AskBio faz progresso na avaliação clínica da terapia genética da doença de Parkinson AB-1005

27 de janeiro de 2025 - A empresa iniciou o processo de designação aleatória de participantes inscritos no ensaio clínico de fase 2 controlado por placebo REGENERATE-PD.

A Asklepios BioPharmaceutical (AskBio) iniciou o processo de designação aleatória de participantes inscritos no ensaio clínico de fase 2 controlado por placebo REGENERATE-PD (NCT06285643) avaliando AB-1005 (AAV2-GDNF), uma terapia genética de vetor de vírus adenoassociado experimental sorotipo 2 (AAV2), para o tratamento da doença de Parkinson (DP).1

O estudo randomizado e duplo-cego iniciou as atividades de recrutamento nos Estados Unidos em 2024. Ele está aberto a pacientes com DP em estágio moderado com idade entre 45 e 75 anos. O teste, que será realizado na Alemanha, Polônia e Reino Unido, além dos EUA, deve inscrever cerca de 87 pacientes no total.

“A randomização dos primeiros participantes do REGENERATE-PD é uma notícia positiva para as pessoas que vivem com DP e os médicos que as tratam”, disse o pesquisador principal Rajesh Pahwa, MD, diretor do Parkinson’s Disease and Movement Disorder Center do University of Kansas Medical Center, em uma declaração.1 “Há uma necessidade significativa de terapias neurorestaurativas na DP e ver o avanço de uma importante terapia genética investigacional em um teste clínico de fase 2 dá esperança aos pacientes e à comunidade médica.”

O AB-1005 tem como objetivo administrar um transgene do fator neurotrófico (GDNF) derivado da linhagem de células gliais humanas, com a expectativa de que ele promova a sobrevivência e a diferenciação morfológica de neurônios dopaminérgicos, cuja degeneração está associada à DP.2,3 Ele é administrado por meio de uma injeção neurocirúrgica direta com administração aprimorada por convecção monitorada por ressonância magnética e também deve aumentar a captação de dopamina de alta afinidade dos neurônios em questão.

Os pacientes no braço experimental do REGENERATE-PD receberão uma infusão bilateral guiada por imagem no putâmen de uma dose única de AB-1005, enquanto os pacientes no braço comparador simulado passarão por um procedimento cirúrgico de controle que consiste em furos de rebarba/torção parciais bilaterais sem penetração dural. O CGTLive® cobriu anteriormente o design do ensaio clínico em profundidade, pouco antes de seu início em 11 de junho de 2024.

O AB-1005 foi avaliado anteriormente em um ensaio clínico de fase 1b (NCT04167540) para pacientes com DP. O ensaio de fase 1b atingiu sua data de conclusão primária em 17 de outubro de 2023 e não está mais recrutando novos participantes, mas o acompanhamento de longo prazo está em andamento. Os dados do ensaio de fase 1b foram apresentados mais recentemente no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento, realizado na Filadélfia, PA, de 27 de setembro a 1º de outubro de 2024.1 A AskBio destacou que, 36 meses após o tratamento, os dados mostraram tendências de melhora em pacientes na coorte de DP moderada na Escala de Classificação da Doença de Parkinson Unificada da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) e diários motores. No mesmo ponto de tempo, os pacientes nesta coorte também demonstraram tendências para reduções nos medicamentos de Parkinson (dose diária equivalente a levodopa [LEDD]). Além disso, a empresa declarou que a maioria dos pacientes nesta coorte tinha um "estado clínico geral estável" — não foi observada muita mudança no MDS-UPDRS, diário motor de DP autorrelatado ou LEDD para esses pacientes. Com relação à segurança, a AskBio relatou que a terapia genética foi bem tolerada e que nenhum evento adverso sério foi considerado relacionado ao AB-1005 em si.

“A AskBio continua a marcar marcos significativos no desenvolvimento clínico da terapia genética investigacional AB-1005 enquanto nos esforçamos para trazer uma terapia genética segura e eficaz para pacientes com DP em estágio moderado”, Canwen Jiang, MD, PhD, diretor de desenvolvimento e diretor médico da AskBio, acrescentou à declaração.1 “Com os participantes do REGENERATE-PD agora sendo randomizados, estamos animados com nosso progresso com o AB-1005 e ansiosos para compartilhar mais atualizações em um fórum científico apropriado conforme o programa avança no próximo ano e além.”

O site irmão do CGTLive, NeurologyLive®, falou anteriormente com Russell Lonser, MD, diretor do Gene Therapy Institute e presidente do departamento de cirurgia neurológica da The Ohio State University, sobre o AB-1005 em maio de 2024.4 Lonser falou sobre os dados mais recentes disponíveis na época e as potenciais implicações dos avanços da terapia genética para o futuro cenário de tratamento de distúrbios neurológicos em geral.

"Acredito que o que a terapia genética nos oferece é uma nova oportunidade de realmente atingir o problema específico da doença em sua essência", disse Lonser ao NeurologyLive. Fonte: cgtlive.

AskBio recebe designação de terapia avançada de medicina regenerativa da FDA para terapia genética experimental da doença de Parkinson

19 de fev de 2025 - A designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) segue os dados de 36 meses da Fase Ib

O estudo demonstrou perfil de segurança favorável e tendências positivas contínuas nas medidas de resultados clínicos avaliados da terapia gênica experimental AB-1005 (anteriormente conhecida como AAV2-GDNF) sem eventos adversos graves relacionados ao produto.

Inscrição em andamento para o ensaio clínico de Fase II REGENERATE-PD do AB-1005, uma terapia genética experimental do fator neurotrófico derivado da linha de células gliais (GDNF) para o tratamento da doença de Parkinson em estágio moderado.

A AskBio Inc. (AskBio), uma empresa de terapia genética de propriedade integral e operada de forma independente como subsidiária da Bayer AG, anunciou hoje que a terapia genética experimental AB-1005 para o tratamento da doença de Parkinson (DP) recebeu a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.

"A decisão da FDA de conceder a designação RMAT ao AB-1005 é uma notícia empolgante para as pessoas que vivem com a doença de Parkinson e seus entes queridos", disse Gustavo Pesquin, CEO da AskBio. "Este marco pode potencialmente acelerar o desenvolvimento de nosso importante programa de terapia genética investigativa e destaca nossos dados promissores e o potencial do AB-1005 para pacientes e a comunidade médica. Estamos ansiosos para trabalhar em estreita colaboração com o FDA para acelerar nosso programa."

A FDA determinou que o AB-1005, uma terapia genética experimental destinada a retardar a progressão da doença e melhorar os resultados motores em pacientes com DP, atendeu aos critérios para designação de RMAT. Esta decisão segue uma revisão das informações e dados fornecidos pela AskBio, incluindo evidências clínicas do estudo aberto e não controlado de Fase Ib do AB-1005.

Os dados da Fase Ib de 36 meses da AskBio mostraram que a administração de AB-1005 foi bem tolerada, sem eventos adversos graves relacionados ao produto. 1 Além disso, a coorte de DP moderada mostrou tendências de melhora ou estabilidade em várias escalas clínicas relevantes para a DP em 36 meses em comparação com a linha de base, incluindo a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) e diários motores de DP auto-relatados, juntamente com tendências nas reduções nos medicamentos para Parkinson (dose diária equivalente a levodopa [LEDD]). 1 A maioria dos participantes da coorte de DP leve mostrou um estado clínico geral estável com pouca alteração no MDS-UPDRS, o diário motor de DP auto-relatado, ou LEDD. 1

RMAT é uma designação concedida pelo FDA para terapias regenerativas, incluindo terapias genéticas, sendo desenvolvidas para tratar, modificar, reverter ou curar doenças ou condições graves ou com risco de vida. 2 Os produtos experimentais que recebem esta designação devem ter produzido evidências clínicas preliminares indicando que podem ter o potencial de atender às necessidades médicas não atendidas de tais doenças ou condições. 2 O RMAT fornece aos destinatários acesso aprimorado ao FDA, que pode incluir orientação intensiva sobre o desenvolvimento eficiente de medicamentos, revisão contínua do Pedido de Licença Biológica (BLA) e outras ações para agilizar a revisão. algarismo

"A designação RMAT para AB-1005 ressalta a alta necessidade médica não atendida e o potencial dessa terapia genética experimental para fazer a diferença para pacientes com doença de Parkinson", disse Christian Rommel, vice-presidente executivo, chefe global de pesquisa e desenvolvimento e membro da equipe de liderança farmacêutica da Bayer. "Este é o exemplo mais recente do que pode ser alcançado por meio do compromisso conjunto da AskBio e da Bayer de oferecer inovação revolucionária para os pacientes."

Os primeiros participantes do ensaio clínico AB-1005 Fase II REGENERATE-PD foram randomizados nos Estados Unidos, e o estudo está atualmente recrutando. 3 Espera-se que locais de estudo adicionais nos Estados Unidos, Alemanha, Polônia e Reino Unido sejam abertos para inscrições no primeiro semestre de 2025. 3

O AB-1005 não foi aprovado por nenhuma autoridade reguladora e sua eficácia e segurança não foram totalmente estabelecidas ou avaliadas. (...)

About the AB-1005 Phase Ib trial

Neste estudo de Fase Ib, multicêntrico, multicêntrico, aberto e não controlado, 11 pacientes receberam AB-1005 ao putâmen por meio de uma entrega bilateral única com convecção aprimorada. Os pacientes foram inscritos em duas coortes, leve (6 pacientes) e moderada (5 pacientes), com base na duração e estágio de sua DP. O objetivo desta investigação foi avaliar a segurança e o potencial efeito clínico do AB-1005 entregue ao putâmen em pacientes com DP precoce/leve ou moderada. Os desfechos avaliados em 36 meses foram a incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) relatados pelos pacientes ou avaliados clinicamente por exames físicos e neurológicos, sintomas motores relatados pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) e autoavaliações do Diário Motor da DP, sintomas não motores da DP e integridade da rede dopaminérgica cerebral medida pelo DaTSCAN.1 Essas avaliações continuarão por até cinco anos. Para obter mais informações, visite clinicaltrials.gov (NCT#04167540 ou askbio.com). Fonte: morningstar.

Ensaio de fase 2 da terapia genética da AskBio atribui seus primeiros participantes

Ensaio para inscrever 87 adultos, com idades entre 45 e 75 anos, com Parkinson moderado

16 de janeiro de 2025 - Um ensaio clínico de Fase 2 do AB-1005, a terapia genética da AskBio para a doença de Parkinson, designou aleatoriamente seus primeiros participantes para diferentes grupos de tratamento, anunciou a empresa.

Chamado REGENERATE-PD (NCT06285643), espera-se que o estudo inscreva cerca de 87 adultos com Parkinson moderado, com idades entre 45 e 75 anos, que serão aleatoriamente designados para receber uma dose única de AB-1005 por meio de injeção direta no cérebro ou um procedimento cirúrgico simulado (controle). O recrutamento está em andamento em vários locais nos EUA, com locais planejados para abrir na Alemanha, Polônia e Reino Unido.

"A AskBio continua a marcar marcos significativos no desenvolvimento clínico da terapia genética experimental AB-1005, à medida que nos esforçamos para trazer uma terapia genética segura e eficaz para pacientes com doença de Parkinson em estágio moderado", disse Canwen Jiang, MD, PhD, diretora de desenvolvimento e diretora médica da AskBio, em um comunicado à imprensa. "Com os participantes do REGENERATE-PD agora sendo randomizados, estamos entusiasmados com nosso progresso com o AB-1005 e esperamos compartilhar mais atualizações em um fórum científico apropriado à medida que o programa avança no próximo ano e além."

O Parkinson é causado pela disfunção e eventual perda de neurônios dopaminérgicos, que são células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos voluntários. A sinalização de dopamina prejudicada acaba levando aos sintomas motores da doença.

GDNF, abreviação de "fator neurotrófico derivado da linhagem de células gliais", é uma proteína de sinalização que desempenha um papel crítico no apoio ao crescimento, sobrevivência e função dos neurônios dopaminérgicos.

AB-1005 entregue ao cérebro por meio de injeção neurocirúrgica guiada por ressonância magnética

O AB-1005, anteriormente conhecido como AAV2-GDNF, é uma terapia genética experimental que usa o vírus adeno-associado 2 (AAV2) para entregar o gene GDNF diretamente a ambos os lados do putâmen - uma região do cérebro envolvida no controle motor - por meio de uma injeção neurocirúrgica guiada por ressonância magnética.

As células cerebrais usarão o gene entregue para produzir a proteína GDNF, que deve aliviar os sintomas motores de Parkinson.

O tratamento demonstrou aliviar os sintomas motores em pessoas com Parkinson moderado e estabilizar a progressão da doença naqueles com doença leve em um ensaio clínico de Fase 1 (NCT04167540). Também foi geralmente seguro e bem tolerado, sem problemas sérios de segurança relacionados à terapia genética relatados.

A empresa também demonstrou que, após 36 meses (cerca de três anos), os pacientes com doença moderada tiveram uma tendência de melhora ou estabilização da função motora, conforme avaliado usando a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento parte 3 e diários do paciente, e uma redução em sua dose diária de levodopa, o principal tratamento para Parkinson.

O principal objetivo do estudo REGENERATE-PD é avaliar as mudanças nas flutuações motoras ao longo de 18 meses, com base nos diários dos pacientes sobre seus sintomas motores.

"Há uma necessidade significativa de terapias neurorestauradoras no Parkinson e ver o avanço de uma importante terapia genética investigativa em um ensaio clínico de Fase II dá esperança aos pacientes e à comunidade médica", disse Rajesh Pahwa, MD, diretor do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Universidade do Kansas, e investigador principal do REGENERATE-PD.

A segurança e a eficácia da terapia também estão sendo testadas para atrofia de múltiplos sistemas, uma forma de parkinsonismo atípico, em um estudo de Fase 1 (NCT04680065), que atualmente está recrutando pacientes nos EUA. Fonte: Parkinsons News Today.