Jul 28 2022 - Proteínas chamadas anticorpos ajudam o sistema imunológico a encontrar e atacar patógenos estranhos. Mini versões de anticorpos, chamados nanocorpos -; compostos naturais no sangue de animais como lhamas e tubarões -; estão sendo estudados para tratar doenças autoimunes e câncer. Agora, os pesquisadores da Johns Hopkins Medicine ajudaram a desenvolver um nanocorpo capaz de atravessar o exterior resistente das células cerebrais e desembaraçar proteínas deformadas que levam à doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy e outros distúrbios neurocognitivos causados pela proteína prejudicial.
A pesquisa, publicada em 19 de julho na Nature
Communications, foi uma colaboração entre pesquisadores da Johns
Hopkins Medicine, liderados por Xiaobo Mao, Ph.D., e cientistas da
Universidade de Michigan, Ann Arbor. Seu objetivo era encontrar um
novo tipo de tratamento que pudesse atingir especificamente as
proteínas deformadas, chamadas alfa-sinucleína, que tendem a se
aglomerar e atrapalhar o funcionamento interno das células
cerebrais. Evidências emergentes mostraram que os aglomerados de
alfa-sinucleína podem se espalhar do intestino ou do nariz para o
cérebro, impulsionando a progressão da doença.
Em teoria,
os anticorpos têm potencial para se concentrar em proteínas de
alfa-sinucleína, mas os compostos de combate a patógenos têm
dificuldade em atravessar a cobertura externa das células cerebrais.
Para espremer através de revestimentos de células cerebrais
resistentes, os pesquisadores decidiram usar nanocorpos, a versão
menor de anticorpos.
Tradicionalmente, os nanocorpos gerados
fora da célula podem não desempenhar a mesma função dentro da
célula. Então, os pesquisadores tiveram que fortalecer os
nanocorpos para ajudá-los a se manterem estáveis dentro de
uma célula cerebral. Para fazer isso, eles projetaram geneticamente
os nanocorpos para livrá-los de ligações químicas que normalmente
se degradam dentro de uma célula. Os testes mostraram que, sem as
ligações, o nanocorpo permaneceu estável e ainda foi capaz de se
ligar à alfa-sinucleína deformada.
A equipe fez sete tipos
semelhantes de nanocorpos, conhecidos como PFFNBs, que podem se ligar
a aglomerados de alfa-sinucleína. Dos nanocorpos que eles criaram,
um -; PFFNB2 -; fez o melhor trabalho de glomming em aglomerados de
alfa-sinucleína e não em moléculas únicas, ou monômero de
alfa-sinucleína. As versões monoméricas da alfa-sinucleína não
são prejudiciais e podem ter funções importantes nas células
cerebrais. Os pesquisadores também precisavam determinar se o
nanocorpo PFFNB2 poderia permanecer estável e trabalhar dentro das
células cerebrais. A equipe descobriu que em células e tecidos do
cérebro de camundongos vivos, o PFFNB2 era estável e mostrava uma
forte afinidade com aglomerados de alfa-sinucleína em vez de
monômeros de alfa-sinucleína únicos.
Testes adicionais em
camundongos mostraram que o nanocorpo PFFNB2 não pode impedir que a
alfa-sinucleína se colete em aglomerados, mas pode romper e
desestabilizar a estrutura dos aglomerados
existentes.
Surpreendentemente, induzimos a expressão de
PFFNB2 no córtex e impediu que aglomerados de alfa-sinucleína se
espalhassem para o córtex cerebral do camundongo, a região
responsável pela cognição, movimento, personalidade e outros
processos de alta ordem”.
Ramhari Kumbhar, Ph.D.,
co-primeiro autor, pós-doutorando, Johns Hopkins University School
of Medicine
"O sucesso do PFFNB2 na ligação de
aglomerados de alfa-sinucleína prejudiciais em ambientes cada vez
mais complexos indica que o nanocorpo pode ser a chave para ajudar os
cientistas a estudar essas doenças e, eventualmente, desenvolver
novos tratamentos", diz Mao, professor associado de neurologia.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
News-medical.
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