurant nos Sintomas Motores e Não Motores da Doença de Parkinson”, foi publicado na Cells.

Acredita-se que a perda marcante de células nervosas produtoras de dopamina no Parkinson conduz à sinalização excessiva de glutamato, um importante mensageiro químico do cérebro. As ações do glutamato no receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) foram particularmente associadas aos sintomas motores e não motores de Parkinson e ao LID.

Dipraglurant é uma pequena molécula oral que suprime a atividade mGluR5. Como um modulador alostérico negativo, no entanto, em vez de simplesmente desligar o mGluR5, ele fornece um controle mais sutil e seguro sobre a atividade da proteína.

Addex originalmente projetou o dipraglurant para prevenir LID em pacientes usando terapias de reposição de dopamina. Os dados de um estudo anterior de Fase 2 controlado por placebo com 76 pacientes com LID moderada a grave mostraram que ele aliviou com segurança o LID sem exacerbar outros sintomas.

A terapia recebeu a designação de medicamento órfão nos EUA em 2016 para o tratamento de LID associada a Parkinson.

Após um adiamento devido à pandemia de COVID-19, um estudo principal de Fase 2/3 (NCT04857359) foi lançado em 2021 para avaliar ainda mais o dipraglurant para LID. O julgamento foi encerrado no ano passado devido ao recrutamento lento e altos custos, no entanto.

A Addex iniciou discussões com parceiros em potencial sobre o reinício do desenvolvimento da Fase 2 do dipraglurant para LID ou outras indicações.

Dado o papel potencial do glutamato e mGluR5 em outras manifestações motoras e não motoras de Parkinson, a empresa acredita que sua molécula experimental pode ter benefícios que vão além do LID.

Efeitos do dipraglurant nos sintomas motores e não motores
No estudo atual, os pesquisadores da Addex avaliaram a capacidade do dipraglurant de aliviar sintomas motores, bem como sintomas não motores, como ansiedade, depressão e transtorno obsessivo-compulsivo em vários modelos de roedores.

Os resultados mostraram que o dipraglurant oral foi rapidamente absorvido na corrente sanguínea e prontamente passou para o cérebro a partir da corrente sanguínea.

O tratamento reduziu as deficiências motoras em um modelo de rato com doença de Parkinson. Esses efeitos dose-dependentes foram comparáveis a outro modulador alostérico negativo de mGluR5 usado para fins de pesquisa chamado MTEP.

Em vários modelos de camundongos e ratos com sintomas psiquiátricos, o dipraglurant também reduziu os sinais de ansiedade de maneira dependente da dose, mostrou efeitos anticompulsivos comparáveis a um medicamento aprovado para ansiedade chamado clordiazepóxido e demonstrou efeitos antidepressivos.

Não resultou em deficiências motoras indesejadas em camundongos ou ratos em qualquer dose testada. Em contraste, os animais tratados com medicamentos anti-ansiedade aprovados mostraram atividade motora significativamente suprimida e coordenação prejudicada.

Os resultados indicam que o dipraglurant pode ser promissor para LID, bem como sintomas motores e psiquiátricos primários de Parkinson, de acordo com os pesquisadores, e tem o potencial de permitir que as doses de terapias padrão de substituição de dopamina sejam reduzidas.

“Essas descobertas se somam a esse crescente corpo de evidências pré-clínicas e clínicas sobre o amplo potencial terapêutico dos inibidores de mGlu5 em uma variedade de distúrbios psiquiátricos e neurológicos”, disse Mikhail Kalinichev, PhD, chefe de ciência translacional da Addex. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Conectividade de rede funcional dinâmica alterada na discinesia induzida por levodopa da doença de Parkinson

13 October 2022 - Resumo

Mira
O objetivo deste estudo foi esclarecer a atividade neural dinâmica da discinesia induzida por levodopa (LID - levodopa-induced dyskinesia) na doença de Parkinson (DP).

Métodos
Usando a análise de conectividade de rede funcional dinâmica (dFNC - dynamic functional network connectivity), avaliamos 41 pacientes com DP com LID (grupo LID) e 34 pacientes com DP sem LID (grupo sem LID). A análise de componentes espaciais independentes do grupo e a abordagem de janela deslizante foram empregadas. Além disso, aplicamos um algoritmo de agrupamento k-means em matrizes de conectividade funcional (FC - functional connectivity) em janelas para identificar padrões recorrentes de FC (ou seja, estados).

Resultados
O número ótimo de estados foi determinado em cinco, o chamado Estado 1, 2, 3, 4 e 5. Na fase ON, em comparação com o grupo No-LID, o grupo LID ocorreu com mais frequência e permaneceu mais tempo no estado fortemente conectado 1, caracterizada por fortes conexões positivas entre a rede visual (VIS) e a rede sensório-motora (SMN). Na passagem da fase OFF para ON, o grupo LID ocorreu com menor frequência no Estado 3 e no Estado 4. Enquanto isso, o grupo LID permaneceu mais tempo no Estado 2 e menor no Estado 3. O grupo sem LID ocorreu com maior frequência no Estado 5 e com menor frequência no Estado 3. Além disso, a análise de correlação demonstrou que a gravidade da discinesia estava associada à frequência de ocorrência e tempo de permanência no Estado 2, dominado pelo córtex frontal inferior na rede executiva cognitiva (CEN).

Conclusão
Usando a análise dFNC, descobrimos que a discinesia pode estar relacionada à inibição disfuncional do CEN nas alças motoras e excitação excessiva de VIS e SMN, o que forneceu evidências das mudanças na dinâmica cerebral associadas à ocorrência de discinesia (segue...). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wiley.

Medicamento trata Parkinson inicialmente, e depois piora a doença

15/02/2022 - Tratamento que piora a doença

Outra equipe está produzindo tomates ricos em L-Dopa, o medicamento contra Parkinson avaliado neste estudo. [Imagem: Phil Robinson]

Pesquisadores descobriram uma possível razão pela qual a L-dopa, o medicamento de primeira linha para lidar com a doença de Parkinson, perde eficácia à medida que o tratamento progride.

Mais do que isso, o medicamento pode ter efeitos colaterais dramáticos, incluindo discinesia, movimentos musculares involuntários e erráticos do rosto, braços, pernas e tronco do paciente.

"Paradoxalmente, a mesmíssima terapia que melhorou a qualidade de vida de dezenas de milhares de pacientes de Parkinson é aquela que contribui para o rápido declínio da qualidade de vida ao longo do tempo," explica o Dr. Amal Alachkar, da Universidade da Califórnia em Irvine (EUA). "A L-dopa demonstrou acelerar a progressão da doença através de mecanismos neurais que não são muito bem compreendidos."

A L-dopa e outros tratamentos farmacológicos para Parkinson foram projetados para substituir a dopamina perdida pela degeneração das células nervosas no cérebro. Embora a dopamina não possa atravessar a barreira hematoencefálica, que permite que substâncias como água e oxigênio passem para o cérebro, a L-dopa pode, e é usada para tratar os sintomas motores da doença.

No entanto, 99% da L-dopa é metabolizada fora do cérebro, por isso ela é administrada em combinação com um inibidor enzimático para aumentar a quantidade da dose que chega ao cérebro para 5 a 10%, e prevenir efeitos colaterais, como náuseas e problemas cardíacos.

Medicamento misterioso

A equipe do Dr. Alachkar estudou agora em detalhes as características da ligação molecular da L-dopa e dos compostos no cérebro relacionados com a dopamina.

O estudo demonstrou que a L-dopa e a proteína siderocalina se combinam na presença de ferro para criar um complexo que pode causar uma sobrecarga celular de ferro, levando a um desequilíbrio entre radicais livres e antioxidantes.

E não apenas isso, a combinação causa neuroinflamação no cérebro, desencadeando a discinesia, flutuações no mobilidade e episódios de congelamento do movimento.

À medida que a doença de Parkinson progride, doses mais baixas de L-dopa induzem esses efeitos colaterais negativos, enquanto a dose necessária para aliviar os sintomas da doença aumenta, resultando em uma janela terapêutica estreita.

"Esta pequena molécula de L-dopa é certamente misteriosa," disse Alachkar. "Estamos interessados em desvendar os mistérios da L-dopa e, em particular, entender como ela age como um agente terapêutico mágico e, ao mesmo tempo, contribui para a progressão da doença. A formação do complexo L-dopa-siderocalina pode desempenhar um papel na diminuição da eficácia [do medicamento] ao reduzir a quantidade de L-dopa livre disponível para a síntese de dopamina no cérebro." Fonte: Diário da Saúde.

Composto minimiza movimentos erráticos em pessoas com doença de Parkinson

Descoberta publicada na revista “Experimental Neurology”, 13 Dezembro 2021

13 dezembro 2021 - Investigadores da Texas Biomed, nos Estados Unidos da América, identificaram um candidato a medicamento que pode minimizar a discinesia associada à doença de Parkinson.

Os investigadores identificaram um composto, chamado PD13R, que só se liga ao recetor de dopamina D3. Estes consideraram o mesmo como um candidato provável para o tratamento da discinesia e administraram o mesmo a modelos animais da doença de Parkinson.

Na investigação foram utilizados monitores de atividade nos animais e foi verificado que, com o PD13R, a sua atividade baixou durante o sono. No entanto, quando lhes foi dado um medicamento diferente atualmente utilizado para a discinesia, a sua atividade noturna foi significativamente elevada.

Os investigadores afirmaram que o PD13R reduziu a discinesia em mais de 85% no modelo animal da doença de Parkinson, sendo que os animais dormiram muito melhor ao tomar este composto em comparação com outro medicamento frequentemente prescrito para a mesma condição.

Os investigadores revelaram que agora pretendem continuar a testar a segurança e eficácia do composto e esperam passar à primeira fase de ensaios clínicos dentro de dois anos. Fonte: Alert Online. 

Droga candidata a medicamento descoberta pelo Vanderbilt lab, para a doença de Parkinson, entra em ensaios clínicos

Oct. 6, 2021 - Vanderbilt-discovered drug candidate for Parkinson’s disease enters clinical trials

Estudo associa amplamente o exoma à discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson

01 October 2021 - Exome-wide association study of levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease.

O que é Exoma.

Sonic: conheça a proteína descoberta para potencial tratamento de Parkinson

24 de Setembro de 2021 - Liderado por pesquisadores da Universidade da Cidade de Nova York (CUNY), um novo estudo parece ter encontrado uma forma inédita — e ainda inicial — para o tratamento de Parkinson. Após testes com o tratamento experimental em animais, os cientistas esperam que, no futuro, a qualidade de vida dos pacientes com esse distúrbio do sistema nervoso central possa melhorar. O curioso é que a proteína chave para a terapia recebeu o nome de Sonic the Hedgehog. Sim, uma homenagem ao ouriço azul eternizado no mundo dos games.

Dispositivo rastreia remotamente a atividade cerebral de pessoas com Parkinson

Onda de Parkinson intriga os EUA e a causa pode estar em produtos de limpeza

Como a tecnologia está envolvida no futuro do combate à doença de Parkinson

Segundo os cientistas do estudo, o remédio Levodopa (L-dopa) é considerado uma das melhores alternativas, hoje, para o tratamento de Parkinson. Só que, após alguns anos de uso contínuo, uma parcela significativa de pacientes pode relatar um efeito colateral debilitante, que é conhecido como discinesia induzida por L-dopa (LID).

Concentração da proteína Sonic pode ser a chave para um melhor tratamento contra o Mal de Parkinson (Imagem: Reprodução/Raman Oza/Pixabay)

A LID desencadeia movimentos involuntários nos membros, na face e no tronco dos pacientes. Por sua vez, a medicina já desenvolveu um tratamento que "controla" ou alivia esse problema: a estimulação cerebral profunda. Só que este procedimento é bastante invasivo e não pode ser aplicado em todos os pacientes. Agora, respostas melhores para esse desdobramento da terapia são investigadas.

Estudando a proteína Sonic contra o Parkinson

É neste cenário desafiador que a proteína Sonic the Hedgehog (Shh) pode fazer a diferença na vida dos pacientes com Parkinson, segundo os autores do estudo desenvolvido em modelos animais. Na pesquisa com camundongos, foi possível observar que substâncias que aumentam a concentração da Shh fortalecem a proteção do sistema contra o aparecimento da LID.

"Fornecemos uma nova visão sobre os mecanismos subjacentes por trás da formação de LID e fornecemos uma solução terapêutica potencial", afirma Lauren Malave, pesquisadora da CUNY e principal autora do estudo.

Vale observar que os pesquisadores ainda estão distantes de transformarem essa descoberta em um remédio amplamente disponível. Se estudos futuros continuarem a mostrar este mesmo benefício terapêutico, é possível que, em breve, um tratamento melhor e mais acessível esteja disponível para essa condição neurológica.

Para acessar o estudo completo sobre a proteína Sonic, publicado na revista científica Communications Biology, clique aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Canaltech.

E não é novidade, pois em 4 de dezembro de 2007 e 5 de julho de 2010, publicamos estas postagens em nosso blog. 14 anos atrás.

Uma pena que os sites de referência não mantém suas postagens ao longo do tempo, perde-se a história.

Não fica documentada materialmente, um problema para os futuros paleontólogos...

Discinesias

Discinesia e distonia são condições comuns que se desenvolvem em pessoas com doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento.

May 03, 2021 - A discinesia é um efeito colateral do medicamento usado para tratar o Parkinson. A distonia pode ser causada por medicamentos ou pode ser um sintoma da própria doença.

Discinesia e distonia podem ser tratadas de forma semelhante por meio de estimulação cerebral profunda ou modificações na medicação.

Os medicamentos para Parkinson, como a levodopa, podem causar sintomas motores conhecidos como discinesias. Outro conjunto de sintomas motores, distonia, também pode se desenvolver como um efeito colateral dos medicamentos para Parkinson ou como um sintoma direto do Parkinson ou outro distúrbio do movimento.

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico caracterizado pela falta do neurotransmissor dopamina no cérebro. Este mensageiro químico é responsável por controlar os movimentos musculares. Quando os níveis de dopamina estão baixos, a sinalização é interrompida, levando ao desenvolvimento de distúrbios do movimento. A doença de Parkinson é tratada com tratamentos dopaminérgicos para aumentar os níveis de dopamina ou imitar o produto químico para melhorar os sintomas.

A doença de Parkinson e outras formas de parkinsonismo são caracterizadas por movimentos anormais, bradicinesia (movimento lento) e mioclonia (espasmos ou espasmos involuntários repentinos e breves ou de um músculo).

O que são discinesia e distonia?
Distúrbios do movimento, como a doença de Parkinson, estão associados aos sintomas de discinesia e distonia.

Discinesia
Discinesia é um conjunto de sintomas motores que afeta cerca de metade das pessoas com doença de Parkinson que usam levodopa. Esses sintomas incluem movimentos bruscos e involuntários da face, braços, pernas ou tronco. Mulheres e aqueles com diagnóstico de Parkinson antes dos 60 anos são mais propensos a desenvolver discinesia. A discinesia é um efeito colateral de alguns medicamentos usados ​​para tratar a doença de Parkinson.

Distonia
A distonia é outro distúrbio que causa contrações musculares involuntárias excessivas, repetitivas e padronizadas. No entanto, a principal diferença entre discinesia e distonia é que a distonia pode ser um sintoma da própria doença de Parkinson. Pode afetar muitas partes do corpo, incluindo rosto, mandíbula, pescoço, pálpebras (blefaroespasmo), cordas vocais, mãos, braços, pernas e pés.

Alguns sintomas comuns de distonia incluem:

Partes do corpo flexionando ou torcendo anormalmente
Movimentos corporais repetitivos e padronizados, que podem parecer tremores
Movimento em um lado do corpo que causa movimentos distônicos no lado oposto

O que causa discinesia e distonia?

A discinesia é um efeito colateral comum do medicamento levodopa para Parkinson. Este medicamento é usado para ajudar a aumentar o nível de dopamina no cérebro, aliviando os sintomas da doença. No entanto, a levodopa é tomada intermitentemente ao longo do dia, fazendo com que os níveis de dopamina aumentem e diminuam com o tempo. Acredita-se que essas flutuações sejam a causa da discinesia. Existem dois tipos de discinesia:

Discinesia de dose máxima, que ocorre quando o nível de levodopa está em seu nível mais alto.

Discinesia difásica, que ocorre quando os níveis de levodopa estão aumentando ou diminuindo.

Embora a distonia possa ser um sintoma da própria doença de Parkinson, também pode ser causada pelo tratamento com levodopa, semelhante à discinesia. Os sintomas de distonia ocorrem quando há uma diminuição nos níveis de dopamina no cérebro, que pode ocorrer antes de a medicação ser tomada pela manhã ou quando o efeito da medicação passa, durante o dia. Essa distonia "desligada" (off) e "ligada" (on) pode ser tratada tomando uma forma de levodopa de liberação prolongada ou aumentando o número de doses tomadas por dia.

A discinesia distônica pode ocorrer quando os movimentos causados ​​pela levodopa são mais sustentados e torcidos do que na discinesia típica. Quando isso ocorre, é importante determinar a causa - se o movimento ocorre nos níveis de dose máxima de dopamina ou se é distonia "desligada" e "ligada".

Outras causas de discinesia e distonia
Existem muitos tipos de distonia não relacionados à doença de Parkinson. Muitas formas de distonia ocorrem sem causa conhecida. Algumas causas de distonia são hereditárias, enquanto lesão cerebral (por trauma ou acidente vascular cerebral) também pode causar distonia.

A doença de Huntington é uma doença genética rara em que as células nervosas do cérebro se degeneram com o tempo. Esta doença causa distúrbios do movimento semelhantes ao Parkinson, incluindo coreia e distonia.

A atrofia de múltiplos sistemas (Multiple system atrophy - MSA) e a paralisia supranuclear progressiva (PSP) são outras doenças degenerativas raras que afetam os movimentos musculares. A discinesia pode ocorrer quando as pessoas com MSA ou PSP são tratadas com levodopa, e MSA ou PSP não tratados podem levar ao desenvolvimento de distonia.

Como Gerenciar Discinesia
Seu neurologista pode sugerir adicionar um novo medicamento, mudar a forma de levodopa que você toma ou até mesmo colocar um implante cirúrgico para ajudá-lo a controlar a discinesia.

Medicamentos complementares

Os agonistas do receptor de dopamina são outro tipo de medicamento usado para tratar a doença de Parkinson. Eles funcionam imitando a ação da dopamina e interagindo com os neurônios do cérebro para aliviar os sintomas. Os agonistas do receptor de dopamina podem ser usados ​​sozinhos ou adicionados à levodopa para ajudar a controlar a discinesia. Exemplos dessas drogas incluem Requip (ropinirol), Mirapex (pramipexol), Apokyn (apomorfina) e Neupro (rotigotina).

Gocovri (amantadina) é outro medicamento clinicamente disponível que pode reduzir a discinesia e ajudar os sintomas de Parkinson. Gocovri atua aumentando a quantidade de dopamina no cérebro, o que alivia os sintomas de movimento associados à doença.

Modificando Levodopa
Outra forma de combater a discinesia é diminuir a dose de levodopa ou alterar a hora do dia em que ela é tomada. Também existe uma forma de liberação prolongada de levodopa disponível, que libera a droga de forma constante por um período de tempo mais longo. Isso ajuda a prevenir a dose de pico ou discinesia difásica.

Estimulação profunda do cérebro
A estimulação cerebral profunda (DBS) é um procedimento cirúrgico usado para ajudar a controlar os sintomas motores e a discinesia causada pela ingestão de levodopa. Durante uma cirurgia, eletrodos finos são inseridos em áreas do cérebro responsáveis ​​por controlar o movimento. Um pequeno gerador de impulso é implantado durante outra cirurgia posteriormente. Uma vez que o sistema DBS está instalado, os eletrodos enviam pequenos pulsos elétricos a essas áreas do cérebro para estimulá-las. O DBS ajuda o cérebro a manter a atividade de movimento normal enquanto reduz a dose de levodopa necessária para aliviar os sintomas.

Como tratar a distonia
A distonia pode ser tratada das mesmas maneiras que a discinesia, como com medicamentos dopaminérgicos e DBS. No entanto, existem outras maneiras de controlar essa condição, incluindo Botox (toxina botulínica), fisioterapia para trabalhar os músculos distônicos ou medicamentos anticolinérgicos.

O botox (toxina botulínica) é mais conhecido por seus usos cosméticos, como para diminuir as rugas. No entanto, também pode ser usado para tratar distonia. Essa toxina vem da bactéria Clostridium botulinum, que interfere na substância química acetilcolina, usada pelas terminações nervosas dos músculos para enviar mensagens. Quando essa comunicação é interrompida, os músculos ficam enfraquecidos, o que pode aliviar alguns sintomas do Parkinson.

Semelhante à toxina botulínica, os medicamentos anticolinérgicos podem ser usados ​​para interferir na sinalização da acetilcolina entre os nervos e os músculos. Estes incluem Artane (trihexifenidil), Parsitan (etopropazina) e Cogentin (mesilato de benztropina). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson Team.

Na minha simplicidade, experiência e franqueza, definiria a Distonia, como uma espécie de cãimbra. Discinesia, só conheço a induzida por levodopa, quando o cara fica como o Michael Fox, no vídeo abaixo, a partir de 12. Esta idéia, admito mudou, ver matéria de 200222. A distonia é presumivelmente sub diagnosticada.

    

Discinesia e períodos "off" observados na maioria dos pacientes com doença de Parkinson

 May 4, 2021 - Dyskinesia and OFF Time Disruptions Seen in Most Patients with Parkinson Disease.

Primeiros pacientes europeus tratados no estudo de mesdopetam de Fase IIb / III do IRLAB

Mar 09, 2021 - First European patients dosed in IRLAB's Phase IIb/III mesdopetam study.

IRLAB anunciou hoje que os primeiros pacientes na Europa foram dosados no estudo clínico de Fase IIb / III com mesdopetam. As autoridades reguladoras de toda a Europa aprovaram o estudo e a Polônia é o primeiro país europeu onde os pacientes receberam mesdopetam.

O mesdopetam está sendo avaliado em um estudo clínico internacional de Fase IIb / III para o tratamento de discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson, PD-LIDs.

Estimulação cerebral profunda dos núcleos subtalâmicos na discinesia bifásica

11 fev 2021 - Estimulação cerebral profunda dos núcleos subtalâmicos na discinesia bifásica.

Tratamento com NLX-122 em pacientes com doença de Parkinson com distúrbio do movimento

07022021 - NLX-122 treatment in Parkinson’s disease patients with movement disorder.

Aqui sobre NLX-112.

Metabolização defeituosa da medicação para Parkinson no cérebro ligada a efeitos colaterais graves

7 January 2021 - Até agora, a razão pela qual a droga levodopa (L-Dopa), que reduz os sintomas motores da doença de Parkinson, diminui sua eficácia após alguns anos de uso, era desconhecida. Um efeito colateral que ocorre com frequência são os movimentos involuntários (N.T.: discinesias). Uma colaboração sueco-francesa, liderada pela Universidade de Uppsala, agora conseguiu conectar os problemas com o metabolismo defeituoso da L-Dopa no cérebro. O estudo foi publicado na Science Advances.

“As descobertas podem levar a novas estratégias para o tratamento da doença de Parkinson avançada”, disse o professor Per Andrén, do Departamento de Biociências Farmacêuticas da Universidade de Uppsala. Ele e o Dr. Erwan Bézard, da Universidade de Bordeaux, França, lideraram o estudo em conjunto.

A doença de Parkinson (DP) é causada pela morte lenta das células nervosas que produzem o neurotransmissor principal dopamina. Isso resulta em sintomas típicos, como rigidez e tremor. O tratamento com L-Dopa, um precursor da dopamina, inicialmente funciona muito bem como regra; mas depois de alguns anos, o efeito de cada dose torna-se progressivamente mais efêmero. Os efeitos colaterais adversos, como a rápida alternância entre a rigidez e os movimentos descontrolados que se tornam cada vez mais graves com o tempo, são muito comuns. Finalmente, os benefícios do tratamento com L-Dopa são prejudicados e os sintomas podem se tornar debilitantes. Não se sabe quais mecanismos neuroquímicos causam esses efeitos colaterais. Os movimentos involuntários são conhecidos coletivamente como “discinesias induzida por L-Dopa”.

Usando um novo método, "imagem de espectrometria de massa de ionização / dessorção a laser assistida por matriz" (MALDI-MSI / matrix-assisted laser desorption/ionisation mass spectrometry imaging), os pesquisadores foram capazes de mapear vários neurotransmissores e outras biomoléculas diretamente no tecido cerebral de primatas não humanos, o que não tinha sido possível antes. As amostras vieram de um biobanco francês.

Assim, eles foram capazes de comparar em detalhes e identificar as diferenças entre os cérebros de dois grupos de animais parkinsonianos. Um grupo estava sofrendo de complicações motoras causadas pelo tratamento a longo prazo com L-Dopa. No segundo grupo estavam indivíduos que tinham sintomas de DP no mesmo grau e estavam recebendo tratamento idêntico com L-Dopa, mas nos quais a medicação não causou os efeitos colaterais motores.

No grupo com distúrbios motores, foram detectados níveis anormalmente elevados de L-Dopa e 3-O-metildopa. Este último, um metabólito, é um produto formado quando a L-Dopa é convertida em dopamina. Isso foi visto em todas as regiões do cérebro examinadas, exceto - para surpresa dos pesquisadores - a parte específica do cérebro conhecida como estriado, que se acredita estar envolvida em distúrbios do movimento induzidos por L-Dopa.

Isso sugere que mecanismos cerebrais diferentes daqueles que foram previamente reconhecidos podem estar subjacentes aos distúrbios motores. Em vez de se originarem no corpo estriado, esses problemas são provavelmente desencadeados por um efeito direto da L-Dopa ou dopamina, ou uma combinação das duas, em alguma outra parte do cérebro.

“Embora pareça haver uma conexão direta entre L-Dopa e complicações motoras, o mecanismo que provoca os movimentos involuntários ainda não está claro e sujeito a novas pesquisas. Por outro lado, os novos resultados mostram um papel direto da L-Dopa neste distúrbio motor - independentemente da dopamina. E isso indica que a L-Dopa também pode agir por conta própria no cérebro ”, diz Andrén.

Elva Fridjonsdottir et al., Imagens de espectrometria de massa identificam níveis cerebrais anormalmente elevados de L-DOPA e desregulação monoaminérgica extrastriatal na discinesia induzida por L-DOPA, Science Advances. DOI: 10.1126 / sciadv.abe5948

Para mais informações por favor entre em contato: Per Andrén, Professor do Departamento de Biociências Farmacêuticas, Universidade de Uppsala Tel: +46 70 167 93 34, e-mail: per.andren@farmbio.uu.se. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UppsalaUniversitet.

O que pode aliviar a discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson?

November 27, 2020 - A estimulação transcraniana de baixa frequência da área motora pré-suplementar atrasou o início e reduziu a gravidade da discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson.

A estimulação transcraniana de baixa frequência da área motora pré-suplementar atrasou o início e reduziu a gravidade da discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP), de acordo com os resultados do estudo publicados na Brain Communications.

Embora seja considerado o padrão de tratamento para DP, o uso em longo prazo da terapia de dopamina comumente usada, levodopa, tem sido associada à discinesia, que é caracterizada por movimentos involuntários e incontroláveis. Como explicam os pesquisadores, as análises anteriores utilizando ressonância magnética funcional farmacodinâmica (fMRI) mostraram que a ingestão de levodopa desencadeia uma ativação excessiva da área motora pré-suplementar em pacientes com DP com discinesia de pico de dose.

Eles procuraram examinar se a responsividade anormal da área motora pré-suplementar à levodopa pode sinalizar um alvo de estimulação para o tratamento da discinesia. No estudo intervencionista pré-registrado, os pesquisadores recrutaram um grupo equilibrado de gênero de 17 pacientes com DP com discinesia de pico de dose que receberam 30 minutos de estimulação magnética transcraniana repetitiva assistida por robô após terem pausado sua medicação anti-Parkinson.

Os participantes receberam estimulação magnética transcraniana repetitiva real a 100% ou estimulação magnética transcraniana simulada repetitiva a 30% do limiar corticomotor individual em repouso do primeiro músculo interósseo dorsal esquerdo em dias separados em ordem contrabalançada.

Depois de passar por estimulação magnética transcraniana repetitiva, os pacientes receberam 200 mg de levodopa oral e foram submetidos a fMRI para mapear a atividade cerebral, enquanto realizavam, adicionalmente, uma tarefa ir / não ir visualmente indicada.

“Os pacientes foram posicionados no aparelho de ressonância magnética e a atividade cerebral relacionada à tarefa foi mapeada com fMRI até o surgimento da discinesia”, explicam os autores do estudo. “Se os pacientes não desenvolvessem discinesia coreiforme dentro de quatro ciclos de fMRI tarefa e estado de repouso, a sessão era interrompida.”

Antes da estimulação e imediatamente após a sessão de varredura, os pacientes foram avaliados clinicamente quanto aos sintomas de DP, por meio da parte 3 da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada (UPDRS-III), e discinesia, por meio da Escala de Avaliação da Discinesia Unificada (UDysRS). “A avaliação foi gravada em vídeo para subsequente pontuação cega do UPDRS-III (exceto rigidez) e a parte objetiva do UDysRS”, escreveram os pesquisadores.

Após a conclusão da avaliação de vídeo cego, foi revelado que a estimulação magnética transcraniana repetitiva real atrasou o início da discinesia e reduziu sua gravidade quando comparada com a estimulação magnética transcraniana repetitiva simulada.

Além disso, a melhora individual na gravidade da discinesia foi indicada para escalar linearmente com o efeito modulatório da estimulação magnética transcraniana repetitiva real na ativação relacionada à tarefa na área motora pré-suplementar. O atraso induzido pela estimulação no início da discinesia também se correlacionou positivamente com a força do campo elétrico induzido na área motora pré-suplementar.

"Nossos resultados fornecem evidências convergentes de que o aumento desencadeado pela levodopa na atividade da área motora pré-suplementar desempenha um papel causal na fisiopatologia da discinesia de pico de dose e constitui um alvo cortical promissor para a terapia de estimulação cerebral", concluíram os autores do estudo.

Referências... 

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.

O tratamento precoce não piora o curso da doença de Parkinson, constata um estudo observacional

OCTOBER 30, 2020 - Começar o tratamento mais cedo não parece piorar o curso da doença de Parkinson ou estar associado a efeitos colaterais mais graves do tratamento, relata um estudo observacional.

O estudo, "Estimando o efeito do início do tratamento precoce na doença de Parkinson usando dados observacionais", foi publicado na revista Movement Disorders.

Pessoas com Parkinson e seus médicos podem decidir adiar o início do tratamento por uma variedade de razões, incluindo preocupações sobre os efeitos colaterais ou que o tratamento possa acelerar a doença subjacente. Ensaios clínicos testando terapias de reposição de dopamina, como levodopa e outras, até agora não encontraram evidências de que tais tratamentos aceleram o curso da doença, embora as descobertas clínicas referentes aos seus benefícios de longo prazo tenham sido misturadas.

Os ensaios clínicos são essenciais para avaliar a segurança e eficácia dos tratamentos de forma controlada e imparcial. No entanto, os ensaios clínicos também têm limitações. Por exemplo, esses estudos normalmente têm tempos de acompanhamento bastante curtos e os tratamentos administrados no contexto de um ensaio clínico nem sempre são idênticos aos usados ​​na prática clínica diária.

Os dados observacionais - informações obtidas simplesmente pela observação das diferenças entre as pessoas em um ambiente do mundo real - também apresentam desafios, especialmente o fato de que tais descobertas são menos resistentes a potenciais confundidores (variáveis), em comparação com dados de ensaios clínicos.

“Quando esses desafios na análise de dados observacionais são tratados com cuidado, esses tipos de dados podem ser fontes valiosas de evidências complementares sobre os resultados das decisões clínicas do mundo real”, escreveram os autores.

“Nosso objetivo aqui é estimar o efeito de longo prazo do início precoce ou tardio do tratamento em pacientes com [Parkinson recentemente diagnosticado] usando dados observacionais longitudinais”, escreveram eles.

Os investigadores analisaram dados de aproximadamente 300 pessoas que faziam parte da coorte de novo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um estudo observacional em andamento que usa diferentes técnicas para identificar novos biomarcadores de progressão da doença. Os pacientes incluídos na coorte de novo foram diagnosticados com Parkinson recentemente (dois anos ou menos) e não se esperava que precisassem de tratamento imediato, embora tenham permanecido no estudo, se esse fosse o caso.

A maioria dos pacientes do grupo era do sexo masculino (67%), com média de idade de 61,3 anos. O tratamento mais comumente usado foi a levodopa (45%).

Aproveitando o fato de que havia uma variação natural quanto ao momento em que esses indivíduos começaram o tratamento, os pesquisadores avaliaram se as pessoas que começaram o tratamento mais cedo tiveram resultados diferentes em comparação com aquelas que começaram o tratamento mais tarde. Ajustes estatísticos foram feitos para considerar possíveis fatores de confusão, por exemplo, como um indivíduo que já tem uma doença mais grave pode ter maior probabilidade de iniciar o tratamento mais cedo.

“Usamos uma abordagem rigorosa usando modelos que consideravam a natureza variável no tempo do início do tratamento, removendo, assim, efetivamente alguns fatores de confusão que estão presentes em modelos mais simples”, escreveram os pesquisadores.

O principal objetivo, ou resultado, medido foi a função motora em períodos “off” - momentos em que os sintomas deixam de ser controlados pela medicação - conforme avaliado pelo MDS-UPDRS Parte III. Os resultados foram comparados entre os dois grupos de pacientes após dois, três e quatro anos; nem todos os indivíduos tinham dados disponíveis para cada momento.

Em geral, as pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo tenderam a ter pontuações mais baixas - indicando sintomas menos graves - em momentos posteriores. No entanto, a maioria dessas diferenças de pontuação entre os dois grupos não foram suficientes para atingir significância estatística.

Quando os indivíduos tratados apenas com levodopa foram incluídos na análise, o tratamento anterior foi associado a escores mais baixos após dois anos, e essa diferença foi estatisticamente significativa. Em momentos posteriores, a mesma tendência era evidente, mas a diferença novamente não era estatisticamente significativa.

Outras medidas de resultados, que incluíram avaliações de sintomas não motores, geralmente não encontraram diferenças significativas entre as pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo ou mais tarde.

“Esses dados não fornecem evidências de que o início precoce do tratamento leva a sintomas motores, sintomas não motores e incapacidade funcional consistentemente piores”, escreveram os pesquisadores.

Os efeitos colaterais do tratamento também geralmente não são mais comuns em pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo. A única exceção foi um pequeno, mas significativo, aumento nas discinesias (movimentos involuntários) após três anos.

“Essas descobertas devem aliviar ainda mais as preocupações de que o início precoce da terapia dopaminérgica leva a efeitos colaterais mais graves”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Perfil de conectividade palidal de discinesia induzida por estimulação na doença de Parkinson

October 8, 2020 - Pallidal Connectivity Profiling of Stimulation‐Induced Dyskinesia in Parkinson’s Disease.

Cafeína reduz déficits de mecanossensibilidade e locomoção induzida por L-DOPA e protege neurônios dopaminérgicos em um modelo transgênico de Caenorhabditis elegans da doença de Parkinson

25 Jul 2020 - Caffeine reduces deficits in mechanosensation and locomotion induced by L-DOPA and protects dopaminergic neurons in a transgenic Caenorhabditis elegans model of Parkinson’s disease.