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sexta-feira, 3 de novembro de 2023

ALTERNANDO ENTRE ON E OFF: ENTENDENDO AS FLUTUAÇÕES DO PARKINSON

2 de novembro de 2023 - "Quando eu estava OFF, eu tinha tremores nas mãos, e às vezes também nas pernas e pés, e eu era mais lento em meus movimentos em todo lugar. Meus braços não balançavam quando eu andava e eu embaralhava meus pés. Depressão, apatia e ansiedade também estavam presentes para mim."

Doug Reid, embaixador da Fundação Davis Phinney que vive com Parkinson há 13 anos

Experiências de off

Experiências como a de Doug são comuns à medida que o Parkinson progride, o que é desafiador não apenas para aqueles que vivem com a condição, mas também para sua família e parceiros de cuidado. Essa experiência é comum: à medida que o Parkinson progride, os circuitos neurais no cérebro ficam danificados e os efeitos dos medicamentos do Parkinson começam a flutuar – às vezes de forma imprevisível. Quando os medicamentos estão funcionando bem, uma pessoa é descrita como estando ON, e quando os medicamentos estão funcionando menos bem – como no caso de Doug – uma pessoa é descrita como estando OFF.

A Dra. Cherian Karunapuzha, do Meinders Center for Movement Disorders, em Oklahoma City, compara esses circuitos neurais danificados a uma caixa de comutação que codifica nossos movimentos. Quando a parte pensante do cérebro decide fazer algo – como pegar uma caneca de café – a parte de planejamento do cérebro transmite a informação para a caixa de comutação. A caixa de comutação então faz duas coisas:

Ele ativa todos os programas relevantes necessários para iniciar a atividade.

Ele desliga todas as coisas indesejadas que não deveriam estar acontecendo enquanto você pega a caneca.

Em um cérebro não afetado pelo Parkinson com a caixa de interruptor funcionando bem, alcançar a caneca de café é um movimento suave e contínuo. O cérebro liga e desliga todos os programas relevantes, transmitindo informações de volta para a medula espinhal, nervos e músculos, resultando em movimento.

A única coisa sobre o circuito descrito acima é que os nervos que operam dentro do circuito usam uma substância química chamada dopamina para se comunicar. Para as pessoas que vivem com Parkinson, as células nervosas que processam e produzem dopamina tornam-se prejudicadas.

Ocorre o afastamento

Nos estágios iniciais do Parkinson, o efeito do tratamento é muitas vezes suave. Infelizmente, à medida que o Parkinson progride, os nervos tornam-se cada vez mais danificados e são menos capazes de reciclar a dopamina. É quando as pessoas começam a experimentar flutuações ON-OFF: À medida que o cérebro se torna menos capaz de usar dopamina, os medicamentos se tornam menos eficazes, levando a um controle inconsistente dos sintomas. Assim, à medida que o Parkinson progride, você pode precisar aumentar sua frequência de tratamento para controlar os sintomas, e a janela de alívio de cada dose de medicação se torna mais curta.

Como em tudo relacionado ao Parkinson, não há um caminho claro, previsível ou linear. Às vezes, mesmo no dia a dia e de momento para momento, as flutuações ON-OFF podem ser erráticas – como se alguém estivesse ligando e desligando um interruptor. Outras vezes, pode ser como se um interruptor de luz fosse pego no meio do caminho entre ligar e desligar, e a luz zumbisse e piscasse.

MANEIRAS DE GERENCIAR TEMPOS DE FOLGA

#1 - FALE SOBRE OFF COM SEUS PARCEIROS DE ATENDIMENTO E EQUIPE MÉDICA

Para gerenciar melhor os tempos ON e OFF, você deve ser aberto e honesto com sua equipe de atendimento. Como os tempos de OFF podem ocorrer de forma imprevisível, é importante conversar francamente com os parceiros de cuidados sobre sua experiência de OFF e a experiência deles de seus horários de OFF, incluindo o que eles podem notar acontecendo antes, durante e depois de um período de OFF.

Você pode desenvolver várias estratégias para ajudar a navegar pelos horários de OFF. Considere deixar anotações nas portas para lembrar você e seu parceiro de cuidados de trazer doses de sua medicação quando você sair, ajustar seu horário de refeição para acomodar seu horário de medicação e definir alarmes regulares para lembrar-se de beber água adequada.

Em preparação para consultas futuras, é útil manter um diário para documentar quando você toma medicamentos, quando você experimenta horários de folga e quais sintomas estão envolvidos em sua experiência. Ter um parceiro de cuidado ou amigo se juntar a você para compromissos também é benéfico.

#2 - TRABALHO COM FISIOTERAPEUTAS E TERAPEUTAS OCUPACIONAIS

Os fisioterapeutas ajudam a gerenciar os períodos de OFF, ajudando a fortalecer os músculos, melhorar o equilíbrio e desenvolver estratégias para responder a sintomas problemáticos, incluindo problemas de marcha.

Os terapeutas ocupacionais ajudam a desenvolver estratégias para melhorar sua capacidade de navegar com segurança em aspectos de sua vida diária no trabalho, em público e em casa, o que pode ser complicado por suas experiências de tempos OFF.

#3 - ALIMENTE-SE BEM, EXERCITE-SE E MANTENHA-SE HIDRATADO

Dieta e exercícios estão entre as ferramentas mais essenciais para navegar OFF. Sua dieta pode influenciar os horários de OFF, contribuindo para a constipação e má absorção de medicamentos, então converse com sua equipe de cuidados sobre se você deve modificar sua dieta.

A hidratação é um fator relacionado no manejo da OFF. A hidratação adequada ajuda a controlar as flutuações ON-OFF, afetando positivamente a constipação, a absorção de medicamentos e outros sintomas de Parkinson, como a hipotensão ortostática.

O exercício influencia o metabolismo, que é conhecido por ajudar com a constipação e absorção de medicamentos. O exercício tem amplos efeitos positivos sobre os sintomas de Parkinson, como rigidez e lentidão; pesquisas indicam que o exercício pode até ser capaz de retardar a progressão do Parkinson.

#4 - CONSIDERE TRATAMENTOS ADJUNTOS E AVANÇADOS

Os tratamentos para a doença de Parkinson que visam diminuir o tempo de OFF incluem formulações de liberação prolongada/controlada de terapias de dopamina para estender quanto tempo dura cada dose, tratamentos de ação rápida para fornecer dopamina rapidamente para ajudá-lo a retornar a um estado ON e terapias avançadas que visam fornecer um suprimento contínuo de dopamina ignorando o sistema digestivo.

Outras novas terapias – incluindo o fornecimento subcutâneo contínuo de dopamina – estão sendo pesquisadas em ensaios clínicos e revisadas pela FDA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Davis phinney foundation.

quinta-feira, 24 de março de 2022

Desafios da identificação de episódios OFF na doença de Parkinson

March 24, 2022 – Os Drs Laxman Bahroo e Sanjay Iyer discutem desafios comuns na identificação de episódios OFF na doença de Parkinson, a importância da educação do paciente e utilização de diários de rastreamento de sintomas.

Laxman Bahroo, DO: Há uma pequena porção de pacientes que podem nunca experimentar episódios OFF antecipadamente. Eles vão te dizer, na primeira vez que eles tiverem um OFF, eles vão te explicar, e você pode não entender, porque a explicação deles pode ser mais complicada. Acredito que os OFFs sem motor são provavelmente os mais desafiadores, porque não temos certeza se eles estão genuinamente com um OFF não motor ou se há algo mais acontecendo ao mesmo tempo. A recorrência ou a natureza repetitiva disso fará mais sentido, se isso acontecer no final de uma dose ou depois de tomar uma dose. Existem desafios para identificar OFFs e, como disse o Dr. Iyer, a educação é certamente um deles e ser capaz de dizer aos pacientes que estejam atentos a seus OFFs e descubram o que está causando alguns de seus episódios. Quais você acha que são os desafios de identificar esses episódios OFF?

Sanjay Iyer, MD: Como você disse no início, as pessoas não sabem o que esperar. “Eu tenho doença de Parkinson e minha mão está tremendo, o que vai acontecer amanhã? Será uma progressão rápida ou lenta? É um dia bom ou um dia ruim?” Muitas vezes, eles não sabem o que esperar quando tomam a medicação, o que deve melhorar. Alguns dos desafios são que a vida atrapalha, as pessoas estão vivendo suas vidas, estão tentando fazer seu trabalho, estão tentando cuidar de sua família. Eles podem não ser muito autoconscientes sobre o que está acontecendo de momento a momento. Precisamos explicar aos pacientes que precisamos observar o horário de sua medicação e rastrear qualquer coisa que você esteja sentindo em relação à última dose de levodopa ou à próxima dose. É um fenômeno de muito ou pouco, ou o que está acontecendo? Geralmente, é difícil rastrear os sintomas porque as pessoas também estão tentando viver suas vidas.

Laxman Bahroo, DO: Concordo completamente, e é difícil rastrear algumas dessas coisas porque as pessoas podem experimentá-las em quantidades diferentes. Existem alguns indivíduos que podem experimentar OFFs menores em partes do dia, outras vezes podem experimentar OFFs mais graves. Muitas vezes isso depende de quando seus medicamentos são tomados, quando é a hora mais ativa do dia. As pessoas podem experimentar OFFs de manhã, no meio do dia e no final de uma dose, no início de uma dose, no meio de uma dose, e isso dificulta muito o rastreamento. Há várias coisas diferentes sobre as quais podemos falar, coisas para rastreá-lo.

Eu gosto de avaliar OFFs de várias maneiras diferentes. Uma coisa é que eu faço perguntas, e isso deve ser feito de forma aberta: “Você já tomou uma dose que atrasou? Você perdeu uma dose, o que acontece?” E muitas vezes, as pessoas relutam em admitir que tomam doses atrasadas ou perdem uma dose, não querem admitir. E sejamos honestos, se tivéssemos que tomar algo 3 vezes ao dia, perderíamos as doses. Eu sei, porque eu tive que tomar algo 3 vezes ao dia, e sinto falta de doses, todos nós tomamos. Três vezes ao dia, 4 vezes ao dia, muitas vezes eu pergunto aos pacientes: “O que acontece quando você perde uma dose, ou se você toma uma hora ou duas atrasada”? Às vezes eles vão dizer: “nada”. Eu acho, bom, eles não têm OFFs. Ou eles me dizem: “Não, 30 minutos depois comecei a notar mais tremores e estava me perguntando por que, e percebi que não havia tomado minha pílula das 12 horas e eram 12h45”. E eu direi: “OK, então é assim que seus OFFs se parecem”. De muitas maneiras, as pessoas vão descobrir isso sozinhas.

Meu objetivo é extrair essa informação para mantê-la no meu banco de dados e nas notas para o que acontece porque quando eles têm mais OFFs, e eles estão descrevendo, eu quero poder contar com essas informações. Mas, muitas vezes, a conversa é simples, e falar sobre quando perdem uma dose, quão ruim é, quais sintomas aparecem? Muitas vezes, eles podem me dizer: “Eu não apenas tive tremor, mas comecei a ficar mais suado, fiquei mais vermelho. Eu senti que as luzes estavam se apagando, as coisas estavam ficando mais escuras.” Há um componente de efeito para isso também muitas vezes. OFFS motor e não motor combinados não são desafiadores, são os puramente não motores que são mais desafiadores.

Para as pessoas em quem há mais desafio, muitas vezes digo a elas: “Olha, talvez um diário de sintomas possa ser seu amigo. Não tenho certeza de quais são esses sintomas, não tenho certeza se estão relacionados à sua doença de Parkinson. Estou tentando sondar e fazer perguntas para ver, está relacionado com a medicação, é o fim de uma dose, é o início de uma dose? E você está me dando respostas como, às vezes está aqui, às vezes está lá, e talvez não haja padrão para isso. Talvez essa seja a variabilidade disso, ou talvez haja, aqui está um diário de sintomas.” Muitas vezes você pode baixar diários de sintomas da internet. Nós mantemos um que praticamente cobre um dia de 20 horas. Os pacientes marcam as doses que tomam nos momentos e, em seguida, registram os sintomas que você deseja, se você deseja que eles rastreiem a discinesia, se você deseja rastrear os OFFs. Normalmente, está OFF e quero que eles rastreiem sua comida. O que você acha dos diários?


Sanjay Iyer, MD: Os diários podem ser muito úteis se as pessoas forem organizadas e puderem segui-los e completá-los. As 2 situações com as quais luto são quando o OFF está relacionado à ansiedade e outra é a fadiga. Essas são 2 situações em que, é parte de sua manifestação OFF, ou é um sintoma separado relacionado à doença de Parkinson? Novamente, voltando ao rastreamento, a que horas isso acontece? É sempre quando o seu remédio é devido? É sempre nesta situação? Mas é fácil ignorar esses sintomas não motores e apenas culpar, bem, a doença de Parkinson causa muitas coisas; pode estar relacionado com o momento da sua medicação.

Laxman Bahroo, DO: Com certeza. Vou dizer mais uma coisa, o que você disse foi muito correto, preciso. Uma coisa que precisamos perceber é que os diários têm um efeito benéfico que podemos não perceber. Você dá o diário para um paciente, nós damos talvez 2 folhas de papel, digamos, preencha 3 ou 4 dias. Uma ressalva, se você planeja usar diários, entenda que a população com doença de Parkinson pode ser um pouco obsessiva. Você pode dizer a eles: “Quero que você acompanhe talvez cerca de 4 ou 5 dias”, porque um paciente pode retornar com 14 dias de dados. Se eles tiverem 14 dias de dados, você não poderá vê-los. Eu quero ser capaz de ver um padrão, mas quero que a relação sinal-ruído seja a meu favor para ver se há um padrão. Se você me trouxer 14, 15, 16 dias, talvez eu não consiga ver tanto, ou tão facilmente; são muito mais dados para percorrer.

Agora, o interessante é que, às vezes, vejo pacientes, eles marcam uma dose às 2 horas e fazem uma anotação dizendo: “Olha, a dose foi tomada atrasada”. Eu direi: “Vejo que sua dose deveria ser às 12, você tomou às 2, e vejo que a partir das 11:30, você marcou O para OFFs o tempo todo. E adivinhe, você pegou às 2, e os OFFs continuaram até as 3 horas, você teve quase 3 horas de OFF.” Parte disso foi o que eu chamo de auto-infligido, no sentido de que se você tomar sua dose aos 12, você pode ter tomado uma quantidade menor. Os diários têm um efeito corretivo nas pessoas, elas percebem exatamente quando estão comendo, quando estão tomando os remédios, qual é a relação. Às vezes eles falam: “Olha, eu peguei minha comida às 12h, tomei minha medicação à 1h, só funcionou às 14h30”. E eu direi: “Veja, exatamente. Agora que você marcou, você acredita nisso, no que estamos lhe dizendo, que você pode ou não estar disposto a aceitar.”

Então tem um efeito corretivo dos diários, mas eu levo isso com o fato de que os pacientes têm que estar dispostos a preenchê-los. Acho que o Dr. Iyer está completamente correto, se você não obtiver bons dados, poderá não obter bons resultados com isso. É por isso que eu digo às pessoas para mantê-lo por 3 ou 4 dias, alguns dias nesta semana, alguns dias na próxima semana e depois voltar para nós, e podemos revisá-los. Aliás, não conheço o Dr Iyer, mas com certeza reviso esses diários, às vezes pelo nosso sistema de portal, e faço uma visita virtual com eles. Eles não precisam trazer diários de volta ao meu escritório. Eu digo a eles: “Você pode me enviar o diário, as páginas dele, virtualmente, no dia anterior. Vou revisar na nossa visita, falaremos sobre isso e podemos conversar, porque as próximas mudanças que vamos fazer são baseadas nos dados do diário. E eu já examinei você algumas semanas antes de qualquer maneira.

Sanjay Iyer, MD: Também é bom poder alavancar um parceiro de cuidados, um cônjuge, um amigo, um ente querido. E muitas vezes dou a eles um diário e digo: “Por que você não preenche isso juntos, porque a percepção do paciente sobre se eles estão LIGADOS ou DESLIGADOS pode ser diferente”. Uma esposa pode notar, ele está arrastando os pés agora e não está andando bem, enquanto um paciente pode não perceber isso. Gosto de envolver o maior número de olhos possível no processo.

Laxman Bahroo, DO: Com certeza. E muitas vezes, se os pacientes não estão cientes, os diários são um desafio. Direi a eles: “Grave o que você sente que é um OFF e mostre isso para mim”, com o entendimento de que vou pegar 1 ou 2 vídeos disso, talvez cerca de um minuto ou mais, que mostra algo como eles se levantando de uma cadeira e indo. Então eu normalmente tendo a vê-los ON. Quase invariavelmente, quando os indivíduos vêm aos nossos escritórios, eles estão quase sempre ligados. Nesse sentido, chamo de brincadeira uma visita virtual de soro da verdade para muitos pacientes. Eu costumo ver os pacientes OFF porque eles não tomaram a medicação esta manhã porque não precisavam ir a lugar nenhum. Esqueceram de tomar a dose, ou tomaram a dose e era a hora ruim do dia, quando normalmente teriam cancelado a consulta. Mas hoje, eles não o fizeram porque é virtual e eles ficariam sentados em casa. Mas eles me dizem: “Olha, estou tendo um dia de OFF”, e, de certa forma, o virtual é um soro da verdade nesse sentido.

Sanjay Iyer, MD: É sempre importante discutir a situação dos OFFs matinais. Porque todos nós, à medida que envelhecemos, minhas costas doem quando acordo de manhã, estou dolorido, estou duro. Mas entender isso pode ser um momento difícil para muitas pessoas, onde elas são extremamente lentas. De manhã, pode demorar um pouco para a primeira dose de levodopa fazer efeito. Essa é uma situação que tento educar os pacientes sobre esse horário e dizer: “Você realmente percebe muito mais seus sintomas de Parkinson ou é apenas suas costas estão um pouco doloridas e rígidas, como as minhas estão? Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

sábado, 19 de fevereiro de 2022

Períodos de off e falhas no relógio biológico

February 18, 2022 - Antes de ser diagnosticado com doença de Parkinson há sete anos, eu não tinha ouvido o termo “períodos de off”. Depois de me envolver na comunidade de Parkinson, descobri que o termo é usado com frequência.

Um leitor perguntou: “Por que meus sintomas ficam tão ruins no início da noite?” Minha resposta foi: “É um período de off”. Mas essa resposta pode estar errada.

Nem todo mundo com doença de Parkinson experimenta períodos de off. Eles são mais comuns quanto mais tempo você tem Parkinson e quanto mais tempo você toma levodopa.

Um artigo publicado no Journal of Patient-Centered Research and Reviews observou que “o desgaste da medicação para a doença de Parkinson é comum, mas os gatilhos e as estratégias de enfrentamento para esse fenômeno transitório são pouco compreendidos”.

Depois que mais de 2.000 pacientes de Parkinson completaram uma pesquisa sobre esses períodos, os pesquisadores concluíram que, “Embora os períodos OFF sejam comuns, as experiências individuais de OFF variam. Esse conhecimento pode ser usado para desenvolver novas estratégias de aconselhamento para períodos OFF em pessoas com doença de Parkinson.”

Um período off refere-se à experiência de agravamento dos sintomas e é frequentemente atribuído à medicação que não fornece alívio. Embora isso possa ser verdade em alguns casos, não se encaixava na minha situação. Parecia haver algo mais no trabalho desencadeando os turnos diurnos para a horrível experiência de sofrer por horas.

Os gatilhos fora do período foram identificados em estudos como estresse, ansiedade, depressão, cansaço e fadiga. Não consegui identificar um gatilho externo distinto e consistente. Acontece todas as noites, e alguns dias são piores que outros.

A troca de medicamentos e o ajuste de dosagens e horários não fez com que os problemas noturnos desaparecessem. A angústia ocorre todos os dias, independentemente. Nada funcionou para evitar isso inteiramente, mas descobri que poderia alterar sua intensidade e efeitos em minha vida. É para isso que serve o TBM (“T” é para gerenciamento de limiares - threshold management, “B” é para religação cerebral - brain rewiring e “M” é para movimento consciente - mindful movement, minha estratégia de autogerenciamento de três níveis de gerenciamento de limites, religação cerebral e movimento consciente. Talvez eu não consiga consertar esse relógio biológico quebrado porque faz parte da doença, mas posso encontrar maneiras de viver melhor.

A surpresa foi descobrir que as disfunções do ritmo circadiano são frequentemente descritas como parte da doença. Após sete anos de tratamento e mais de uma dúzia de médicos, ninguém discutiu comigo o mau funcionamento do ritmo circadiano.

O ritmo circadiano é estabelecido à medida que nosso corpo sofre mudanças comportamentais e fisiológicas ao alternar entre a noite e o dia. É um ciclo alternado de sono e atividade de vigília. A doença de Parkinson pode causar flutuações diurnas nas quais o sono é desencadeado durante o dia e o despertar à noite. Isso interrompe a homeostase e pode até exacerbar a progressão da doença.

O Parkinson é uma doença multissistêmica, e um crescente corpo de evidências sugere que o distúrbio do ritmo circadiano é parte disso. Precisamos entender mais sobre a flutuação da desregulação do ciclo sono-vigília e seu impacto na deficiência motora e no sistema nervoso autônomo. Além dos tratamentos de reposição de dopamina, o fortalecimento das funções circadianas por meio de um estilo de vida saudável, atividade física e terapia com melatonina poderia melhorar a qualidade de vida dos pacientes de Parkinson e retardar a progressão da doença.

Em uma coluna anterior, descrevi um colapso na capacidade do cérebro de regular e moderar a homeostase como uma parte crítica do Parkinson. A disfunção do ritmo circadiano faz parte dessa desregulação crônica da homeostase. O efeito colateral mais comum é a interrupção do sono.

Como a medicação não tem efeito no meu período noturno, sugiro que esteja ligada a essa desregulação da homeostase diurna. Não se trata tanto de os remédios não funcionarem (embora isso desempenhe um papel eventualmente), mas sim de nossos cérebros ligando os interruptores químicos do sono em momentos incomuns e inconvenientes. Somado a essa mudança anormal de vigília-sono, muitas vezes há um efeito em cascata que desencadeia uma intensificação dos sintomas de Parkinson. Assim, aplicamos o rótulo “off period”.

Quando escrevo sobre a utilidade do TBM, estou falando de ferramentas que podem ajudar a limitar esse efeito cascata. Claro, medicamentos ajudam. Mas o Parkinson é primeiro uma doença cerebral. Retreinar meu cérebro inclui reaprender a lidar com períodos de folga. Tem sido uma parte importante para encontrar meu caminho para uma melhor qualidade de vida, apesar dos limites de uma doença crônica. Eu exercito meu cérebro fora do caos da interrupção diurna e de volta à homeostase. Eu tento fazer isso todos os dias.

A disfunção do ritmo circadiano explica melhor o tempo e os sintomas da minha menstruação do que uma medicação perdendo potência. Ele se encaixa no novo modelo da doença que incorpora um segundo centro de dopamina e seu papel na homeostase corporal. Isso explica por que devo suportar esse sofrimento crônico todas as noites. Compreender isso me ajuda a gerenciar melhor essa doença crônica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons NewsToday.

terça-feira, 26 de outubro de 2021

O que causa flutuações motoras na doença de Parkinson?

10/25/2021 - As flutuações motoras são ocorrências comuns em muitas pessoas com doença de Parkinson à medida que a doença progride. Os pesquisadores acham que são causados ​​por dois motivos.

Efeito de desgaste
Com o passar do tempo, a doença de Parkinson piora. A capacidade das células cerebrais (neurônios) de armazenar dopamina diminui ainda mais. Quando o nível de levodopa no sangue (o medicamento administrado para tratar o Parkinsonismo) diminui, os níveis de dopamina despencam e resultam no agravamento dos sintomas de Parkinson. Este período é chamado de “períodos de folga” (N.T.: ou estágio off).

Os medicamentos para Parkinson, como levodopa e agonistas da dopamina, perdem seu efeito com o tempo, resultando em um efeito de "desgaste". O efeito de desgaste faz com que os sintomas da doença de Parkinson voltem ou se tornem mais perceptíveis.Aumento da sensibilidade dos neurônios

À medida que a doença de Parkinson progride, os neurônios se tornam mais sensíveis às concentrações de levodopa no sangue, tanto maiores quanto menores. Portanto, em concentrações mais baixas de levodopa, a pessoa afetada tem maior probabilidade de ter momentos de inatividade. Da mesma forma, em concentrações mais altas de levodopa, a pessoa afetada pode apresentar movimentos involuntários anormais chamados discinesia.

Quais são as diferentes flutuações motoras?
Os médicos deram nomes a diferentes flutuações motoras, como:

Desgastando (N.T.: off): O tipo mais comum de flutuação motora. Isso acontece quando os sintomas de Parkinson aumentam até que a próxima dose programada de levodopa seja tomada.
Manhã de folga: os sintomas de Parkinson ocorrem logo pela manhã, antes que a primeira dose de levodopa comece a fazer efeito.
Parcial em: Quando uma dose de levodopa não faz efeito completamente.
Retardado: Quando os sintomas permanecem por mais tempo, mesmo após a ingestão de uma dose de levodopa.
Falha na dose: Quando a dose de levodopa falha em mostrar o efeito desejado sobre os sintomas.
Desativado imprevisível: quando os sintomas voltam do nada, e isso não pode ser relacionado racionalmente ao esquema de dosagem.

O que é distonia e congelamento na doença de Parkinson?
Junto com flutuações motoras e discinesia, algumas pessoas com doença de Parkinson apresentam problemas com contrações musculares chamadas distonia e congelamento.

Distonia são as contrações involuntárias e contínuas dos músculos que resultam em movimentos repetitivos, como torcer ou enrolar uma ou mais partes do corpo.

A distonia pode ocorrer em vários momentos, incluindo:

Quando o medicamento está funcionando em todo o seu potencial
Quando os níveis de dopamina são os mais baixos
Quando o medicamento apenas começou a exercer seu efeito
O congelamento é a incapacidade temporária e involuntária de se mover. As pessoas sentem que seus pés estão presos ao chão. Isso pode acontecer por vários segundos a minutos. O fenômeno resulta da diminuição dos níveis de dopamina.

Como as flutuações motoras são tratadas?
As flutuações motoras afetam significativamente a qualidade de vida das pessoas com Parkinson, limitando suas atividades da vida diária, mobilidade e interação social. O tratamento visa manter a pessoa em movimento e fazer com que realize suas atividades diárias com independência.

Os médicos podem usar qualquer uma das seguintes estratégias para ajudar as pessoas afetadas a minimizar ou evitar flutuações motoras:

Ajuste da dose de levodopa: O médico pode aumentar a dose ou alterar o número de vezes que o medicamento é tomado por dia.
Apresentando diferentes medicamentos: Adicionar diferentes medicamentos ao medicamento atual (levodopa) pode ajudar a manter níveis consistentes de dopamina e, assim, prevenir tempos de inatividade.
Esses medicamentos incluem
Inibidores de catecol-O-metiltransferase
Agonistas dopaminérgicos
Inibidores da monoamina oxidase-B

Usando uma forma diferente do medicamento: Uma formulação de liberação controlada ou de liberação prolongada do medicamento pode ajudar a proporcionar efeitos por mais tempo. Isso diminui a necessidade de dosagem frequente.

Cirurgia: estimulação cerebral profunda e terapia duopa.

A estimulação cerebral profunda envolve o implante de eletrodos em certas áreas do cérebro e o fornecimento de estimulação elétrica.

A terapia com duopa envolve a administração de carbidopa ou levodopa em forma de gel chamada suspensão enteral. Para a suspensão enteral, os pacientes precisarão ser submetidos a uma cirurgia que envolve a realização de um pequeno orifício na parede jejunal para colocar um tubo no intestino. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicinenet.

quinta-feira, 21 de outubro de 2021

Desgastando / Wearing Off

Desgastando (Wearing Off)

O desgaste é uma complicação que pode ocorrer após alguns anos de uso da levodopa para tratar o Parkinson. Durante o desgaste, os sintomas de Parkinson começam a retornar ou piorar antes da próxima dose de levodopa e melhoram quando a próxima dose é tomada.

O seu médico pode controlar o enfraquecimento adicionando ou alterando a sua medicação, dose ou horário. Portanto, é importante informar ao seu médico se você estiver passando por enfraquecimento. O 'Estou experimentando o desgaste? ‘Seção deste folheto de informações o ajudará a identificar se você experimenta o desgaste e pode atuar como um ponto de partida para discussões com seu médico.

No início
Quando você começa a tomar levodopa, você sente uma melhora notável nos sintomas do seu Parkinson, que é mantida ao longo do dia. Seu medicamento aumenta os níveis de dopamina em seu cérebro por várias horas, então a maioria das pessoas consegue um controle eficaz dos sintomas com três doses por dia.

Por que as coisas mudam
O Parkinson é uma doença lentamente progressiva, então os sintomas que você experimenta mudarão e evoluirão com o tempo. O nível de dopamina em seu cérebro diminui gradualmente, o que torna mais difícil para cada dose de levodopa prevenir o ressurgimento dos sintomas. As doses de levodopa são eficazes por um período de tempo mais curto. Quando isso acontece, a maioria das pessoas começa a sentir flutuações no controle dos sintomas ao longo do dia.

O que está perdendo?
Desgaste é o termo usado quando os efeitos da levodopa "passam" ou diminuem antes da hora da próxima dose. Os sintomas de Parkinson retornam ou pioram antes da próxima dose de levodopa e melhoram após a próxima dose. Muitas pessoas se referem a si mesmas como 'ligado' (on) durante o tempo em que a medicação está funcionando e 'desligado' (off) quando o efeito do medicamento passa.

O que você experimenta
Para algumas pessoas, o desgaste pode começar dentro de um a dois anos após o início da terapia com levodopa; para outros, a levodopa pode permanecer eficaz por cinco anos ou mais. A experiência de cada pessoa com o Parkinson é diferente, então os sintomas de desgaste que você nota são individuais para você. Muitas pessoas acham que os problemas de movimento (sintomas motores) retornam durante o desgaste, mas outros sintomas (não motores) também podem ocorrer. Veja as perguntas em ‘Estou experimentando desgaste? "Seção para uma lista dos tipos de sintomas que você pode sentir durante o desgaste.

Diagnosticando desgaste
Como as pessoas com Parkinson geralmente visitam o médico quando estão "ligadas" (ou seja, a medicação funciona), seu médico pode não perceber que seus sintomas voltam entre as doses da medicação. Não espere que o seu médico pergunte sobre o efeito - diga a eles por quanto tempo cada dose do medicamento está funcionando e o que acontece quando o efeito passa.

O que pode ser feito?
O seu médico pode ajudá-lo a controlar o enfraquecimento adicionando ou alterando a sua medicação, dose ou horário. Existem várias maneiras de aumentar o tempo que você gasta 'ligado' e diminuir seus períodos de 'folga'. Esses incluem:

Alterar a sua dose, frequência da dose ou horário da medicação
Mudar a sua medicação para incluir medicamentos que previnam a degradação da levodopa no seu corpo (estes podem prolongar a duração do benefício da levodopa e podem ser combinados com a levodopa num único comprimido ou tomados separadamente).
Alterar a formulação de sua levodopa para fornecer liberação controlada
Adicionar outra classe de medicamento, como um agonista da dopamina, ao seu medicamento.

Estou experimentando o desgaste?

Um cartão de perguntas de desgaste foi desenvolvido por especialistas em Parkinson para ajudá-lo a reconhecer se você está passando por desgaste. Cada pergunta pergunta se você experimenta um determinado sintoma durante um dia normal e se esse sintoma melhora após tomar a próxima dose da medicação. Se um ou mais desses sintomas se desenvolverem durante um dia normal e melhorarem depois de tomar a medicação, você pode estar apresentando enfraquecimento.

Para obter uma cópia do cartão de perguntas sobre desgaste, faça o download aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonswa.

segunda-feira, 26 de abril de 2021

Apomorphine mais eficaz do que a levodopa para os episódios “off” da doença de Parkinson

April 26, 2021 - O filme sublingual de apomorfina resultou em maior melhora motora e um aumento nos respondedores nos pontos anteriores em comparação com a levodopa, de acordo com resultados de um estudo de mais de 300 pacientes com doença de Parkinson.

Os pesquisadores apresentaram as descobertas, que eram consistentes com pesquisas anteriores e apoiam ainda mais o uso de filme sublingual de apomorfina em pacientes com DP que têm uma resposta atrasada na hora de levodopa, na Reunião Anual de Neurologia Americana, que foi virtual.

Pesquisadores analisaram melhorias motoras com filme sublingual de apomorfina vs. levodopa em pacientes com DP experimentando episódios “off”, de acordo com a apresentação. O julgamento composto por 384 pacientes com a Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III Scores que receberam filme sublingual de apomorfina e levodopa.

O Healio Neurology falou com Jennifer S. Hui, MD, professora associada clínica de neurologia na Universidade do Sul da Escola de Medicina da Keck da Califórnia e diretora do deep brain stimulation program no Keck Hospital, para saber mais sobre os resultados do estudo.

Healio Neurology: O que solicitou esta pesquisa?

Hui: O padrão atual de cuidado para a DP inclui o uso de medicação oral, incluindo levodopa / carbidopa, muitas vezes acompanhada de terapias de manutenção adjuvante. Episódios “off”- o re-surgimento ou agravamento dos sintomas da DP controlada com levodopa / carbidopa oral - pode ser oneroso para as pessoas que vivem com DP e seus parceiros de cuidados e esses episódios tornam-se mais frequentes quanto a DP progride.

Os episódios podem ocorrer em até 50% das pessoas com DP com progressão da doença e após 5 anos de tratamento de levodopa, e a porcentagem aumenta ao longo do tempo; 70% dos pacientes experimentarão episódios “off” com a progressão da doença e após 9 anos de tratamento de levodopa oral.

Apesar da prevalência e impacto de episódios off, a maioria dos medicamentos para os episódios de DP off se concentram em manter as pessoas em relação ao tratamento de episódios off como eles ocorrem. O filme sublingual de apomorfina é a primeira e única terapia sublingual aprovada pela FDA aprovada para tratar episódios off associados à DP como eles ocorrem.

Esta análise agrupada dos estudos de segurança pivotais e contínuos - as fases de titulação de dose de etiqueta aberta - e estudos de longo prazo compara respostas motoras após o tratamento com filme sublingual de apomorfina vs. Levodopa em pacientes com episódios off de DP.

Healio Neurology: O que a pesquisa anterior demonstra sobre a eficácia do filme sublingual de apomorfina?

Hui: Fase 3 Resultados clínicos de ensaio publicado na Lancet demonstraram que as pessoas com DP tratadas com filme sublingual de apomorfina experimentaram melhorias no controle motor (por exemplo, melhor capacidade de levantar de uma cadeira) a 30 minutos após a dosagem da semana, com placebo, com melhorias numéricas vistas já em 15 minutos após a administração.

Os dados provisórios de um estudo de extensão da fase 3 da etiqueta aberta apresentado no Congresso virtual da Sociedade do International Parkinson e do Movimento Transtorno em 2020 apoiou a eficácia de longo prazo da apomorfina sublingual, segurança e tolerabilidade em até 48 semanas de uso, com resultados consistentes com os resultados do estudo de 12 semanas.

Healio Neurology: O que os resultados do estudo demonstraram?

Hui: A análise agrupada compartilhada na reunião anual da AAN descobriu que a resposta motora média com filme sublingual de apomorfina foi aproximadamente duas vezes maior do que com levodopa a 15 minutos pós-dose (-13,9 vs. -6,7) e permaneceu maior a 30 minutos ( -22,9 vs. -16.3). Mais pacientes eram respondentes (redução de 30% na Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III score vs. pre-dose) ao filme sublingual de apomorfina em comparação com levodopa, respectivamente, a 15 minutos (52%) e 30 minutos) e 30 minutos. (88% vs. 65%). Além disso, as taxas de resposta foram semelhantes aos 60 minutos (88% vs. 92%). A resposta máxima de pico de levodopa ocorreu a 60 minutos (-24,3 vs -24,4).

Os resultados desta análise agrupada foram consistentes com os achados anteriores que mostram que a película sublingual de apomorfina foi associada à maior melhora motora e mais respondedores nos pontos anteriores vs. Levodopa, apoiando ainda mais sua utilização em pessoas com DP com um atraso em resposta à Levodopa.

Referência:
Hui J, et al. Respostas motoras ao filme sublingual de apomorfina em comparação com levodopa em pacientes com doença de Parkinson e episódios "off". Apresentado em: Reunião Anual de Neurologia Americana; 17-22 de abril, 2021 (reunião virtual). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.