09 December 2023 - Deep Brain Stimulation Improves Parkinson's Disease-Associated Pain by Decreasing Spinal Nociception.
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Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
09 December 2023 - Deep Brain Stimulation Improves Parkinson's Disease-Associated Pain by Decreasing Spinal Nociception.
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18 November 2021 | A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando 1–2% da população com 65 anos ou mais. Além disso, sintomas não motores, como dor e desregulação gastrointestinal, também são comuns na DP. Essas deficiências podem resultar de uma desregulação no eixo intestino-cérebro que altera a imunidade e o estado inflamatório e, subsequentemente, leva à neurodegeneração. Há cada vez mais evidências ligando a disbiose intestinal à gravidade dos sintomas motores da DP, bem como às hipersensibilidades somatossensoriais. Ao todo, essas características interdependentes destacam a urgência de revisar as ligações entre o início dos sintomas não motores da DP e a imunidade intestinal e se tais interações conduzem a progressão da DP. Esta revisão irá lançar luz sobre a neuro-imunidade mal-adaptada no contexto da disbiose intestinal e irá postular que tais interações deletérias levam a hipersensibilidade à dor induzida por DP.
Dor
A dor é definida como uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a uma lesão real ou potencial (1). Fisiologicamente, a dor funciona como um mecanismo de proteção, alertando o hospedeiro para o perigo ambiental. A sensação resulta da integração de sistemas neurobiológicos complexos que detectam, integram e coordenam respostas protetoras a estímulos nocivos que ameaçam a homeostase e a sobrevivência do hospedeiro (2).
Os nociceptores expressam vários receptores de canais iônicos especializados em responder a ameaças representadas por patógenos, alérgenos e poluentes. A nocicepção é então iniciada ao sentir esses estímulos nocivos por neurônios de primeira ordem que, uma vez ativados por seus ligantes cognatos, permitem o influxo de cátions (Na +, Ca2 +) levando à geração de um potencial de ação. Esses sinais elétricos são então propagados através do comprimento de pequenas fibras C amielínicas ou Aδ mielinizadas até a medula espinhal, onde fazem sinapses com neurônios de segunda ordem (3). Esses sinais elétricos são então modulados - amplificados ou embotados - por células imunológicas locais ou neurônios descendentes.
As vias descendentes originam-se de estruturas supraespinhais, como a medula ventromedial rostral (RVM), o tegmento pontomesencefálico dorsolateral e a substância cinzenta periaquedutal (PAG). As vias descendentes inibem a dor ao liberar monoaminas, como dopamina, norepinefrina e serotonina no corno dorsal. Além disso, os opioides endógenos exercem inibição descendente da nocicepção (4).
Uma vez modulado na medula espinhal, o sinal nociceptivo é processado na região supraespinhal e reconhecido como dor. O sistema de dor lateral compreende o trato espinotalâmico, que se projeta através do tálamo lateral e em direção às áreas corticais sensoriais, e está principalmente envolvido no processamento da discriminação sensorial, localização e intensidade da dor. Em contraste, o sistema de dor medial processa os aspectos motivacionais-afetivos e cognitivo-avaliativos da dor (por exemplo, desagrado, sofrimento) e se projeta através dos núcleos talâmicos mediais em direção ao córtex cingulado anterior (5).
Dor crônica
A dor crônica afeta aproximadamente 20% da população geral e indivíduos de qualquer idade. Tem um impacto negativo na qualidade de vida do paciente e também está associado a distúrbios do humor e do sono. É considerado o principal sintoma debilitante de uma variedade de doenças, que vão do câncer à esclerose múltipla (6–8). Enquanto a dor aguda tem um propósito fisiológico, a dor crônica raramente se resolve e permanece resistente ao tratamento farmacológico (9). Essa dor pode ser percebida de forma mais intensa, um fenômeno conhecido como hiperalgesia, ou pode ser gerada por estímulos não nocivos, uma condição conhecida como alodinia.
A dor crônica resulta de estímulos persistentes e repetidos que podem levar à sensibilização periférica e / ou central dos neurônios nociceptores. Especificamente, a sensibilização central é caracterizada pela hiperexcitabilidade persistente dos circuitos do sistema nervoso central (SNC) desencadeada por atividade neuronal excessiva resultante de inflamação do tecido periférico ou lesão neuropática. A sensibilização central pode resultar de i) modificações dos receptores glutamatérgicos; ii) a regulação positiva de proteínas envolvidas na manutenção da força sináptica; iii) germinação do neurônio Aβ; iv) diminuição do controle inibitório por interneurônios GABAérgicos; ev) expressão aumentada do canal de íon ativador ou receptores de neuropeptídeo (10).
Secundárias às ações das citocinas pró-inflamatórias liberadas pela microglia e astrócitos, essas modificações aumentam a atividade sináptica entre os neurônios de primeira e segunda ordem, alterando as propriedades biofísicas dos receptores de canais iônicos detectores de perigo e promovendo o tráfego desses receptores para a membrana sináptica. Funcionalmente, a sensibilização é refletida por uma potencialização de longo prazo da transmissão sináptica entre os neurônios sensoriais primários e de segunda ordem, tornando o SNC hipersensível a entradas normais (ou anteriormente inócuas). Clinicamente, esse nível mais alto de excitabilidade mantém a dor crônica (10–12). (...)
Conclusão
Junto com a constipação, a hipersensibilidade sensorial precede o início dos sintomas motores na DP. Estas alterações fisiológicas são acompanhadas por disbiose intestinal, alteração da imunidade periférica e central e aumento do conteúdo local (isto é, intestino) e sistêmico de citocinas, bem como aumento da barreira intestinal-cérebro e permeabilidade BBB. Postulamos que a disbiose intestinal leva à inflamação sistêmica, que leva à hipersensibilidade sensorial (Figura 4). Por meio de loops pró-inflamatórios locais, esses neurônios nociceptores hipersensibilizados provavelmente amplificam as respostas imunológicas e aceleram a neurodegeneração central. Aliviar a constipação, resgatar a microbiota por meio de transplante de matéria fecal, bloquear a atividade dos leucócitos e a ação das citocinas nos neurônios usando anticorpos direcionados e limitar a hiperpermeabilidade do intestino e BBB, todos constituem formas potenciais de prevenir interações neuroimunes e micróbio-neurônio e subsequente hipersensibilidade à dor. Novos estudos devem investigar como os neurônios nociceptores aumentam a atividade, modulando, por sua vez, a disbiose e a neurodegeneração central. Caso a dor constitua um impulsionador precoce da fisiopatologia da DP, monitorar e aliviar esse sintoma pode constituir um novo biomarcador e alvo terapêutico para retardar a progressão da DP.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro-Immunity and Gut Dysbiosis Drive Parkinson’s Disease-Induced Pain.
December 3, 2020 - Breve Resumo:
A dor é um sintoma subnotificado, mas prevalente na Doença de Parkinson (DP), impactando na qualidade de vida dos pacientes. Tanto a dor quanto as condições de DP causam redução da excitabilidade cortical, mas a estimulação cerebral não invasiva é considerada capaz de neutralizá-la, resultando também em condições de dor crônica. Os investigadores do presente projeto visam avaliar a eficácia de um novo protocolo de estimulação cerebral no tratamento da dor em pacientes com DP durante o estado ON. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a estimulação transcraniana por corrente contínua (a-tDCS) sobre o córtex motor primário (M1) pode melhorar a dor clínica e seus recursos de processamento central. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrials.
09 Oct 2020 - Sex-specific effects of subthalamic nucleus stimulation on pain in Parkinson’s disease.
"... CONCLUSÕES
Embora seja bem reconhecido que as queixas de dor na DP são diferentes entre homens e mulheres, este estudo é único na medida em que examina os efeitos do DBS específicos do sexo sobre esse sintoma. Considerar o sexo como uma variável biológica pode ter implicações importantes para os estudos de resultados de dor de DBS no futuro."
Os pesquisadores examinam os mecanismos clínicos e fisiopatológicos subjacentes à dor na doença de Parkinson.
No tratamento da doença de Parkinson (DP), os sintomas não motores surgiram como questões significativas, senão iguais, aos sintomas motores. Como indicam os pesquisadores de um estudo publicado na Revue Neurologique, a dor é um sintoma não motor cada vez mais reconhecido na DP, com prevalência significativa e alto impacto na qualidade de vida dos pacientes.Como experiências dolorosas podem ocorrer com várias características na DP, pode ser difícil para os pacientes e médicos delinearem o que pode estar causando a dor. “Além disso, vários tipos de dor podem coexistir em um paciente, levando à identificação e tratamento insuficientes da dor”, observam os autores do estudo.
Os pesquisadores buscaram revisar as manifestações clínicas atuais da dor na DP, particularmente as classificações e algoritmos que padronizam o diagnóstico da dor na doença. Os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à dor na DP, como a dor central parkinsoniana (PCP - parkinsonian central pain), foram examinados adicionalmente em relação a estudos clínicos, neurofisiológicos e de imagem recentes.
Na avaliação dos fatores de risco para o desenvolvimento de dor na DP, o sexo feminino, a discinesia, as anormalidades posturais, as complicações motoras e a depressão foram apontados como os principais preditores. Com base na primeira classificação reconhecida de dor em DP, ela é definida por 5 subtipos:
Musculoesquelético
Neuropatia radicular / periférica
Distônico
Dor central
Acatisia
Os pesquisadores destacam que uma das principais limitações dessas classificações é que elas dependem de inúmeras características clínicas que podem estar presentes ou não. Uma questão que se tornou causa de confusão devido a essas classificações propostas é o PCP, com os pesquisadores dizendo que sua definição varia e não é precisa.
Em resposta à falta de critérios clínicos confiáveis e validados para PCP, os especialistas sugeriram padronizar o diagnóstico de PCP.
“Foi proposto classificar a dor na DP em dor nociceptiva (Dor nociceptiva é um termo médico usado para descrever a dor decorrente de dano físico ou dano potencial ao corpo. Alguns exemplos são a dor causada por uma lesão esportiva, um procedimento odontológico ou artrite. A dor nociceptiva é o tipo de dor mais comum que as pessoas sentem.), neuropática (A dor neuropática é a dor causada por lesão ou doença que afeta o sistema nervoso somatossensorial. A dor neuropática pode estar associada a sensações anormais chamadas disestesia ou dor causada por estímulos normalmente não dolorosos (alodinia). Pode ter componentes contínuos e / ou episódicos (paroxísticos).) e nociplástica (Isso provavelmente é causado pela maneira anormal com que viaja ao longo dos nervos. As pessoas costumam dizer que essa dor é como uma sensação de queimação ao longo do trajeto de um nervo afetado. Também pode ser descrito como uma sensação de dormência. Algumas pessoas dizem que a dor neuropática que experimentam é uma sensação constante.), específica ou inespecífica da DP”, explicam os pesquisadores. “A partir desta nova classificação proposta, um algoritmo foi sugerido, com o objetivo de separar o PCP de outros subtipos de dor crônica na DP, excluindo de forma específica e sequencial o que não é PCP.”
Essa proposta também tem implicações ao explicar os aspectos fisiopatológicos da dor na DP, na medida em que a Associação Internacional para o Estudo da Dor afirma que ela pode ser definida de acordo com seus mecanismos potenciais em relação à dor nociceptiva, neuropática e nociplástica. Também semelhantes à proposta, essas classificações podem ser específicas ou inespecíficas para DP.
“A dor inespecífica está relacionada a outras condições dolorosas, como dor musculoesquelética, dor radicular ou devido à síndrome das pernas inquietas”, observam os pesquisadores. “A dor específica é definida pela presença de ligações cronológicas e / ou topográficas sem evidência de outra condição dolorosa.”
Concluindo, os autores do estudo reforçam as sugestões de que a DP deve ser considerada uma doença dolorosa, semelhante à osteoartrite e ao diabetes. Além disso, uma abordagem para distinguir entre esses diferentes subtipos de dor na DP permanece não atendida, eles observaram, garantindo mais estudos para melhorar a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da dor na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.