APRIL 30, 2021 - Um novo modelo de alfa-sinucleína no desenvolvimento de Parkinson, abordando onde os agregados aparecem pela primeira vez e sua disseminação pelo sistema nervoso, pode explicar a variedade de sintomas iniciais, assimetria nos sintomas motores e variabilidade da progressão da doença observada em pacientes, relatou um estudo .
O
estudo, "A Origem α-Sinucleína e o Modelo de Conectoma (Modelo
SOC) da Doença de Parkinson: Explicando a Assimetria Motora,
Fenótipos Não Motores e Declínio Cognitivo" (“The α-Synuclein Origin and Connectome Model (SOC Model) of Parkinson’s Disease: Explaining Motor Asymmetry, Non-Motor Phenotypes, and Cognitive Decline"), foi publicado no
Journal of Parkinson’s Disease
Na doença de Parkinson,
os sintomas e a progressão podem variar muito, com a maioria dos
pacientes apresentando sintomas motores iniciais em um lado do corpo
(assimetricamente). Os primeiros sinais em outras pessoas incluem
constipação, perda do olfato e distúrbios do sono, que podem
ocorrer anos antes do diagnóstico.
No entanto, as causas
subjacentes que levam a uma ampla variedade de características e
progressão da doença permanecem pouco compreendidas.
Para
explicar esta variação, Per Borghammer, MD, PhD, do Hospital
Universitário Aarhus, na Dinamarca, propôs o modelo de origem e
conectoma da alfa-sinucleína (SOC) com base em evidências de
estudos clínicos e de imagem, achados post mortem no tecido cerebral
dos pacientes e modelos animais de Parkinson.
"Estudos
de imagem de pacientes vivos [com Parkinson] e estudos de biópsias e
tecido intestinal e cerebral de biobancos sugerem claramente que os
pacientes apresentam perfis diferentes de danos neuronais",
disse Borghammer em um comunicado à imprensa. "Em alguns
pacientes, o cérebro é danificado antes do sistema nervoso
periférico [que está fora do cérebro e da medula espinhal], e em
outros, o padrão oposto é visto."
O modelo propõe
que o Parkinson começa em um local com aglomeração da proteína
alfa-sinucleína dentro de uma única ou muito poucas células
nervosas próximas (neurônios). Seu segundo componente - chamado de
conectoma - descreve como os neurônios são conectados, conhecido
como conectividade neuronal, permitindo a disseminação de proteínas
tóxicas.
De acordo com o modelo SOC, se o local original
está no sistema nervoso periférico do intestino, isso leva ao
chamado subtipo de Parkinson com primeiro o corpo (em oposição ao
primeiro com o cérebro). A doença que leva primeiro o corpo é
caracterizada por sintomas iniciais no intestino e em outros órgãos,
bem como na parte inferior do tronco cerebral, o que afeta o sono.
A
doença se desenvolverá de forma relativamente lenta em indivíduos
que priorizam o corpo antes do diagnóstico, porque vários neurônios
separam o sistema nervoso intestinal do cérebro. Além disso, esses
pacientes apresentam sintomas motores mais simétricos devido à
doença que se espalha do intestino para o cérebro de forma mais
simétrica, causada por conexões sobrepostas no sistema nervoso
periférico.
O modelo também prevê que, no diagnóstico,
os pacientes que priorizam o corpo têm uma carga maior e mais
simétrica da doença da alfa-sinucleína, que promove progressão
mais rápida e declínio cognitivo.
"É sabido que os
pacientes do tipo" primeiro o corpo "correm um risco maior
de desenvolver demência", disse Borghammer. De acordo com o
modelo SOC, esse risco aumentado decorre do fato de que, no momento
do diagnóstico, a patologia da alfa-sinucleína [doença] é mais
disseminada, mais simétrica e mostra mais envolvimento de certos
neurônios do tronco cerebral, que também estão envolvidos em
declínio cognitivo e demência."
Em contraste, o
subtipo do cérebro primeiro tem o cérebro como o local inicial de
aglomeração de proteínas. Este subtipo é caracterizado por uma
fase de pré-diagnóstico mais curta, progressão motora e não
motora mais lenta, problemas de sono menos frequentes e declínio
cognitivo menos rápido.
Em pacientes que priorizam o
cérebro, o Parkinson também é mais frequentemente assimétrico, já
que a doença da alfa-sinucleína se origina no lado esquerdo ou
direito do cérebro (hemisférios) e, em seguida, se espalha dentro
do mesmo hemisfério, levando a sintomas motores unilaterais.
À
medida que a doença progride e a alfa-sinucleína se espalha para o
outro hemisfério cerebral e por todo o corpo, os tipos de pacientes
que priorizam o cérebro e o corpo eventualmente apresentam sintomas
motores e não motores semelhantes.
“Em suma, pensamos
que a assimetria motora na [doença de Parkinson] deve ser entendida
em primeiro lugar no cérebro vs. contexto do corpo primeiro”,
disse Borghammer. “No cérebro primeiro [Parkinson], a patologia
inicial começa em um hemisfério e inicialmente danifica esse
hemisfério através das conexões predominantemente do mesmo lado,
levando a assimetria marcada.
“Com o tempo, o outro
hemisfério também é envolvido, evidenciado pelos sintomas motores
cada vez mais simétricos do paciente”, acrescentou.
O
modelo SOC se aplica a todas as doenças caracterizadas pela presença
de corpos de Lewy ou aglomerados de alfa-sinucleína. Além disso,
incorpora as funções significativas de outros fatores, incluindo
inflamação, infecção, micróbios intestinais, genética,
regulação do cálcio, alterações nas mitocôndrias produtoras de
energia nas células e estresse oxidativo (o desequilíbrio entre a
produção e a desintoxicação de radicais livres pelo metabolismo).
"Um bom modelo
científico deve ser testável e falsificável, e o modelo atual
cumpre esses requisitos", concluiu Borghammer. “A comunidade
científica agora precisa estudar se o modelo SOC tem mais poder
explicativo do que os modelos anteriores” do desenvolvimento de
Parkinson.
“Certamente não é uma descrição completa
do que está errado [na doença de Parkinson] e precisa ser mais
refinado”, acrescentou. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today, in New Model May Explain Differences in Parkinson’s Symptoms, Progression.
