Parkinson e terapia de reposição celular

241025 - Embora a causa subjacente do Parkinson seja desconhecida, os cientistas sabem que o Parkinson resulta da perda de células nervosas produtoras de dopamina (neurônios) em uma área do cérebro chamada substância negra. Portanto, pesquisadores estão estudando a substituição dessas células como um possível método de tratamento.

O que é terapia de reposição celular?

A terapia de reposição celular no Parkinson envolve a transformação de células-tronco – células humanas especiais que têm a capacidade de se desenvolver em muitos tipos diferentes de células – em neurônios produtores de dopamina. Esses novos neurônios dopaminérgicos podem então ser transplantados para o cérebro de uma pessoa com Parkinson para substituir os neurônios mortos ou perdidos.

Por que a terapia de reposição celular é um possível tratamento para o Parkinson?

Quando uma pessoa é diagnosticada com Parkinson, ela já perdeu pelo menos 60% dos neurônios produtores de dopamina da área do cérebro mais afetada pelo Parkinson – a substância negra. Localizados no mesencéfalo, os neurônios são essenciais para a função motora normal, pois produzem dopamina – um tipo de neurotransmissor, ou molécula, que os neurônios usam para se comunicar. Sem esses neurônios, os níveis de dopamina são reduzidos e o movimento se torna desafiador, resultando na lentidão e rigidez associadas ao Parkinson.

A ciência por trás do Parkinson

Até que tenhamos desenvolvido métodos que possam retardar ou prevenir a perda desses neurônios no Parkinson, a terapia de reposição celular oferece esperança, introduzindo novas células para substituir a perda de função. Historicamente, essa área de pesquisa se concentrava no transplante de neurônios dopaminérgicos de um embrião doador; no entanto, métodos mais sofisticados foram desenvolvidos desde então, incluindo o cultivo de neurônios produtores de dopamina em laboratório por meio de cultura de células.

É importante entender que, por si só, o transplante de células não é curativo e não interromperá a progressão da doença. É um método experimental de substituição de células nervosas perdidas. No entanto, existem ensaios clínicos promissores em andamento que testam o transplante cirúrgico de células nervosas produtoras de dopamina em pessoas com Parkinson. Um deles, o STEM-PD, divulgou uma atualização sobre seu estudo de fase 1 em andamento em meados de 2024.

Leia mais sobre esta atualização

Nossa reunião de Atualização de Pesquisa em 2023 destacou as atualizações recentes no campo das terapias de reposição celular para Parkinson com o Professor Roger Barker. Assista a esta gravação agora.

Terapias de reposição celular com dopamina para Parkinson – onde estamos agora? pelo Professor Roger Barker (segue...) Fonte: cureparkinsons.

Nova parceria para avançar na terapia de reposição celular para Parkinson

Smartcella e Karolinska Institute se unem para desenvolver novos tratamentos

19 de fevereiro de 2025 - A Smartcella, com sede na Suécia, firmou um acordo com uma equipe de pesquisa do Instituto Karolinska para obter os direitos exclusivos de avançar uma terapia de substituição celular para a doença de Parkinson em desenvolvimento clínico e comercialização.

A equipe do Instituto Karolinska, na Suécia, liderada por Johan Ericson, PhD, professor de biologia do desenvolvimento, desenvolveu um novo protocolo que usa células-tronco pluripotentes para produzir células progenitoras de neurônios. Esses progenitores de células nervosas amadurecem em neurônios produtores de dopamina - células nervosas que são gradualmente perdidas no Parkinson.

Em estudos pré-clínicos, onde as células foram implantadas no cérebro de um modelo de rato com Parkinson, as células progenitoras foram capazes de gerar neurônios dopaminérgicos e aliviar os sintomas motores associados à doença.

"A pesquisa de Johan em torno dos neurônios produtores de dopamina mostra uma clara melhoria em comparação com os métodos existentes", disse Niklas Prager, CEO da Smartcella, em um comunicado à imprensa da empresa. "Ao combinar o protocolo de Johan, que tem melhores resultados e eficácia, com nossas [boas práticas de fabricação] ... e recursos de desenvolvimento de processos, teremos uma vantagem em preencher a lacuna entre laboratórios e clínicas."

Ericson, que disse que "os resultados pré-clínicos que temos até agora são realmente encorajadores", observou que a equipe está ansiosa para avançar na terapia.

"Estamos confiantes de que nossa abordagem translacional é uma grande promessa para o estabelecimento de um produto celular competitivo e terapeuticamente [altamente] eficaz para tratar a doença de Parkinson no futuro", disse Ericson, que também observou que a equipe de pesquisa "adaptou o processo de fabricação de células em um formato escalável" que ajudará em seu desenvolvimento.

"Com o desenvolvimento do processo, os recursos de expansão e o conhecimento do Smartcella, seremos capazes de acelerar o caminho [para] estudos clínicos em humanos", disse Ericson.

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas que produzem dopamina, em uma região do mesencéfalo chamada substância negra. A dopamina é um neurotransmissor, ou molécula de sinalização, envolvida no controle motor.

À medida que a doença de Parkinson progride, os pacientes experimentam uma deterioração gradual de suas funções motoras. Com o tempo, a eficácia dos tratamentos disponíveis, que visam principalmente aliviar esses sintomas, tende a diminuir.

As terapias baseadas em células surgiram como uma opção potencial de tratamento para o Parkinson, com o objetivo de substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos. Essas terapias usam células-tronco pluripotentes, que possuem a capacidade única de se diferenciar em vários tipos de células, incluindo neurônios dopaminérgicos.

Estamos confiantes de que nossa abordagem translacional é uma grande promessa para o estabelecimento de um produto celular competitivo e terapeuticamente [altamente] eficaz para tratar a doença de Parkinson no futuro. … Com o desenvolvimento do processo, os recursos de expansão e o conhecimento do Smartcella, seremos capazes de acelerar o caminho para estudos clínicos em humanos.

A equipe de Ericson desenvolveu uma tecnologia baseada em células-tronco pluripotentes que difere de outros protocolos usados para obter neurônios dopaminérgicos de células-tronco. Sua abordagem usa ácido retinóico, uma molécula envolvida no desenvolvimento neural.

De acordo com os pesquisadores, seu protocolo aumenta o rendimento de neurônios dopaminérgicos após o transplante, resultando em transplantes menores com características marcantes dos neurônios dopaminérgicos existentes no cérebro.

Prager chamou o novo acordo com a equipe de pesquisa de "uma adição importante ao nosso pipeline de projetos".

"A perspectiva de fornecer terapias alogênicas [derivadas de doadores] inovadoras e seguras para pacientes com doença de Parkinson, com potencial para transformar suas vidas, é inovadora e cada vez mais ao alcance", disse Prager. Fonte: parkinsonsnewstoday.