July 29, 2022 - Resumo - Fundo
A depressão
é comum na doença de Parkinson (DP). No entanto, não está claro
quando e como os sintomas depressivos se desenvolvem e progridem no
curso do desenvolvimento da DP.
Objetivo
Avaliar como os
sintomas depressivos evoluem na DP, usando medidas
repetidas.
Métodos
Em 2.994 idosos, com idades entre 70 e
79 anos, os sintomas depressivos foram avaliados 8 vezes ao longo de
11 anos usando a Escala de Depressão do Centro de Estudos
Epidemiológicos (CESD-10) de 10 itens. Para cada paciente com DP em
cada momento, calculamos a diferença entre o escore CESD-10 e seu
valor esperado estimado com base em dados de indivíduos sem DP e, em
seguida, realinhamos a escala de tempo em referência ao ano de
diagnóstico da DP. Examinamos as mudanças longitudinais nos escores
do CESD-10 antes e depois do diagnóstico de DP usando uma abordagem
de modelagem conjunta para explicar os riscos concorrentes de não
participação e morte.
Resultados
Um total de 79 pacientes
com DP foram identificados na inscrição ou durante o
acompanhamento, com dados de sintomas depressivos avaliados
repetidamente até 9 anos antes e após o diagnóstico de DP.
Encontramos uma tendência monotônica de aumento do escore CESD-10
em pacientes com DP ao longo do período observacional (p = 0,002).
Os escores observados tornaram-se maiores do que o esperado
aproximadamente 7 anos antes do diagnóstico da DP e
significativamente diferentes 1 ano antes do diagnóstico da
DP.
Conclusões
O aumento da sintomatologia depressiva
parece preceder o diagnóstico de DP em alguns anos.
Disponibilidade
de dados: Os dados usados neste estudo estão disponíveis no
estudo ABC do Instituto Nacional de Saúde do Envelhecimento após a
revisão e aprovação da proposta de estudo auxiliar. Os
investigadores interessados podem enviar suas propostas online
em https://healthabc.nia.nih.gov. Os autores não têm acesso ou
privilégios especiais aos dados que outros investigadores
qualificados não teriam.
Financiamento: Esta análise foi
apoiada pelo MSU CHM Kirk Gibson Parkinsons Research Fund (HC recebeu
o prêmio, URL: https://www.kirkgibsonfoundation.org/research/). Os
financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta
e análise de dados, decisão de publicação ou preparação do
manuscrito.
Interesses concorrentes: Os autores declararam que
não existem interesses concorrentes.
Introdução
Os
sintomas depressivos estão entre os sintomas não motores mais
comuns da doença de Parkinson (DP) [1, 2], afetando cerca de 35% dos
pacientes [3]. A depressão compromete o funcionamento diário [4] e
a qualidade de vida dos pacientes com DP [5, 6], e pode levar ao
início precoce da terapia dopaminérgica [4] e deterioração física
e cognitiva mais rápida [2, 7, 8]. Além disso, a depressão pode se
desenvolver na DP prodrômica. Uma boa compreensão da relação
temporal entre a depressão e o início clínico da DP pode informar
a história natural da doença e a identificação precoce. No
entanto, essa linha do tempo permanece obscura principalmente devido
à falta de medidas longitudinais repetidas de sintomas depressivos
no curso do desenvolvimento da DP. Ao capitalizar os sintomas
depressivos avaliados anualmente ou bienalmente em uma coorte
birracial baseada na comunidade ao longo de 11 anos, examinamos como
os sintomas depressivos se desenvolvem e progridem antes e após o
diagnóstico de DP.
Discussão
Nesses pacientes com DP com
avaliação repetida de sintomas depressivos antes e após o
diagnóstico de DP, encontramos uma tendência persistente de aumento
dos sintomas depressivos ao longo do curso de observação, que se
tornou significativamente maior do que os valores esperados cerca de
1 ano antes do diagnóstico.
Os sintomas depressivos são
comuns na DP, que pode começar em seu estágio prodrômico [3].
Vários estudos de coorte relataram que a depressão ou sintomas
depressivos predizem o risco futuro de DP [17, 18], e um descobriu
que a associação se tornou mais forte à medida que se aproximava
do diagnóstico de DP [19]. Essas observações são consistentes com
a hipótese de Braak, que postula que a patologia de DP Lewy pode
afetar o tronco cerebral inferior anos antes do diagnóstico de DP
[20]. A evidência, tomada em conjunto, sugere que a depressão pode
ser parte integrante do desenvolvimento da DP prodrômica. Como tal,
foi proposto que a pesquisa sobre os principais marcadores
prodrômicos da DP, incluindo a depressão, pode ajudar a identificar
a DP mais cedo no processo da doença e auxiliar na melhor
compreensão da etiologia da doença [21], e informar informar novas
estratégias de tratamento [22].
Tal esforço, no entanto,
depende de uma boa compreensão da relação temporal da depressão e
outros marcadores para o diagnóstico clínico da DP, por exemplo,
quando os sintomas começam a se desenvolver na DP prodrômica e como
eles progridem. Isso requer avaliações repetidas desses marcadores
regularmente, anos, se não décadas, antes do diagnóstico de DP.
Infelizmente, esses dados raramente estão disponíveis. Estudos
anteriores usaram abordagens alternativas. Com base em recordação
retrospectiva, vários estudos de caso-controle relataram intervalos
de tempo variados entre depressão e diagnósticos de DP variando de
<5 anos [23] a 22 anos [24]. Dois outros estudos analisaram dados
de sinistros administrativos que registraram diagnósticos de
depressão e DP. No primeiro estudo com dados da Rede de Registro de
Práticas Familiares, Leentjens et al. relataram que o intervalo de
tempo entre o primeiro episódio depressivo e o diagnóstico de DP
variou de um mês a 36 anos, com média de 10,1 anos [25]. No segundo
estudo usando o banco de dados de atenção primária do Reino Unido,
Schrag et al. A incidência de depressão relatada em futuros
pacientes com DP começou a divergir dos controles, em média, cerca
de 7 a 8 anos antes da identificação da DP [26]. Embora esses
estudos forneçam pistas importantes sobre quando a depressão se
desenvolve na DP prodrômica, a interpretação dos resultados é
claramente limitada pelo desenho do estudo e pelo fato de que a
história da depressão foi lembrada ou avaliada em um único
momento, o que proíbe a avaliação da natureza dinâmica da doença.
sintomatologia depressiva na DP prodrômica. Até onde sabemos,
apenas um estudo anterior analisado mediu repetidamente os sintomas
depressivos na DP prodrômica. No estudo de Roterdã, Darweesh et al.
descobriram que os pacientes com DP começaram a ter
significativamente mais sintomas depressivos pouco antes do
diagnóstico de DP [27].
As causas exatas dos sintomas
depressivos ao longo do desenvolvimento e progressão da DP são
provavelmente complexas e dinâmicas. Eles podem surgir como uma
manifestação da patologia de Lewy extranigral da DP, como implica a
hipótese de Braak, ou podem ocorrer de forma reativa a outros
sintomas da DP e deficiências funcionais à medida que a doença
progride. Suas contribuições também podem variar de acordo com o
estágio de desenvolvimento e progressão da doença. Por exemplo, na
DP prodrômica, os sintomas depressivos podem se desenvolver
gradualmente à medida que a patologia de Lewy se desenvolve no
tronco encefálico inferior, como locus coeruleus e núcleos
inferiores da rafe, seguido pela substância negra, acompanhada de
perdas neuronais [20]. Em apoio, estudos post-mortem encontraram
densidade de neurônios marcadamente mais baixa nessas regiões do
cérebro de pacientes com DP com depressão versus sem [28-30]. Além
disso, desequilíbrios de neurotransmissores e alterações nos
sistemas noradrenérgico, serotoninérgico e dopaminérgico também
foram encontrados em associação com sintomas depressivos na DP
[31-34]. Além disso, mecanismos como neuroinflamação [35],
desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal [36] e disfunção
da microbiota intestinal [37] também podem contribuir para o
desenvolvimento de sintomas depressivos na DP. Com o tempo, os
sintomas depressivos podem progredir à medida que a patogênese da
DP se desenvolve com a progressão de outros sintomas prodrômicos,
como distúrbios do sono [38], mau olfato [39, 40] e constipação
[41]. À medida que a DP progride para o estágio clínico, os
sintomas depressivos podem ser exacerbados pelo choque do diagnóstico
da doença, tratamento [42], deficiências motoras e complicações
[43], fadiga [44] e declínio cognitivo [45]. Embora uma investigação
mecanicista esteja além do escopo deste estudo, vários mecanismos
podem interagir para dar origem à apresentação dinâmica de
sintomas depressivos ao longo da DP.
O estudo longitudinal
atual é muito original, com sintomas depressivos avaliados
repetidamente, abrangendo até 9 anos antes e 9 anos após o
diagnóstico de DP. Além disso, realizamos uma análise estatística
abrangente. Além dos fatores de confusão conhecidos, controlamos os
riscos concorrentes de não participação e morte, o que é
importante em análises longitudinais de idosos [16, 46], mas
raramente foi considerado na literatura anterior. Nesses pacientes
com DP com mais de 70 anos, apesar de uma tendência monotônica de
aumento dos sintomas depressivos começando na DP prodrômica, a
diferença foi modesta e não estatisticamente significativa até
aproximadamente 1 ano antes do diagnóstico. Essa descoberta
corrobora a do Rotterdam Study [27] para maior proximidade do
desenvolvimento de sintomas de depressão na DP prodrômica ao seu
diagnóstico clínico. Se esse intervalo de tempo for comprovado, a
utilidade potencial de avaliar os sintomas depressivos para
identificar pacientes com DP prodrômica pode ser limitada.
Este
estudo tem várias limitações. Primeiro, os participantes do estudo
eram relativamente saudáveis e mais velhos no momento da
inscrição com uma faixa etária estreita; portanto, nossos achados
podem não ser facilmente generalizáveis para a população
geral com DP. Em segundo lugar, o tamanho da nossa amostra foi
relativamente pequeno, com um total de 79 casos de DP. Além disso,
eles foram diagnosticados em diferentes momentos durante o
acompanhamento, portanto, os tamanhos reais da amostra variaram em
cada momento específico em referência ao diagnóstico de DP.
Portanto, nossos resultados devem ser considerados exploratórios,
que precisam ser confirmados em futuros estudos maiores com
delineamento semelhante. Terceiro, devido ao pequeno tamanho da
amostra em cada ponto de tempo em referência ao ano de diagnóstico
da DP e à falta de coleta sistemática de dados sobre tratamentos
antiparkinsonianos, não foi possível avaliar se os tratamentos de
DP podem afetar os sintomas depressivos após o diagnóstico da
doença. No entanto, a medicação para DP não deve ter impacto na
análise dos sintomas depressivos no estágio prodrômico da DP.
Quarto, os diagnósticos de DP foram adjudicados retrospectivamente
sem coletar informações sobre o início sintomático da DP,
portanto, erros na adjudicação diagnóstica e no momento da
identificação da doença são inevitáveis. Por fim, embora o
CESD-10 seja uma ferramenta de triagem validada para sintomas
depressivos, o diagnóstico clínico de depressão requer avaliação
neuropsicológica abrangente.
Em resumo, nesta análise
longitudinal de pacientes idosos com DP com avaliações repetidas,
encontramos sintomas depressivos desenvolvidos na DP prodrômica e
progrediram em gravidade ao longo do tempo. No entanto, seu curso de
tempo na DP prodrômica pode ser mais curto do que se pensava
anteriormente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Journals plos.
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