5 de outubro de 2025 - Risvodetinibe, um inibidor experimental de c-Abl, atingiu seus desfechos primários de segurança e tolerabilidade e demonstrou sinais promissores de melhora funcional e patológica em um estudo de fase 2 de 12 semanas com pacientes com doença de Parkinson (DP) inicial e não tratada.1 O estudo multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo 201 Trial (NCT05424276) avaliou três doses orais diárias de risvodetinibe — 50 mg, 100 mg e 200 mg — em indivíduos com DP em estágio inicial que ainda não haviam iniciado terapia dopaminérgica.
Os dados foram apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (SMD) de 2025, realizado de 5 a 9 de outubro, em Honolulu, Havaí, por Milton Werner, PhD, fundador e CEO da ABLi Therapeutics. A ABLi licenciou o risvodetinibe da Inhibikase, empresa que Werner liderou por mais de 15 anos antes de sua saída em fevereiro de 2025.2
Os desfechos secundários de eficácia avaliaram sintomas motores e não motores usando uma série de escalas validadas. Duas medidas — a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) Parte 2 e a escala de Atividades de Vida Diária de Schwab e England (SEADL) — alcançaram significância estatística nominal nas doses de 100 mg e 50 mg, respectivamente. Uma tendência aproximada de dose-resposta foi observada na Parte 2 da MDS-UPDRS. Das 15 avaliações de desfechos secundários, 13 mostraram uma tendência numérica favorável ao risvodetinibe em relação ao placebo.
No total, 95% dos participantes inscritos completaram o regime completo de 12 semanas, e o risvodetinibe foi geralmente bem tolerado, com eventos adversos leves a moderados ocorrendo com frequência e gravidade comparáveis ao placebo.
Resultados Exploratórios para o Risvodetinibe
Além disso, dados exploratórios de biomarcadores revelaram uma redução dose-dependente na deposição neuronal cutânea de alfa-sinucleína em um subconjunto de pacientes, sugerindo um potencial efeito modificador da doença. Essa redução se alinha ao mecanismo de ação hipotético do risvodetinibe e corrobora achados pré-clínicos anteriores que relacionaram a inibição de c-Abl com a depuração de agregados patológicos de alfa-sinucleína.
Embora o estudo não tenha poder estatístico suficiente para demonstrar eficácia definitiva nos desfechos clínicos, a consistência das melhorias motoras e não motoras, combinada com o perfil de segurança e a redução da alfa-sinucleína, corrobora a investigação contínua do risvodetinibe como uma potencial terapia modificadora da doença para a DP, de acordo com Werner e colaboradores. Um estudo de fase 3 maior e de longo prazo provavelmente avaliará melhor a eficácia clínica e a durabilidade da resposta, bem como confirmará o efeito do medicamento na carga de alfa-sinucleína.
Anúncios Anteriores de Dados sobre o Risvodetinibe
Anteriormente, na Reunião AD/PD de 2024, realizada de 5 a 9 de março, em Lisboa, Portugal, a Inhibikase apresentou uma atualização sobre o estudo de fase 2, Ensaio 201 (NCT05424276), de risvodetinibe na DP, que incluiu 25 participantes que concluíram o período de tratamento de 12 semanas.3 O ensaio concluiu o recrutamento em junho de 2024.
Em um documento apresentado à Comissão de Valores Mobiliários (SEC) no início de 2025, a Inhibikase revelou que, embora o risvodetinibe tenha atingido seu desfecho primário de segurança e tolerabilidade na DP não tratada, ele não atingiu os mesmos objetivos em relação à eficácia, observando que "o tratamento com risvodetinibe não demonstrou melhora na principal medida hierárquica de eficácia, que era a soma das Partes 2 e 3 do [MDS-UPDRS] em qualquer grupo de dose (50 mg, 100 mg ou 200 mg) versus placebo".4 Fonte:NeurologyLive
