2025-11-19 - Investigadores da POSTECH e da Faculdade de Medicina da Universidade Sungkyunkwan identificaram que as bactérias orais no intestino podem desencadear a doença de Parkinson através de metabolitos que penetram no cérebro
Investigadores coreanos descobriram evidências convincentes de que as bactérias orais, uma vez colonizadas no intestino, podem afetar os neurónios no cérebro e potencialmente desencadear a doença de Parkinson.
A equipa de investigação conjunta, liderada pelo Professor Ara Koh e pelo doutorando Hyunji Park, do Departamento de Ciências da Vida da POSTECH, juntamente com o Professor Yunjong Lee e o doutorando Jiwon Cheon, da Faculdade de Medicina da Universidade Sungkyunkwan, colaboraram com o Professor Han-Joon Kim, da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul. Identificaram o mecanismo pelo qual os metabolitos produzidos pelas bactérias orais no intestino podem desencadear o desenvolvimento da doença de Parkinson. As descobertas foram publicadas online a 5 de setembro na Nature Communications.
A doença de Parkinson é uma importante doença neurológica caracterizada por tremores, rigidez e lentidão dos movimentos. Afeta aproximadamente 1 a 2% da população mundial com mais de 65 anos, sendo uma das doenças cerebrais relacionadas com a idade mais comuns. Embora estudos anteriores tenham sugerido que a microbiota intestinal dos indivíduos com Parkinson difere da dos indivíduos saudáveis, os microrganismos e metabolitos específicos ainda não foram identificados.
Os investigadores descobriram uma maior abundância de Streptococcus mutans — uma bactéria oral conhecida por causar cáries dentárias — na microbiota intestinal dos doentes de Parkinson. Mais importante ainda, o S. mutans produz a enzima urocanato redutase (UrdA) e o seu metabolito propionato de imidazol (ImP), ambos presentes em níveis elevados no intestino e no sangue dos pacientes. O ImP parece ser capaz de entrar na circulação sistémica, atingir o cérebro e contribuir para a perda de neurónios dopaminérgicos.
Utilizando modelos de ratinhos, os investigadores introduziram S. mutans no intestino ou modificaram geneticamente a bactéria E. coli para expressar a UrdA. Como resultado, os ratos apresentaram níveis elevados de ImP no sangue e no tecido cerebral, juntamente com as características marcantes dos sintomas da doença de Parkinson: perda de neurónios dopaminérgicos, aumento da neuroinflamação, comprometimento da função motora e aumento da agregação de alfa-sinucleína, uma proteína central para a progressão da doença.
Experiências adicionais demonstraram que estes efeitos dependem da ativação do complexo proteico de sinalização mTORC1 (1). O tratamento dos ratos com um inibidor de mTORC1 reduziu significativamente a neuroinflamação, a perda neuronal, a agregação de alfa-sinucleína e a disfunção motora. Isto sugere que o alvo do microbioma oral-intestinal e dos seus metabolitos pode oferecer novas estratégias terapêuticas para a doença de Parkinson.
“O nosso estudo fornece uma compreensão mecanística de como os micróbios orais no intestino podem influenciar o cérebro e contribuir para o desenvolvimento da doença de Parkinson”, disse o Professor Ara Koh. “Destaca o potencial de direcionar a microbiota intestinal como estratégia terapêutica, oferecendo uma nova direção para o tratamento da doença de Parkinson”.
A investigação foi financiada pelo Centro de Financiamento e Incubação de Investigação da Samsung Electronics, pelo Programa de Investigadores de Meia Carreira do Ministério da Ciência e TIC, pelo Centro de Apoio à Investigação do Microbioma e pelo Programa de Desenvolvimento de Tecnologia Biomédica. Fonte: jornaldentistry.
