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segunda-feira, 29 de janeiro de 2024

Robô vestível ajuda homem com doença de Parkinson a andar

15 January 2024 - Wearable robot helps man with Parkinson’s disease to walk.

Em uma pessoa com doença de Parkinson, o congelamento da marcha foi evitado através do uso de um aparelho robótico macio que proporcionou um nível moderado de assistência à flexão do quadril durante a fase de balanço da caminhada. Essa abordagem proporcionou efeitos instantâneos e melhorou consistentemente a qualidade e a função da caminhada em diversas condições.

terça-feira, 5 de setembro de 2023

Locais ideais de estimulação subtalâmica e redes relacionadas para congelamento da marcha na doença de Parkinson

04 September 2023 - Resumo

O congelamento da marcha é um sintoma comum e debilitante na doença de Parkinson. Embora a estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência seja um tratamento eficaz para a doença de Parkinson, foi relatado que o congelamento pós-operatório da gravidade da marcha alivia, deteriora ou permanece constante. Conduzimos este estudo para explorar os locais de estimulação ideais e redes de conectividade relacionadas para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência, tratando o congelamento da marcha na doença de Parkinson. Um total de 76 pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha submetidos à estimulação subtalâmica bilateral de alta frequência foram incluídos retrospectivamente. Os volumes de tecido ativado foram estimados com base na reconstrução individual dos eletrodos. Os locais de estimulação ideal e previsto foram calculados em nível de coordenada/voxel/mapeamento e mapeados para o espaço anatômico com base em imagens específicas do paciente e configurações de estimulação. As redes de conectividade preditiva estrutural e funcional para a mudança do Questionário de Congelamento da Marcha pós-operatório também foram identificadas com base em conectomas normativos derivados do banco de dados da Parkinson's Progression Marker Initiative. O modelo de validação cruzada deixe um de fora validou os resultados acima, e o modelo permaneceu significativo após a inclusão de covariáveis. Os dois terços dorsolaterais do núcleo subtalâmico foram identificados como o local ideal de estimulação, enquanto a porção ventrocentral do núcleo subtalâmico direito e a cápsula interna que circunda o núcleo subtalâmico central esquerdo foram consideradas como locais de estimulação ácida. A modulação dos tratos de fibras que se conectam à área motora suplementar, à área motora pré-suplementar e ao núcleo pedunculopontino foi responsável pelo alívio do congelamento da marcha, enquanto os tratos que se conectam aos córtices pré-frontais medial e ventrolateral contribuíram para a deterioração do congelamento da marcha. Os locais de estimulação ideais/previstas e as redes de conectividade preditiva estrutural/funcional para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência que tratam o congelamento da marcha são identificados e validados através de pacientes com doença de Parkinson de tamanho considerável neste estudo. Com a crescente compreensão dos locais de estimulação e redes relacionadas, o tratamento individualizado de estimulação cerebral profunda com eletrodos direcionais se tornará uma escolha ideal para pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic.

quarta-feira, 1 de dezembro de 2021

Níveis elevados de beta-amiloide observados em pacientes com congelamento da marcha

December 1, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson avançada e congelamento da marcha (FOG) têm níveis mais elevados de beta-amiloide - uma proteína que forma aglomerados tóxicos no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer - em seu líquido cefalorraquidiano em relação a pacientes sem FOG, relatou um pequeno estudo.

A presença de FOG também foi associada a níveis significativamente mais baixos de fractalcina, uma molécula antiinflamatória, no líquido cefalorraquidiano (LCR, o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal).

Estudos maiores e longitudinais são necessários para confirmar essas associações e esclarecer sua relevância clínica, observaram seus pesquisadores.

O estudo, "Biomarcadores do líquido cefalorraquidiano na doença de Parkinson com congelamento da marcha: uma análise exploratória", foi publicado na revista npj Parkinson’s Disease.

A estimulação cerebral profunda de baixa frequência reduz o congelamento da marcha, mostra estudo

O congelamento da marcha, que é caracterizado por breves períodos em que uma pessoa não consegue começar ou continuar a andar, fazendo-a se sentir "colada" ao chão, muitas vezes se desenvolve à medida que o Parkinson progride. Ao interromper o movimento, o FOG é “uma das principais causas de quedas com lesões e resulta na perda de independência e isolamento social”, escreveram os pesquisadores.

Embora o FOG seja conhecido por estar associado a uma doença mais longa e ao comprometimento cognitivo, sua causa raiz permanece obscura e poucos estudos examinaram os potenciais biomarcadores de FOG no LCR.

Um estudo anterior mostrou que níveis baixos de LCR de um fragmento de beta-amiloide (Aβ42) no início FOG previsto para Parkinson nos primeiros anos. Níveis baixos de Aβ42 no CSF ​​também são o primeiro marcador na previsão de Alzheimer e sua formação característica de aglomerados de beta-amilóide tóxicos no cérebro.

Uma equipe de pesquisadores nos EUA avaliou se o FOG no Parkinson avançado está associado a marcadores de LCR relacionados ao Alzheimer e à inflamação.

Os marcadores relacionados ao Alzheimer incluíram Aβ42, tau total e tau fosforilada (p-tau), enquanto aqueles relacionados à inflamação incluíram seis moléculas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-7, IL-8, TGF-alfa, IP-10 , MCP-1) e quatro proteínas anti-inflamatórias (MDC, IL-9, IL-10 e fractalcina).

Digno de nota, tau é uma proteína que forma aglomerados tóxicos no cérebro de pessoas com Alzheimer e Parkinson.

O estudo envolveu 12 pacientes com Parkinson com FOG (idade média, 70,7), 19 pacientes sem FOG (idade média, 70,4) e 12 adultos saudáveis ​​como um grupo de controle (idade média, 74,4). O grupo saudável teve uma proporção maior de mulheres (67%) do que os grupos FOG (37%) e não FOG Parkinson (8%).

A duração de Parkinson (variando de zero a 23 anos) não foi significativamente diferente entre os grupos (média de cerca de 10 anos), mas os pacientes com FOG tinham pior função cognitiva.

Os resultados mostraram que, após o ajuste para potenciais fatores de influência, os níveis de Aβ42, p-tau e fractalcina foram significativamente diferentes entre os grupos.

Os níveis de Aβ42 foram aumentados entre os pacientes com FOG em relação aos outros dois grupos, com controles saudáveis ​​apresentando níveis intermediários e pacientes sem FOG apresentando os mais baixos.

Notavelmente, os níveis de Aβ42 no CSF ​​aumentaram com maior duração da doença no grupo FOG, mas mostraram uma tendência oposta entre os pacientes sem FOG, sugerindo que este aumento é específico para pacientes com Parkinson que desenvolvem FOG.

Os dados também sugeriram que o FOG estava associado a níveis moderadamente reduzidos de Aβ42 no LCR nos primeiros três anos após o diagnóstico - semelhante a estudos anteriores - mas associado a níveis aumentados, em vez de mais baixos, após esse ponto.

Esses resultados sugerem que “as associações entre Aβ42 no LCR mais baixo e o FOG incidente que ocorre em pacientes com DP recém-diagnosticados podem não se generalizar para pacientes mais velhos ou mais avançados”, escreveram os pesquisadores.

Pacientes com Parkinson, particularmente aqueles com FOG, também mostraram níveis mais baixos da proteína anti-inflamatória fractalcina em comparação com controles saudáveis. Além disso, os níveis de p-tau foram reduzidos em cerca de 40% em ambos os grupos de Parkinson em relação a adultos saudáveis.

Não foram detectadas associações entre a duração da doença e os níveis de fractalcina ou p-tau.

Embora a dinâmica do nível de p-tau fosse consistente com estudos anteriores, "as mudanças em Aβ42 e fractalquina foram inesperadas e na direção oposta do que aquelas vistas em comparações de [pacientes com Alzheimer] e [controles saudáveis]", escreveram os pesquisadores.

Estudos futuros envolvendo um número maior de pacientes e acompanhando-os ao longo do tempo são necessários para confirmar esses achados e compreender melhor as causas subjacentes dessas associações e sua relevância clínica.

Esses estudos podem ajudar a compreender se “essas mudanças são específicas do FOG ou se relacionam à mudança cognitiva frequentemente associada ao FOG ou simplesmente à progressão da doença”, escreveu a equipe.

Eles também podem ajudar a entender se os pacientes com Parkinson com baixos níveis de Aβ42 no LCR representam um subconjunto de pacientes com agregados beta-amilóides tóxicos ou metabolismo amilóide alterado no cérebro, semelhante ao que acontece na doença de Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

quinta-feira, 20 de agosto de 2020

Estimulação cerebral profunda do núcleo cuneiforme para o congelamento da marcha resistente à levodopa na doença de Parkinson: protocolo de estudo para um ensaio piloto em perspectiva

20 Aug, 2020 - Resumo

Antecedentes: O congelamento da marcha (FOG - Freezing of gait) um déficit motor particularmente debilitante visto em um subconjunto de pacientes com doença de Parkinson (DP) que é pouco responsivo à terapia de levodopa padrão ou estimulação cerebral profunda (DBS) de alvos de DP estabelecidos, como o núcleo subtalâmico e o globus pallidus interno. A proposta de um alvo DBS no mesencéfalo, conhecido como núcleo pedunculopontino (PPN) para tratar FOG foi baseada em sua patologia observada na DP e seu envolvimento hipotético no controle locomotor como uma parte da região locomotora mesencefálica, uma área funcionalmente definida pelo mesencéfalo que estimula a locomoção tanto em animais intactos quanto em preparações de animais descerebrados com estimulação elétrica. Os relatórios iniciais do DBS PPN foram recebidos com muito entusiasmo; no entanto, estudos subsequentes produziram resultados mistos, e os resultados da meta-análise recente foram muito menos convincentes do que o inicialmente esperado. Uma revisão mais detalhada da extensa literatura pré-clínica de MLR (mesencephalic locomotor region), incluindo estudos optogenéticos recentes, sugere fortemente que o núcleo cuneiforme (CnF) intimamente relacionado, apenas dorsal ao PPN, pode ser um alvo superior para promover o início da marcha. (segue..) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Researchsquare.

sexta-feira, 17 de julho de 2020

Estimulação magnética transcraniana repetitiva melhora o congelamento da marcha por Parkinson através da normalização da conectividade cerebral

17 July 2020 - Repetitive transcranial magnetic stimulation improves Parkinson’s freezing of gait via normalizing brain connectivity.

Sintoma de Parkinson que 'congela' movimento pode ser contido com tratamento desenvolvido no Brasil

Uma pessoa vai dar um passo, mas, de repente, congela. A sensação é como se os pés tivessem ficado presos ao chão.

170720 - Esta é uma consequência frequente da doença de Parkinson, o chamado "congelamento da marcha". Pesquisadores estimam que mais de um terço das pessoas com a doença têm este sintoma, que é uma causa frequente de quedas, dependência e má qualidade de vida.

Uma equipe da Universidade de São Paulo (USP), liderada pela pesquisadora Carla da Silva Batista e supervisionada por Carlos Ugrinowitsch, da Escola de Educação Física e Esporte da universidade, publicou em junho os resultados de um estudo clínico que mostrou a eficácia de um protocolo de treinamento para tratar do congelamento da marcha.

O estudo dividiu 32 pessoas com Parkinson em dois grupos: um passou por fisioterapia tradicional (15 pessoas) e outro, um treino específico proposto pelos pesquisadores (17). Este combina exercícios de sobrecarga, coordenação motora, cognição e instabilidade com bolas e pranchas — sim, cair também fez parte do treinamento pelo qual os pacientes passaram por 12 semanas, em um total de 36 sessões.

O segundo grupo, que passou pelo treinamento específico, teve resultados melhores em vários critérios, observados em questionários respondidos pelos próprios pacientes, por avaliação médica do quadro e também por ressonância magnética (veja detalhes dos resultados abaixo).

"Construímos um conjunto de exercícios complexos, porque a complexidade induz à neuroplasticidade — que é a adaptação do cérebro a novos estímulos", explicou Carla Batista à BBC News Brasil, destacando que os problemas vividos por quem sofre do congelamento estão relacionados a uma parte do cérebro chamada região locomotora mesencefálica.

A neuroplasticidade cerebral se expressa, por exemplo, na formação de neurônios e sinapses, conexões entre eles.

"No treinamento específico para o congelamento da marcha, combinamos tarefas concomitantes, exercícios de coordenação, força e equilíbrio. Também trabalhamos o medo de cair, às vezes induzindo à queda — e os pacientes relataram não só melhora nos movimentos, mas também na percepção do medo."


Combinação de exercícios de equilíbrio, força e cognição mostrou bons resultados para tratar do chamado congelamento da marcha GETTY IMAGES
Os resultados dos testes com os 32 participantes, todos tratados na Faculdade de Medicina da USP, foram publicados mês passado no Movement Disorders, periódico de sociedade internacional dedicada ao Parkinson.

Carla Batista aparece com autora principal, ao lado de colegas da USP, da Universidade Federal do ABC, e também de universidades no exterior, fruto de períodos de estudo dela nos Estados Unidos. Ela fez parte do doutorado na Northwestern University e agora pós-doutorado na Oregon Health and Science University, nos dois casos com bolsas da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp).

O estudo publicado no Movement Disorders é do tipo clínico randomizado controlado (RCT, na sigla em inglês) — que envolve pacientes (clínico), divididos aleatoriamente (randomizado) em grupos, um deles usando o tratamento sob teste. Os experimentos, nesse caso, foram realizados entre junho de 2018 e abril de 2019.

Pelos relatos dos participantes, o grupo que participou do treino específico apontou maior melhora do que o grupo que seguiu a fisioterapia tradicional no congelamento da marcha em si (melhora de 20% vs. melhora de 1%) e na qualidade de vida (melhora de 23% vs. piora de 9%).

Na ressonância magnética, foi possível observar também a reativação das áreas do cérebro relacionadas ao congelamento da marcha. O modelo de análise de imagens de ressonância magnética usado neste estudo foi desenvolvido por equipes da USP e de pesquisadores dos EUA e Inglaterra, conforme apresentado em um artigo anterior, de 2017.

Gráficos enviados pela equipe à BBC News Brasil mostram diferentes indicadores em que treino complexo se mostrou superior

Já exames — ou seja, uma avaliação técnica e objetiva, e não relatos dos pacientes —, indicaram melhora de 51% na frequência do congelamento da marcha entre os que passaram por tratamento específico (versus piora de 63% na terapia tradicional) e, na chamada preparação postural no início do passo, melhora de 58% versus piora de 12%, segundo o estudo.

A preparação postural é um indicador importante, pois o congelamento da marcha normalmente ocorre no início do passo ou na virada do corpo, possivelmente por anormalidades motoras e cognitivas na configuração que precede o movimento.

O que uma pessoa que tem congelamento da marcha pode fazer hoje?
Entre os sintomas de Parkinson, estão ainda rigidez nos músculos, lentidão nos movimentos corporais, tremores e perda de equilíbrio.

De acordo com Carla Batista, o congelamento pode durar de segundos a dois minutos. Há remédios e até uma cirurgia, de estimulação cerebral profunda, que são usados para tratar do congelamento da marcha — mas, segundo a pesquisadora, até hoje, os resultados destes tratamentos são considerados inconclusivos.

"Com nossa proposta de tratamento, estamos apostando em uma terapia de baixo custo — na comparação com uma cirurgia, por exemplo — e que é eficaz em modificar a doença, seja diminuindo, retardando ou até prevenindo o aparecimento do congelamento da marcha. No futuro, a terapia poderia ser incorporada pelo Sistema Único de Saúde, por exemplo", apontou.

Agora, um próximo passo previsto para testar o tratamento será fazer um estudo clínico com número maior de pessoas e, possivelmente, envolvendo pessoas que tenham Parkinson mas não congelamento da marcha. A ideia é verificar se o treino específico desenvolvido pela equipe e aplicado durante dois anos é capaz de prevenir o aparecimento do sintoma.

Enquanto o tratamento não passa por esta nova validação e diante das incertezas atuais sobre remédios e cirurgias existentes, Batista diz que o paciente que passar pelo congelamento deve respirar fundo e depois tentar levantar a ponta do pé, seguida pelo calcanhar. Depois de respirar fundo, a pessoa pode tentar também balançar o corpo, jogando-o de um lado para o outro, até que venha um "gatilho" que dispara o movimento do passo.

Conhecida por seus sintomas motores, como tremor nas mãos, doença de Parkinson tem alcance mais amplo pouco a pouco descoberto, diz pesquisadora Direito de imagem GETTY IMAGES
Graduada em educação física, Batista fez também seu doutorado na USP sobre o Parkinson — ela também testou um protocolo de exercícios em pacientes com quadros leves a moderados, mostrando que este foi superior à fisioterapia tradicional e ao uso de remédios no alívio de diversos sintomas motores e não motores, como a capacidade cognitiva. Já no trabalho atual, que resultou no artigo recém-publicado, ela e sua equipe focaram especificamente no congelamento da marcha e em pessoas com quadros mais severos.

Um estudo publicado em 2018 na revista científica Lancet estimou que, no mundo, 6,1 milhões de pessoas viviam com Parkinson em 2016. Para o Brasil, o número estimado foi de 128.836 (*).

O número global aumentou desde 1990, quando havia cerca de 2,5 milhões de pessoas com a doença. Mas, desde então, não foi somente a dimensão quantitativa da doença que mudou.

"Antes, acreditava-se que o Parkinson afetasse somente indivíduos a partir da meia idade e na função motora — levando a músculos mais fracos, tremor… Hoje, entendemos que não se trata apenas de uma desordem motora, mas também cognitiva, gastrointestinal, cardiovascular… E temos evidências também de que pessoas acima dos 20 anos já podem ser afetadas", diz a pesquisadora. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BBC.
(*) No mínimo 200 mil pessoas.

quinta-feira, 16 de agosto de 2018

Estimulação cerebral profunda de baixa frequência reduz o congelamento da marcha, mostra estudo

AUGUST 16, 2018 - A estimulação cerebral subtalâmica profunda de baixa frequência (STN-DBS), mas não a STN-DBS de alta frequência, reduz o congelamento da marcha em pacientes com Parkinson enquanto preserva sua capacidade de processar simultaneamente informações motoras e cognitivas, mostra um estudo recente.

O estudo, "Diminuir a frequência de estimulação cerebral subtalâmica profunda reverte a interferência cognitiva durante o início da marcha na doença de Parkinson", foi publicado na revista Clinical Neurosphysiology.

Muitos pacientes com Parkinson (50-70%) desenvolvem o congelamento da marcha, que ocorre quando um paciente sente temporariamente que seus pés estão colados ao chão e hesita antes de dar um passo à frente.

O congelamento da marcha ocorre principalmente quando um paciente quer começar a andar ou mudar de direção, mas também pode ocorrer em situações de dupla tarefa, como atravessar a rua ou conversar enquanto caminha. Isso muitas vezes leva a quedas e afeta a qualidade de vida dos pacientes, tornando o congelamento da marcha uma grande carga.

Evidências crescentes sugerem uma associação entre congelamento da marcha e atenção prejudicada, função executiva e controle cognitivo, apoiando o envolvimento adicional de regiões cerebrais não motoras nesse sintoma motor.

A estimulação cerebral profunda é frequentemente usada para tratar pacientes com Parkinson avançado, cujos problemas motores não melhoram com medicação.

A técnica envolve a implantação cirúrgica de um eletrodo no cérebro que é conectado a um gerador de pulsos implantado através de fios subcutâneos. O gerador de pulsos é programado para fornecer impulsos elétricos controlados por carga e controlados por voltagem que estimulam o núcleo subtalâmico, uma área do cérebro envolvida na função motora e que se torna hiperativa em pacientes com Parkinson.

Vários estudos mostraram que o STN-DBS alivia os sintomas motores, reduz a dose diária necessária de medicação e melhora a qualidade de vida dos pacientes.

Enquanto alguns estudos mostraram que o STN-DBS de alta frequência alivia fortemente os sintomas motores em pacientes com Parkinson, outros sugerem que piora o congelamento da marcha e da função executiva, em comparação com STN-DBS de baixa frequência.

Pesquisadores franceses avaliaram agora os efeitos terapêuticos da frequência baixa (80 Hz) e alta (130 Hz) STN-DBS no desempenho de iniciação à marcha de pacientes com Parkinson, com ou sem a combinação de uma tarefa cognitiva.

Essa tarefa de interferência cognitiva consistiu em iniciar a caminhada de acordo com uma dica visual, que envolvia a integração de uma dica ambiental e a execução da tarefa motora.

O estudo incluiu 19 pessoas (15 homens e quatro mulheres) com doença de Parkinson avançada e uma idade média de 59 anos, e 20 pessoas saudáveis ​​(15 homens e cinco mulheres) com uma idade média de 62 anos.

Enquanto o início da caminhada foi registrado em todos os participantes, apenas nove pacientes de Parkinson realizaram o teste de caminhada combinado com a tarefa de interferência cognitiva. Os testes foram realizados antes da cirurgia DBS, com ou sem medicações dopaminérgicas, e após a cirurgia sem medicações dopaminérgicas.

Na tarefa de iniciação simples, os pacientes com Parkinson apresentaram melhoras significativas na capacidade de andar após STN-DBS com frequência e com tratamento dopaminérgico prévio.

No entanto, quando associado à tarefa de interferência cognitiva, o tratamento com STN-DBS de alta frequência prejudicou significativamente o desempenho da caminhada dos pacientes. Essas alterações não foram observadas em pacientes tratados com STN-DBS de baixa frequência, com ou sem medicação dopaminérgica prévia, ou em pessoas saudáveis.

Esses achados sugerem que “o STN-DBS de alta frequência reduz a capacidade de processar simultaneamente informações motoras e cognitivas, enquanto isso parece preservado com STN-DBS de baixa frequência”, escreveram os pesquisadores.

Assim, os resultados suportam que o uso de STN-DBS de baixa frequência inibe o congelamento da marcha em pacientes com Parkinson.

A equipe observou que freqüências diferentes podem agir de maneira diferente nas redes cerebrais que regulam as funções motoras e cognitivas, e que estudos adicionais são necessários para esclarecer os mecanismos por trás desses diferentes efeitos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.