Quando indicar a cirurgia para Doença de Parkinson?

Novo biomarcador para Alzheimer precoce e Parkinson?

August 26, 2021 - New Biomarker for Early Alzheimer's and Parkinson's? 

O ácido úrico pode ajudar a proteger os neurônios, aliviar os sintomas não motores

August 25, 2021 - Entre as pessoas com doença de Parkinson, aqueles com baixos níveis de ácido úrico no sangue - um antioxidante natural - tendem a ter sintomas não motores mais graves, como ansiedade, depressão e disfunção cognitiva, indica um estudo.

Ele também mostrou uma ligação entre os níveis de ácido úrico e o volume de matéria cinzenta no cérebro.

Este trabalho "é o primeiro relatório examinando as relações entre soro UA [ácido úrico] e manifestações clínicas e características de imagem em pacientes com DP [doença de Parkinson]", de acordo com seus pesquisadores.

O estudo “Os baixos níveis de ácido úrico sérico estão associados aos sintomas não motores e ao volume de massa cinzenta do cérebro na doença de Parkinson”, foi publicado na Neurological Sciences.

O ácido úrico é um produto residual produzido quando o corpo quebra certas moléculas, mas ainda tem uma função: a saber, o ácido úrico é um antioxidante importante no corpo. Os antioxidantes, como o nome sugere, são substâncias que podem reduzir o estresse oxidativo - um tipo de dano celular que se acredita estar envolvido no desenvolvimento e progressão de muitas doenças, incluindo o Parkinson.

Pesquisadores na China analisaram os níveis de ácido úrico no soro (sangue) em 88 pessoas com Parkinson e 68 controles com idades semelhantes e sem a doença. Entre os pacientes com Parkinson, 56 estavam em um estágio relativamente inicial da doença, enquanto os 32 restantes tinham a doença em estágio intermediário a tardio.

“Estudos têm mostrado que os níveis de UA estão significativamente relacionados à gravidade do comprometimento dopaminérgico no [cérebro]. Portanto, formulamos a hipótese de que os níveis séricos de UA diminuem gradualmente à medida que a DP progride”, escreveram os pesquisadores.

As análises estatísticas mostraram que, em média, os níveis de ácido úrico foram significativamente mais baixos naqueles com Parkinson do que naqueles sem a doença.

Mais especificamente, os níveis de ácido úrico foram significativamente mais baixos em indivíduos com Parkinson inicial em relação a controles saudáveis. Seus níveis em pacientes com doença mais avançada, por sua vez, eram significativamente mais baixos do que seus níveis nos primeiros pacientes com Parkinson.

Os pesquisadores também procuraram correlações entre os níveis de ácido úrico e vários sintomas e sinais de Parkinson, avaliados com questionários padronizados e testes médicos apropriados.

Os resultados indicaram que os baixos níveis de ácido úrico foram estatisticamente associados a uma maior gravidade de vários sintomas de Parkinson, incluindo depressão, ansiedade, disfunção cognitiva, apatia e disfagia (dificuldade para engolir).

“Essas descobertas indicam que o monitoramento dos níveis séricos de UA pode ser um biomarcador potencial ou uma estratégia de tratamento para DP”, escreveram os pesquisadores.

Além disso, uma correlação significativa foi evidente entre os níveis de ácido úrico e massa cinzenta do cérebro entre os pacientes de Parkinson: indivíduos com baixos níveis de ácido úrico tendiam a ter menos massa cinzenta e vice-versa. A massa cinzenta é a parte do cérebro que abriga os corpos dos neurônios (células nervosas); o outro tipo de tecido cerebral - a matéria branca - abriga as projeções que os neurônios usam para se conectar uns aos outros.

Com base nesses resultados, “especulamos que o UA, como substância protetora na DP, tem um amplo efeito protetor nos neurônios do cérebro”, escreveram os pesquisadores.

Uma limitação notável dessa análise é que os pesquisadores estavam testando correlações - isto é, associações estatisticamente significativas. Por definição, esse tipo de análise não pode identificar relações de causa e efeito: é plausível que níveis reduzidos de ácido úrico levem ao agravamento dos sintomas, mas também é possível que o dano neurológico que causa o agravamento dos sintomas de Parkinson também reduza os níveis de ácido úrico.

“Para esclarecer o significado clínico da concentração sérica de UA em pacientes com DP, estudos clínicos e pré-clínicos maiores são necessários para explorar ainda mais o mecanismo potencial subjacente às mudanças nos níveis séricos de UA em DP”, concluiu a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Infelizmente isto não é novidade desde 2012. Veja matérias afins AQUI e AQUI.

XADAGO: um relato (por Koka Keiber).

240821 - Quem me acompanha nas redes sabe da minha luta contra o Parkinson Precoce.

Há sete meses fiz a cirurgia de DBS (estou na fase de neuromodulação) e tive um excelente resultado sobre os tremores, no entanto, como já expliquei muitas vezes, a doença de Parkinson é muita complexa.

Tremores controlados, comecei a sofrer com a rigidez e as dores causadas por ela.

Entrei em contato com meu médico e expliquei que não estava conseguindo reduzir o uso da levodopa e que a rigidez estava me incomodando muito.

Ele me prescreveu Xadago 50 mg. Este medicamento já era vendido nos EUA e na Europa. Há alguns anos tentei importá-lo, mas, as taxas tornaram inviável a importação.

No mês de junho foi liberado pela Anvisa para comercialização no Brasil.

Tomei a primeira dose na sexta-feira dia 20 de agosto e os resultados foram imediatos. A euforia foi tanta que exagerei nos alongamentos e tive uma distensão.

Não senti nenhum efeito colateral até agora e consegui reduzir consideravelmente o uso de levodopa.

Tenho feito acompanhamento da pressão arterial e não houve alteração.

O Xadago substituiu o Neupro que custa o dobro e foi de difícil adaptação.

Duas considerações importantes: não se automedique (consulte seu médico) e não se empolgue demais com os resultados (ele tem um componente antidepressivo).

Agora vou ter que ficar de molho para recuperar a distensão na coxa, mas, estou muito satisfeita e quis dividir com meus amigos parkinsonianos e cuidadores.

A luta contra a doença de Parkinson é cotidiana.

Exercícios físicos (fisioterapia), cuidados com alimentação, psicoterapia, terapia ocupacional (no meu caso encontrei o crochê e o macramê), acompanhamento fonoaudiológico e medicamentos modernos são grandes aliados.

Importante : o Xadago (mesilato de safinamida) é indicado para o tratamento da Doença de Parkinson em pacientes adultos. Funciona como um adjuvante ao tratamento de pacientes em fase inicial da doença que não estão tomando levodopa, para isto ele é associado a outro medicamento usado para a doença de Parkinson que pertence a uma classe chamada "agonistas da dopamina". Em pacientes em estágio intermediário a avançado da doença, que apresentam súbitas oscilações entre um período de boa função motora (período “ON”) e um período com dificuldades de movimentação (período “OFF”), é tomado em conjunto com uma dose estável do medicamento levodopa, que é utilizado isoladamente ou em associação com outros medicamentos para a doença de Parkinson.

Direção e Parkinson

May 21, 2018 - Dirigir ou não dirigir? Os membros do MyParkinsonsTeam lutam com essa questão regularmente. Como tremores, fadiga e outros sintomas dificultam o manuseio seguro do carro, a família e os amigos costumam pedir aos membros que parem de dirigir. “Minha esposa e filhos me imploraram para desistir de minhas chaves no outono passado, por medo de eu CAUSAR um acidente tanto quanto entrar em um”, explicou um membro. “Eu evito a rodovia e não dirijo à noite', escreveu outro. Perder a independência de dirigir é o maior medo de muitos membros. “Estou relutante em desistir de dirigir porque quero me agarrar ao último pedaço de independência que tenho!” um membro compartilhou. Outros membros do MyParkinsonsTeam encontraram maneiras de se adaptar: “Aluguei uma scooter com mobilidade que uso como meio de transporte”. Conectar-se com outras pessoas afetadas pelo Parkinson pode ser útil ao tomar decisões sobre como dirigir.

No MyParkinsonsTeam, a rede social e grupo de apoio online para aqueles que vivem com Parkinson, os membros falam sobre uma série de experiências pessoais e lutas. Dirigir é um dos 10 principais tópicos mais discutidos.

Aqui estão alguns tópicos de perguntas e respostas sobre como dirigir (questões com links na fonte):

• Alguém mais experimentou restrições de direção?

• A sonolência significa que você não deve dirigir?

• Gostaria de saber quantas pessoas ainda se sentem confortáveis ​​ao dirigir. Para vocês que não dirigem mais, qual foi o fator decisivo?

Aqui estão algumas conversas sobre como dirigir:

• Posso controlar o tremor na mão direita, mas dirigir o provoca. Embora amudança de posição no volante pare o tremor.

• Fui diagnosticado em 2011. Ainda estou dirigindo, mas tento minimizar por causa dos meus nervos.

• Estou começando a notar efeitos colaterais do tratamento. Posso ter ataques de ansiedade ao dirigir.

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MyParkinsonsTeam.

Papéis da α-sinucleína na progressão da doença de Parkinson relacionada à disbiose microbiana gastrointestinal (revisão)

 2021 Aug 20 - Roles of α‑synuclein in gastrointestinal microbiome dysbiosis‑related Parkinson's disease progression (Review).

Pesquisa indica potencial de substância extraída da peçonha de vespas para evitar progressão da doença

20/08/2021 - A Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa do sistema nervoso central, crônica e progressiva. A doença é causada pela degeneração das células da chamada substância negra, uma região do cérebro cujas células produzem a dopamina, substância responsável pela condução das correntes nervosas para o corpo. A redução ou a ausência de dopamina afeta os movimentos e causa os sintomas. O quadro afeta os movimentos, causando tremores, lentidão, rigidez muscular, alterações na fala e na escrita.

No Brasil, são pouco mais de 200 mil pessoas convivendo com o problema, de acordo com dados da Organização Mundial da Saúde (OMS). Foi pensando em pacientes com essa realidade, que procuram atendimento no Sistema Único de Saúde (SUS), que a pesquisadora Márcia Renata Mortari, da Universidade de Brasília (UnB), desenvolveu uma pesquisa para aprimorar métodos de diagnóstico e avaliar a segurança de novos medicamentos para o controle da doença.

Com fomento da Fundação de Apoio à Pesquisa e Inovação do Distrito Federal (FAPDF), ela coordenou o estudo “Doença De Parkinson Em Foco: aprimoramento de escalas de avaliação cognitiva de pacientes e segurança farmacológica de novos compostos neuroprotetores”.

De acordo com a estudiosa, uma grande limitação para o estudo da progressão da doença, assim como de seu estágio em pacientes atendidos pelo SUS, é causada, em parte, pelo uso de escalas com baixa especificidade, sensibilidade e acurácia que dificultam uma intervenção farmacêutica adequada e uma correta orientação aos familiares, compatíveis com as necessidades dos pacientes. Outra lacuna apontada por ela é a ausência de remédios disponíveis capazes de reduzir ou impedir a evolução da doença.

“Em especial, o diagnóstico precoce dos quadros demenciais pelo rastreio cognitivo é de fundamental importância, pois permite que o apoio ao paciente seja iniciado precocemente, além de possibilitar que o paciente participe das decisões sobre o planejamento futuro de sua vida. Quanto aos medicamentos, até o momento, fármacos utilizados para impedir a progressão da doença com ação neuroprotetora são pouco estudados e não utilizados no tratamento”, afirma Márcia Mortari.

Por isso, os principais objetivos da pesquisadora foram traduzir, adaptar e aprimorar escalas internacionais de avaliação de sintomas não motores (especialmente cognitivos) para aplicabilidade na avaliação e diagnóstico de pacientes no SUS. Outra vertente do estudo avaliou a segurança de novas fórmulas produzidas com o peptídeo neuroprotetor Neurovespina, composto desenhado a partir do protótipo identificado na peçonha de vespas sociais.

Vespas sociais (Foto: divulgação)

Adaptação de escalas para diagnóstico

Duas escalas foram avaliadas e adaptadas pelos pesquisadores: Escala de Avaliação Cognitiva da Doença de Parkinson (PD-CRS) e Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).

Para avaliação da PD-CRS, foram considerados 640 indivíduos saudáveis (40 anos ou mais) de cinco regiões brasileiras distintas. A escala foi adaptada para o Português e validada através de comparação com testes neuropsicológicos amplamente utilizados: Teste das Trilhas, teste dos Trigrama-consonante, Teste dos Cinco Pontos, Fluência verbal (frutas e animais).

“PD-CRS é uma escala com alta capacidade de triar, discriminar e diagnosticar de forma precoce graus leves de perda cognitiva em pacientes com doença de Parkinson, diferentemente de outras escalas neurocognitivas utilizadas na prática clínica atual”, destaca a coordenadora da pesquisa.

De acordo com os resultados atingidos, a escala demonstrou adequada reprodutibilidade e fidedignidade, podendo ser considerada válida como método diagnóstico. A PD-CRS mostrou-se uma escala com alta capacidade de triar, discriminar e diagnosticar, de forma precoce, graus leves de perda cognitiva em pacientes com doença de Parkinson, diferentemente de outras escalas neurocognitivas utilizadas na prática clínica atual.

Já a CANTAB é uma plataforma digital de mensuração de funções cognitivas com ampla aceitabilidade internacional no meio de pesquisa em neurociência cognitiva e no diagnóstico neuropsicológico. No estudo, ela foi aplicada em 30 participantes voluntários subdivididos em DP-CN (Doença de Parkinson – Cognição Normal) e DP-CCL (Doença de Parkinson – Comprometimento Cognitivo Leve). A escala demonstrou adequada validade do teste cognitivo.

Potencial medicamento

Além da adaptação das escalas para diagnóstico, a pesquisadora também testou a segurança de fórmulas produzidas a partir do peptídeo neuroprotetor Neurovespina, presente na peçonha de vespas sociais.

“Os peptídeos bioativos têm sido excelentes candidatos ao desenvolvimento de novos medicamentos, devido a algumas características da sua atividade biológica, como alta especificidade, potência, baixa toxicidade e diversidades química e biológica. A otimização de peptídeos tem sido muito empregada com o intuito de minimizar problemas inerentes aos peptídeos e viabilizar o uso dessas moléculas como fármacos”, indica Márcia Mortari.

Os resultados do projeto indicaram que a forma injetável da Neurovespina, em doses de 7 e 4mg/KG, foi capaz de reduzir a descoordenação motora e mostrou ação neuroprotetora de neurônios produtores de dopamina na substância negra do cérebro (substantia nigra).

“Este estudo tem revelado que a Neurovespsina é um fármaco promissor capaz de prevenir a progressão da doença e perda neuronal. Além disso, foram realizadas a produção de duas novas formulações, para a administração intranasal”, afirma Márcia Mortari.

A cientista destaca, ainda, que a Neurovespina teve todo o seu perfil de segurança farmacológica avaliado em roedores e primatas, tendo sido bem tolerada sem geração de feitos adversos. Ela ressalta as vantagens do uso da substância, como alta potência, excelente seletividade, baixa toxicidade química e imunogenicidade.

Quanto à importância e aplicabilidade da pesquisa para o SUS, Mortari explica que a disponibilidade de um fármaco neuroprotetor é inexistente até o momento e que “os resultados poderão revolucionar a terapia de desordens neurodegenerativas, proporcionando uma melhora significativa para os pacientes e diminuindo os custos diretos e indiretos no SUS”.

A pesquisa foi fomentada pela FAPDF  “Chamada FAPDF/MS-DECIT/CNPQ/SESDF 01/2016 – Programa de Pesquisa para o SUS: Gestão Compartilhada em Saúde”, cujo objetivo foi apoiar a execução de projetos de pesquisa científica, tecnológica e de inovação que promovam a formação e a melhoria da qualidade da atenção à saúde no Distrito Federal, no contexto do Sistema Único de Saúde (SUS).

Confira a apresentação final de resultados da pesquisa aqui (link "fora do ar"). Fonte: Confap. Veja também aqui: 11/8/21 - Fármaco se revela promissor na luta contra o Parkinson.

Afinal, não se trata de algo novo. Há 3 anos, 10 de fevereiro de 2018, postamos esta notícia AQUI.

Efeitos Neuroprotetores e Sintomáticos do Canabidiol em um Modelo Animal da Doença de Parkinson

18 August 2021 - Neuroprotective and Symptomatic Effects of Cannabidiol in an Animal Model of Parkinson’s Disease.

Necessidades de tratamento de pacientes com Parkinson identificadas com nova varredura do cérebro

Wednesday, August 18, 2021 - Uma nova varredura do cérebro pode ajudar os cientistas a identificar quais pacientes com Parkinson se beneficiariam mais com uma droga usada para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).

A varredura pode permitir que os pesquisadores visualizem melhor as mudanças na parte do cérebro ligadas ao declínio cognitivo, sugeriu um estudo.

Embora trabalhos anteriores tenham mostrado que a atomoxetina - uma droga usada para pessoas com TDAH - pode ser útil para alguns portadores de Parkinson, até agora não havia uma maneira fácil de identificar aqueles que ela poderia ajudar mais.

O estudo, financiado pela instituição de caridade Parkinson’s UK e publicado na revista Brain, foi saudado por um pesquisador como um "passo estimulante em direção à terapia individualizada para o declínio cognitivo" porque ajuda a identificar as pessoas para as quais o tratamento é mais adequado.

“Mudanças na cognição podem interferir no bem-estar de uma pessoa e podem impedi-la de se envolver em suas atividades regulares e agradáveis ​​porque sentem que se tornam muito demoradas, estressantes e desafiadoras para concluir”, explicou a Dra. Katherine Fletcher, gerente de comunicações de pesquisa da instituição de caridade.

A instituição disse que o uso de atomoxetina melhorou a capacidade de inibir o comportamento - para permitir que o cérebro “pare e pense” antes de fazer a coisa certa. As melhorias com a droga foram especialmente profundas em pessoas com mais danos ao locus coeruleus - a região do cérebro ligada ao declínio cognitivo, disseram os pesquisadores. Eles tinham níveis naturais mais baixos de noradrenalina - uma substância química do cérebro afetada na doença de Parkinson que processa pensamentos e comportamento.

Os pesquisadores acrescentaram que um desequilíbrio da noradrenalina pode levar à dificuldade de concentração, esquecer as coisas e demorar mais para pensar e processar informações, ou pode causar uma mudança no comportamento.

Observar os níveis de noradrenalina e como eles são afetados significa que os cientistas estão “dando um passo mais perto de encontrar melhores tratamentos” para a doença, explicou Fletcher.

“Esta pesquisa promissora tem o potencial de atender a essa necessidade não atendida e melhorar a qualidade de vida de 145.000 pessoas que vivem no Reino Unido”, disse ela. “Ao observar quais outros produtos químicos são afetados, como a noradrenalina, estamos dando um passo mais perto de encontrar melhores tratamentos para o Parkinson.”

Claire O’Callaghan, pesquisadora líder da Universidade de Cambridge, descreveu como o projeto é um "passo estimulante" em direção à terapia individualizada para o declínio cognitivo no Parkinson, já que os especialistas agora podem identificar para quem esse tratamento pode ser adequado. “Os próximos passos serão realizar um ensaio clínico com pessoas que tomam a droga por mais tempo e ver se ajuda a cognição no dia a dia”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EandT. 

Uso de pimavanserina associado a maior risco de hospitalização e mortalidade em pacientes com doença de Parkinson

August 17, 2021 - O início da pimavanserina (Nuplazid) entre pacientes com doença de Parkinson foi associado a maior risco de hospitalização por 30 dias e mortalidade de até um ano em comparação com não usuários.

O uso de pimavanserin, vendido como Nuplazid, pode aumentar o risco de hospitalização e mortalidade em pacientes com doença de Parkinson (DP), de acordo com os resultados do estudo publicados na Neurology.

Como um agonista inverso e antagonista seletivo da serotonina que visa preferencialmente os receptores 5HT2A, a pimavanserina foi aprovada pelo FDA em 2016 para o tratamento de alucinações e delírios associados à psicose de DP. Embora associado à eficácia durável contra a psicose de DP, os pesquisadores observam que preocupações de segurança foram relatadas anteriormente, as quais mostraram um risco elevado de mortalidade em usuários da droga em comparação com o placebo.

“O FDA posteriormente revisou 893 mortes relatadas na vigilância pós-comercialização - um número inesperado em um novo medicamento”, acrescentaram. “Ele observou que a maioria dos relatórios ocorreu em uma população com altas taxas de mortalidade subjacente e não sinalizou nenhum risco adicional além do alerta atual para todos os antipsicóticos, o que poderia ter resultado em taxas de mortalidade anuais de até 60%.”

Buscando avaliar melhor o risco de hospitalização e mortalidade entre usuários de pimavanserina, os autores do estudo conduziram um estudo de coorte retrospectivo de pacientes com DP com 65 anos ou mais que residiam em unidades de cuidados de longa duração certificadas pelo Medicare entre 1º de novembro de 2015 a 31 de dezembro, 2018 (N = 318.152).

Os participantes foram avaliados quanto aos resultados primários de hospitalização por todas as causas em 30 e 90 dias e mortalidade por todas as causas em 30, 90, 180 e 365 dias após o início da pimavanserina, conforme medido por meio de modelos de regressão de risco competitivo Fine-Gray e Cox de riscos proporcionais .

Os pesquisadores usaram a probabilidade inversa de ponderação de tratamento baseada no escore de propensão (IPTW) como a abordagem primária para determinar a associação do uso de pimavanserina com os resultados, nos quais usuários e não usuários de pimavanserina foram balanceados de acordo com 24 características basais.

Da coorte de pacientes, 5.853 (1,8%) receberam pimavanserina. Depois de realizar a amostragem de conjuntos de risco e excluir variáveis ​​de confusão, a coorte final incluiu 2.186 usuários de pimavanserin e 18.212 não usuários.

Em resultados ajustados para IPTW, os pacientes com DP tratados com pimavanserina exibiram um risco 24% maior de hospitalização em 30 dias do que os não usuários (HR ajustado [aHR], 1,24, IC 95%, 1,06-1,43). Não houve diferença significativa entre os dois grupos ao avaliar o risco de hospitalização por 90 dias (aHR, 1,10; IC de 95%, 0,99-1,24).

Além disso, constatou-se que o risco de mortalidade entre usuários de pimavanserina versus não usuários aumenta com o tempo, no qual o risco de mortalidade em 30 dias foi considerado não significativo (aHR, 0,76, IC de 95%, 0,56-1,03), enquanto o risco aumentou significativamente após 90 dias (aHR, 1,20, 95% CI, 1,02-1,41), 180 dias (aHR, 1,28, 95% CI, 1,13-1,45) e 1 ano (aHR, 1,56, CI 1,42-1,72) após iniciação.

Abordando suas evidências de Classe II ligando pacientes com pimavanserina prescrita para DP e risco elevado de hospitalização e mortalidade, os pesquisadores disseram que as descobertas podem ajudar a informar as decisões sobre o equilíbrio risco-benefício do medicamento entre essas populações. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.

Recuperação milagrosa da doença de Parkinson por um homem europeu expatriado após tratamento bem-sucedido em Dubai

August 18, 2021 - Miraculous recovery from Parkinson’s Disease by European expat man after successful treatment in Dubai.

ESTUDO MOSTRA QUE HÁ POSSIBILIDADES DE MELHORA NOS SINTOMAS DO PARKINSON

Nardosinona alivia os sintomas da doença de Parkinson em camundongos, regulando o receptor D2 da dopamina

14 Aug 2021 - Nardosinone Alleviates Parkinson’s Disease Symptoms in Mice by Regulating Dopamine D2 Receptor.

Nardosinona

A nardosinona é um sesquiterpeno e constituinte químico do Nardostachys jatamansi. [1] Em estudos in vitro, o composto demonstrou aumento dependente da concentração da bucladesina e crescimento de neurito induzido pela estaurosporina. [2] A nardosinona também demonstrou aumentar o crescimento de neuritos mediados por NGF e a sinaptogênese de células PC12D. [3]

Além disso, a nardosinona demonstrou atividade citotóxica contra células de leucemia linfocítica P-388 em cultura. [4] In Wikipedia.