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sexta-feira, 27 de setembro de 2024

Macrófagos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas como plataforma para modelagem de doenças humanas

27 Setembro 2024 - Resumo

Os macrófagos são células imunes inatas que estão presentes em praticamente todos os tecidos, onde têm papéis vitais no desenvolvimento, homeostase e patogênese dos tecidos. A importância dos macrófagos na função tecidual é refletida por sua associação com várias doenças humanas, e estudar as funções dos macrófagos tanto na homeostase quanto nos tecidos patológicos é um caminho promissor para novas terapias direcionadas que melhorarão a saúde humana. A capacidade de gerar macrófagos a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) revolucionou a biologia dos macrófagos, com a geração de macrófagos derivados de células iPS (iMacs) fornecendo acesso ilimitado a células específicas do genótipo que podem ser usadas para modelar várias doenças humanas envolvendo desregulação de macrófagos. Essa modelagem de doenças é obtida gerando células iPS a partir de células derivadas de pacientes portadoras de mutações relacionadas à doença ou introduzindo mutações em células iPS de doadores saudáveis usando a tecnologia CRISPR-Cas9. Esses iMacs que carregam mutações relacionadas à doença podem ser usados para estudar a etiologia da doença específica in vitro. Para obter mais relevância fisiológica, os iMacs podem ser co-cultivados em sistemas 2D com células derivadas de células iPS ou em sistemas 3D com organoides derivados de células iPS. Aqui, discutimos os estudos que tentaram modelar várias doenças humanas usando iMacs, destacando como eles avançaram nosso conhecimento sobre o papel dos macrófagos na saúde e na doença. Fonte: Nature.