Cientistas britânicos afirmam ter detectado os primeiros sinais visíveis que desencadeiam o Parkinson

Pesquisadores da Universidade de Cambridge conseguiram visualizar os minúsculos aglomerados de proteínas associados à doença de Parkinson.

Cientistas detectaram pequenos aglomerados de uma proteína cerebral que foram associados ao início precoce da doença de Parkinson.

01/11/2025 - A doença de Parkinson é conhecida como a condição neurológica de crescimento mais rápido no mundo; no entanto, na maioria dos casos, os médicos só conseguem diagnosticá-la após o aparecimento dos sintomas.

Há muito tempo, os pesquisadores suspeitam que minúsculos oligômeros de alfa-sinucleína sejam os primeiros a agir, antes que outros sinais reveladores, os chamados corpos de Lewy, sejam detectados ao microscópio. Esses oligômeros são pequenos aglomerados incipientes da proteína alfa-sinucleína que se unem no cérebro e são suspeitos de danificar as células nervosas antes que aglomerados maiores se formem.

Agora, uma equipe da Universidade de Cambridge afirma que esses aglomerados de neurônios, até então desconhecidos, foram finalmente visualizados e medidos no cérebro humano, o que pode auxiliar no diagnóstico precoce.

A abordagem ASA-PD

Utilizando um método de microscopia ultrassensível chamado ASA-PD, os cientistas de Cambridge, da UCL, do Instituto Francis Crick e da Polytechnique Montréal afirmam ter visualizado, contado e comparado diretamente oligômeros de alfa-sinucleína em tecido cerebral post-mortem.

“Os corpos de Lewy são a marca registrada da doença de Parkinson, mas essencialmente indicam onde a doença esteve, não onde está agora”, disse o Professor Steven Lee, que trabalhou na pesquisa.

“Se pudéssemos observar o Parkinson em seus estágios iniciais, isso nos diria muito mais sobre como a doença se desenvolve no cérebro e como poderíamos tratá-la”, comentou ele.

Os cientistas explicam que o método ASA-PD amplifica o sinal fraco de aglomerados em nanoescala e remove o ruído de fundo, revelando aglomerados de proteínas individuais pela primeira vez.

Um novo exame ultrassensível revelou aglomerados maiores e mais numerosos em pacientes, possibilitando testes mais precoces e tratamentos mais direcionados.

Em amostras de pessoas com doença de Parkinson, os oligômeros eram maiores, mais brilhantes e muito mais numerosos do que em controles da mesma faixa etária, fornecendo evidências potenciais de que seu crescimento e acúmulo estão ligados à doença.

"Esta é a primeira vez que conseguimos observar oligômeros diretamente no tecido cerebral humano nessa escala — é como poder ver estrelas em plena luz do dia", disse a Dra. Rebecca Andrews, autora principal do estudo. "Isso abre novos caminhos na pesquisa da doença de Parkinson", acrescentou ela.

Um 'atlas de alterações proteicas'

A equipe de pesquisa também identificou um subconjunto distinto de oligômeros encontrados apenas no tecido de pacientes com Parkinson, um sinal potencialmente detectável mais cedo que pode aparecer anos antes dos sintomas.

“Este método não nos dá apenas um instantâneo”, explicou Lucien Weiss, outro pesquisador envolvido no estudo. “Ele fornece um atlas abrangente das alterações proteicas em todo o cérebro, e tecnologias semelhantes poderiam ser aplicadas a outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Huntington", disse.

Segundo Weiss, este atlas poderá servir de base para diagnósticos mais precoces, auxiliar na seleção de pacientes para ensaios clínicos e orientar os desenvolvedores de medicamentos em direção aos alvos mais importantes no início da doença.

“Esperamos que a superação dessa barreira tecnológica nos permita compreender por que, onde e como os aglomerados de proteínas se formam, e como isso altera o ambiente cerebral e leva ao desenvolvimento da doença”, acrescentou ele. Fonte: tempo.

‘Gatilho’ do Parkinson é observado no cérebro pela 1ª vez; entenda a descoberta

Trabalho foi publicado na revista científica Nature Biomedical Engineering

19/10/2025 - Cientistas conseguiram pela primeira vez observar o momento em que a doença de Parkinson sofre o “gatilho” inicial em um tecido cerebral humano. A pesquisa analisou os conjuntos menores de proteínas que compõem os corpos de Lewy, chamados oligômeros, que são considerados como os prováveis ​​responsáveis pelo início do desenvolvimento da doença de Parkinson no cérebro.

O novo estudo, que contou com uma equipe de pesquisadores da Universidade de Cambridge, UCL, Instituto Francis Crick e Politécnica de Montreal, usou técnica de imagem que permite ver, contar e comparar oligômeros no tecido cerebral humano.

Os resultados foram publicado na revista científica Nature Biomedical Engineering. A descoberta pode ajudar a desvendar como o Parkinson se espalha pelo cérebro.

“Os corpos de Lewy são a marca registrada do Parkinson, mas eles essencialmente indicam onde a doença esteve, não onde ela está agora. Se pudermos observar o Parkinson em seus estágios iniciais, isso nos dirá muito mais sobre como a doença se desenvolve no cérebro e como podemos tratá-la”, afirma o professor Steven Lee, do Departamento de Química Yusuf Hamied de Cambridge, que coliderou a pesquisa, em comunicado.

A equipe de pesquisadores desenvolveu uma técnica chamada ASA-PD (Detecção Avançada de Agregados para a Doença de Parkinson), que contém microscopia de fluorescência ultrassensível para detectar e analisar os aglomerados em tecido cerebral post-mortem.

“Esta é a primeira vez que conseguimos observar oligômeros diretamente no tecido cerebral humano nesta escala: é como ver estrelas em plena luz do dia. Isso abre novas portas na pesquisa sobre Parkinson”, ressalta a coautora Rebecca Andrews, que conduziu o trabalho quando era pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Lee.

Foram examinadas amostras de tecido cerebral post-mortem de pessoas com Parkinson e, depois, elas foram comparadas com indivíduos saudáveis ​​de idade semelhante. Dessa forma, os cientistas descobriram que os oligômeros existem tanto em cérebros saudáveis ​​quanto em cérebros com Parkinson.

A principal diferença entre cérebros saudáveis ​​e doentes era o tamanho dos oligômeros, que eram maiores, mais brilhantes e mais numerosos em amostras doentes, sugerindo uma ligação direta com a progressão do Parkinson.

Além disso, uma subclasse de oligômeros apareceu apenas em pacientes de Parkinson, que podem ser os primeiros marcadores visíveis da doença, potencialmente anos antes dos sintomas aparecerem.

“Este método não nos fornece apenas uma visão geral. Ele oferece um atlas completo das alterações proteicas no cérebro, e tecnologias semelhantes poderiam ser aplicadas a outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Huntington. Os oligômeros têm sido a agulha no palheiro, mas agora que sabemos onde essas agulhas estão, isso pode nos ajudar a atingir tipos específicos de células em certas regiões do cérebro”, aponta o professor Lucien Weiss, da Politécnica de Montreal, que coliderou a pesquisa. Fonte: infomoney.

Cientistas registram proteína do Parkinson perfurando buracos em células cerebrais

Oligômero na membrana celular

A imagem mostra um oligômero de α-sinucleína (azul) parcialmente inserido em uma membrana celular (esquerda). Com o tempo, ele forma um poro (direita) que permite a passagem de moléculas por um curto período. O oligômero então retorna ao estágio inicial e transita dinamicamente entre os dois estados. Crédito: Mette Galsgaard Malle, AU

7 de outubro de 2025 - Cientistas capturaram uma nova visão alarmante de como a doença de Parkinson pode começar. Uma proteína tóxica parece perfurar pequenos buracos cintilantes nas células cerebrais, desgastando-as lentamente em vez de destruí-las completamente.

Usando um poderoso método de imagem, pesquisadores observaram esse processo se desenrolar em tempo real, abrindo uma nova janela para os danos ocultos por trás dos sintomas de Parkinson e apontando novas maneiras de detectar a doença precocemente.

O Mistério do Parkinson se Aprofunda
Uma proteína tóxica recém-identificada pode conter o segredo de como a doença de Parkinson se desenvolve. Cientistas da Universidade de Aarhus relatam que essa proteína cria poros móveis nas membranas das células cerebrais e, com uma nova técnica, conseguiram observar esses ataques moleculares se desenrolarem em tempo real.

Os primeiros sinais do Parkinson geralmente passam despercebidos. Um leve tremor nas mãos. Uma leve rigidez. No entanto, com o passar do tempo, as células cerebrais começam a morrer e os sintomas pioram. Por décadas, a razão por trás desse declínio permaneceu obscura, mas os pesquisadores acreditam estar mais perto de encontrar uma resposta.

Proteína Descontrolada
O foco está em uma proteína chamada α-sinucleína. Em um cérebro saudável, ela ajuda as células nervosas a se comunicarem entre si. Na doença de Parkinson, no entanto, a proteína começa a agir de forma diferente, aglomerando-se em formações nocivas.

A maioria dos estudos anteriores se concentrou em grandes aglomerados da proteína, chamados fibrilas, que podem ser observados no tecido cerebral de pessoas com Parkinson. A nova pesquisa, no entanto, destaca formas muito menores e mais perigosas: oligômeros de α-sinucleína. Essas minúsculas estruturas parecem perfurar as membranas das células nervosas com orifícios microscópicos.

As descobertas foram publicadas na ACS Nano, uma revista da Sociedade Química Americana.

O vídeo mostra três membranas celulares artificiais sendo atacadas por oligômeros. Os oligômeros em si não são visíveis, mas seu efeito é. As membranas são coloridas de azul e preenchidas com pequenos corantes fluorescentes vermelhos. Quando a cor vermelha desaparece, isso indica que o corante fluorescente vazou – evidência de que os oligômeros criaram poros. O vídeo é gravado com um limite de resolução de 250 nanômetros. Como as vesículas têm de 50 a 150 nanômetros de diâmetro, a filmagem parece pixelada. Crédito: Bo Volf Brøchner, AU

Pequenas Portas Giratórias nas Células

“Somos os primeiros a observar diretamente como esses oligômeros formam poros – e como os poros se comportam”, diz Mette Galsgaard Malle, pesquisadora de pós-doutorado na Universidade de Aarhus e na Universidade de Harvard.

O processo se desenrola em três etapas. Primeiro, os oligômeros se fixam à membrana, especialmente nas regiões curvas. Em seguida, inserem-se parcialmente na membrana. Finalmente, formam um poro que permite a passagem de moléculas e, potencialmente, perturba o equilíbrio interno da célula.

Mas esses não são buracos estáticos. Os poros abrem e fecham constantemente, como pequenas portas giratórias.

“Esse comportamento dinâmico pode ajudar a explicar por que as células não morrem imediatamente”, afirma Bo Volf Brøchner, doutorando e primeiro autor do estudo. “Se os poros permanecessem abertos, as células provavelmente entrariam em colapso muito rapidamente. Mas, como eles abrem e fecham, as próprias bombas da célula podem ser capazes de compensar temporariamente.”

Membrana Artificial

Uma ilustração esquemática das membranas artificiais com a cor vermelha no interior e a cor azul na membrana. Crédito: Mette Galsgaard Malle

Filme Molecular em Câmera Lenta
Esta é a primeira vez que essa dinâmica de poros foi observada em tempo real. Isso foi possível graças a uma plataforma de análise de vesícula única recém-desenvolvida, que permite aos pesquisadores acompanhar as interações entre proteínas e vesículas individuais.

Vesículas são pequenas bolhas artificiais que imitam membranas celulares e servem como modelos simplificados de células reais.

“É como assistir a um filme molecular em câmera lenta”, explica Mette Galsgaard Malle. “Não só podemos ver o que acontece, como também podemos testar como diferentes moléculas afetam o processo. Isso torna a plataforma uma ferramenta valiosa para a triagem de medicamentos.”

Longo Caminho para o Tratamento
De fato, a equipe já testou nanocorpos – pequenos fragmentos de anticorpos – desenvolvidos para se ligar especificamente a esses oligômeros. Eles se mostram promissores como ferramentas de diagnóstico altamente seletivas. No entanto, como tratamento, ainda há um longo caminho a percorrer.

“Os nanocorpos não bloquearam a formação dos poros”, afirma Bo Volf Brøchner. “Mas ainda podem ajudar a detectar oligômeros em estágios muito iniciais da doença. Isso é crucial, já que o Parkinson normalmente só é diagnosticado após a ocorrência de danos neuronais significativos.”

O estudo também mostra que os poros não se formam aleatoriamente. Eles tendem a surgir em tipos específicos de membrana – especialmente aquelas que se assemelham às membranas das mitocôndrias, as fábricas de energia da célula. Isso pode indicar que o dano começa ali.

Um Passo de Cada Vez
No entanto, os pesquisadores enfatizam que o estudo foi conduzido em sistemas modelo – não em células vivas. O próximo passo será replicar as descobertas em tecido biológico, onde fatores mais complexos entram em jogo.

“Criamos uma configuração experimental limpa, onde podemos medir uma coisa de cada vez. Esse é o ponto forte desta plataforma”, afirma Mette Galsgaard Malle. “Mas agora precisamos dar o próximo passo e investigar o que acontece em sistemas biológicos mais complexos.”

Referência: “Rastreamento de vesícula única de oligômeros de α-sinucleína revela formação de poros por um modelo de três estágios” por Bo Volf Bro̷chner, Xialin Zhang, Janni Nielsen, Jo̷rgen Kjems, Daniel E. Otzen e Mette Galsgaard Malle, 12 de agosto de 2025, ACS Nano.
DOI: 10.1021/acsnano.5c04005

O trabalho foi iniciado e supervisionado pelo Professor Daniel E. Otzen (iNANO/MBG) em conjunto com o Professor Jørgen Kjems (iNANO/MBG). Fonte: scitechdaily.

Visualização em larga escala de oligômeros de α-sinucleína em tecido cerebral da doença de Parkinson

01 de outubro de 2025 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa caracterizada pela presença de agregados intraneuronais contendo ɑ-sinucleína fibrilar, conhecidos como corpos de Lewy. Essas grandes espécies terminais são formadas por conjuntos menores de proteínas solúveis em nanoescala, frequentemente denominados oligômeros, que são propostos como os primeiros condutores da patogênese. Até o momento, essa hipótese permaneceu controversa, pelo menos em parte porque não foi possível visualizar diretamente conjuntos em nanoescala no tecido cerebral humano. Aqui, apresentamos o Sensoriamento Avançado de Agregados — Doença de Parkinson, um método de imagem para gerar mapas de agregados de α-sinucleína em larga escala em tecido cerebral humano post-mortem. Combinamos a supressão de autofluorescência com a microscopia de fluorescência de molécula única, que, em conjunto, permitem a detecção de agregados de α-sinucleína em nanoescala. Para demonstrar o uso dessa plataforma, analisamos aproximadamente 1,2 milhão de agregados em nanoescala do córtex cingulado anterior em amostras de cérebro humano post-mortem de pacientes com DP e controles saudáveis. Nossos dados revelam uma mudança específica da doença em uma subpopulação de conjuntos em nanoescala que representam uma característica inicial da proteinopatia subjacente à DP. Prevemos que as informações quantitativas sobre essa distribuição, fornecidas pelo Detecção Avançada de Agregados — Doença de Parkinson, permitirão estudos mecanísticos que revelem os processos patológicos causados ​​pela agregação de α-sinucleína. (...) Fonte: Nature.