NDC-0524 da Nitrase reduz agregação, mostram dados pré-clínicos
7 de abril de 2025 - O NDC-0524 da Nitrase Therapeutics, uma terapia de anticorpos para a doença de Parkinson, reduziu significativamente a agregação e a disseminação de alfa-sinucleína em modelos de camundongos da doença, de acordo com dados pré-clínicos divulgados pela empresa.
O anticorpo tem como alvo a alfa-sinucleína nitrada, uma forma mal dobrada da proteína que forma aglomerados tóxicos nos neurônios dopaminérgicos, as células nervosas perdidas na doença de Parkinson. Nitrase disse que os achados pré-clínicos sugerem que o NDC-0524 pode retardar a progressão dos sintomas em pessoas com a doença.
"Esses dados demonstram que nosso anticorpo neutraliza a sinucleína nitrada secretada, ajudando a prevenir a disseminação da patologia de Parkinson de neurônios doentes para neurônios saudáveis", disse Irene Griswold-Prenner, PhD, CEO da Nitrase, em um comunicado à imprensa da empresa. "Essas descobertas promissoras foram altamente consistentes em vários estudos in vivo conduzidos separadamente e para diferentes regiões do cérebro."
Espera-se que um primeiro estudo de Fase 1/2a em humanos envolvendo voluntários saudáveis e pessoas com Parkinson comece ainda este ano. O estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e propriedades farmacológicas do NDC-0524, biomarcadores que refletem a capacidade do anticorpo de envolver alfa-sinucleína nitrada, bem como sua capacidade de desencadear uma resposta imune.
Os resultados foram abordados em uma apresentação oral intitulada "Eficácia pré-clínica e desenvolvimento de um anticorpo anti-alfa-sinucleína nitrato para o tratamento da doença de Parkinson", na conferência sobre a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, que aconteceu de 1 a 5 de abril em Viena.
Proteína mal dobrada propensa a aglomeração no cérebro
Na doença de Parkinson, a perda de neurônios produtores de dopamina está ligada ao acúmulo de aglomerados tóxicos de proteína alfa-sinucleína mal dobrada, conhecidos como corpos de Lewy. Esses aglomerados podem se espalhar pelo cérebro e contribuir para a progressão dos sintomas motores de Parkinson.
Os corpos de Lewy são ricos em alfa-sinucleína nitrada, que consiste na introdução de um grupo químico chamado nitro que muda como a proteína funciona ou onde ela está localizada nas células. A alfa-sinucleína nitrada pode ser menos solúvel do que outras formas da proteína, tornando-a mais propensa a se aglomerar. “A presença de alfa-sinucleína nitrada agregada nos neurônios de pacientes [de Parkinson] foi bem ilustrada por muitos no campo da neurodegeneração, e também foi demonstrado anteriormente que induz morte neuronal dopaminérgica e déficits motores em camundongos”, disse Griswold-Prenner.
O NDC-0524 é um anticorpo monoclonal que se liga à forma nitrada de alfa-sinucleína. O tratamento visa reduzir o acúmulo de aglomerados de proteínas prejudiciais e potencialmente retardar a progressão da doença, reduzindo a "transmissão de doenças célula a célula", disse a empresa.
Em modelos pré-clínicos de Parkinson que recapitulam a aglomeração e disseminação de alfa-sinucleína, o anticorpo reduziu significativamente os agregados de proteínas em até 88%, disse Nitrase.
Os dados mostraram que o tratamento superou o prasinezumabe, um anticorpo experimental que se liga principalmente à alfa-sinucleína normal/não nitrada, em 31% em uma dose equivalente, embora a diferença não tenha sido estatisticamente significativa. Os resultados foram consistentes em vários modelos de camundongos avaliando diferentes regiões do cérebro, apoiando o papel da alfa-sinucleína nitrada e do potencial do NDC-0524 como um possível tratamento para Parkinson.
Além do NDC-0524, a empresa está desenvolvendo pequenas moléculas projetadas para inibir o GLOD4, uma enzima com atividade de sinucleína nitrase responsável pela nitração de alfa-sinucleína. O bloqueio da atividade do GLOD4 pode impedir a formação de aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína, de acordo com a empresa. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
