july 14, 2022 -
Variantes de pelo menos 20 genes diferentes têm sido intimamente
ligadas ao desenvolvimento da doença de Parkinson, mas os cientistas
ainda estão investigando como exatamente elas causam o distúrbio
motor grave e incurável que aflige cerca de 1 milhão de pessoas
apenas nos EUA.
Novas pesquisas de pesquisadores de Yale
oferecem pistas importantes. Em dois novos artigos, os cientistas
fornecem informações sobre a função de uma proteína chamada
VPS13C, uma das suspeitas moleculares subjacentes ao Parkinson, uma
doença marcada por movimentos incontroláveis, incluindo tremores,
rigidez e perda de equilíbrio.
“Há muitos caminhos para
Roma; da mesma forma, existem muitos caminhos que levam ao
Parkinson”, disse Pietro De Camilli, professor de neurociência
John Klingenstein e professor de biologia celular em Yale e
investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Os laboratórios
de Yale estão progredindo na elucidação de alguns desses
caminhos.”
De Camilli é autor sênior dos dois novos
artigos, que são publicados no Journal of Cell Biology and
Proceedings of the National Academy of Science (PNAS).
Estudos
anteriores mostraram que mutações do gene VPS13C causam casos raros
de Parkinson hereditário ou um risco aumentado da doença. Para
entender melhor por que, De Camilli e Karin Reinisch, David W.
Wallace Professor de Biologia Celular e de Biofísica Molecular e
Bioquímica, investigaram os mecanismos pelos quais essas mutações
levam à disfunção em nível celular.
Em 2018, eles
relataram que o VPS13C forma uma ponte entre duas organelas
subcelulares - o retículo endoplasmático e o lisossomo. O retículo
endoplasmático é a organela que regula a síntese da maioria dos
fosfolipídios, moléculas gordurosas essenciais para a construção
das membranas celulares. O lisossomo atua como sistema digestivo da
célula. Eles também mostraram que a VPS13C pode transportar
lipídios, sugerindo que ela pode formar um canal para o tráfego de
lipídios entre essas duas organelas.
Um dos novos artigos do
laboratório de De Camilli demonstra que a falta de VPS13C afeta a
composição lipídica e as propriedades dos lisossomos. Além disso,
eles descobriram que em uma linhagem de células humanas essas
perturbações ativam uma imunidade inata. Essa ativação, se
ocorrer no tecido cerebral, desencadearia a neuroinflamação, um
processo implicado no Parkinson por vários estudos recentes.
O
segundo artigo do laboratório de De Camilli usa técnicas de
tomografia crioeletrônica de última geração para revelar a
arquitetura dessa proteína em seu ambiente nativo, apoiando um
modelo de ponte de transporte de lipídios. Jun Liu, professor de
patogênese microbiana em Yale, é co-autor correspondente deste
estudo.
Compreender esses detalhes moleculares refinados será
crucial para entender pelo menos um dos caminhos que levam à doença
de Parkinson e pode ajudar a identificar alvos terapêuticos para
prevenir ou retardar a doença, dizem os pesquisadores.
William
Hancock-Cerutti, de Yale, é o principal autor do artigo publicado no
Journal of Cell Biology e Shujun Cai é o principal autor do artigo
publicado na PNAS. Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo, Fonte: Yale.
