quinta-feira, 14 de julho de 2022

Cientistas de Yale se concentram nas causas genéticas do Parkinson

july 14, 2022 - Variantes de pelo menos 20 genes diferentes têm sido intimamente ligadas ao desenvolvimento da doença de Parkinson, mas os cientistas ainda estão investigando como exatamente elas causam o distúrbio motor grave e incurável que aflige cerca de 1 milhão de pessoas apenas nos EUA.


Novas pesquisas de pesquisadores de Yale oferecem pistas importantes. Em dois novos artigos, os cientistas fornecem informações sobre a função de uma proteína chamada VPS13C, uma das suspeitas moleculares subjacentes ao Parkinson, uma doença marcada por movimentos incontroláveis, incluindo tremores, rigidez e perda de equilíbrio.

“Há muitos caminhos para Roma; da mesma forma, existem muitos caminhos que levam ao Parkinson”, disse Pietro De Camilli, professor de neurociência John Klingenstein e professor de biologia celular em Yale e investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Os laboratórios de Yale estão progredindo na elucidação de alguns desses caminhos.”

De Camilli é autor sênior dos dois novos artigos, que são publicados no Journal of Cell Biology and Proceedings of the National Academy of Science (PNAS).

Estudos anteriores mostraram que mutações do gene VPS13C causam casos raros de Parkinson hereditário ou um risco aumentado da doença. Para entender melhor por que, De Camilli e Karin Reinisch, David W. Wallace Professor de Biologia Celular e de Biofísica Molecular e Bioquímica, investigaram os mecanismos pelos quais essas mutações levam à disfunção em nível celular.

Em 2018, eles relataram que o VPS13C forma uma ponte entre duas organelas subcelulares - o retículo endoplasmático e o lisossomo. O retículo endoplasmático é a organela que regula a síntese da maioria dos fosfolipídios, moléculas gordurosas essenciais para a construção das membranas celulares. O lisossomo atua como sistema digestivo da célula. Eles também mostraram que a VPS13C pode transportar lipídios, sugerindo que ela pode formar um canal para o tráfego de lipídios entre essas duas organelas.

Um dos novos artigos do laboratório de De Camilli demonstra que a falta de VPS13C afeta a composição lipídica e as propriedades dos lisossomos. Além disso, eles descobriram que em uma linhagem de células humanas essas perturbações ativam uma imunidade inata. Essa ativação, se ocorrer no tecido cerebral, desencadearia a neuroinflamação, um processo implicado no Parkinson por vários estudos recentes.

O segundo artigo do laboratório de De Camilli usa técnicas de tomografia crioeletrônica de última geração para revelar a arquitetura dessa proteína em seu ambiente nativo, apoiando um modelo de ponte de transporte de lipídios. Jun Liu, professor de patogênese microbiana em Yale, é co-autor correspondente deste estudo.

Compreender esses detalhes moleculares refinados será crucial para entender pelo menos um dos caminhos que levam à doença de Parkinson e pode ajudar a identificar alvos terapêuticos para prevenir ou retardar a doença, dizem os pesquisadores.

William Hancock-Cerutti, de Yale, é o principal autor do artigo publicado no Journal of Cell Biology e Shujun Cai é o principal autor do artigo publicado na PNAS. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo, Fonte: Yale.

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