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terça-feira, 23 de fevereiro de 2021

sexta-feira, 4 de setembro de 2020

Wexner Medical Center realiza terapia genética de infusão cerebral para a doença de Parkinson

Thursday, September 3, 2020 - Pela primeira vez, uma equipe de neurologistas e neurocirurgiões do Centro Médico Wexner da Universidade Estadual de Ohio e da Faculdade de Medicina do Estado de Ohio realizou uma nova infusão cerebral de terapia genética para tratar um paciente com doença de Parkinson.

Este estudo multicêntrico de segurança clínica de Fase 1b é patrocinado pela Brain Neurotherapy Bio, Inc. e financiado pelo California Institute for Regenerative Medicine para testar a terapia genética GDNF em pacientes com estágios iniciais a moderados da doença de Parkinson. O tratamento único envolve a infusão de uma solução de terapia genética em estruturas profundas do cérebro que são afetadas pela doença.

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo do movimento que afeta um milhão de pessoas nos Estados Unidos. A degeneração das vias neurais profundas no cérebro causa sintomas como tremor, movimentos lentos e anormalidades comportamentais, disse o neurocirurgião do estado de Ohio, Dr. James “Brad” Elder, que realizou a cirurgia de terapia genética em 25 de agosto.

“O objetivo geral desta estratégia de tratamento de terapia genética é retardar a deterioração neurológica associada à doença de Parkinson, aumentando os níveis de um fator de crescimento de ocorrência natural chamado GDNF. Ter como alvo a entrega da terapia gênica para o putâmen, uma estrutura cerebral profunda afetada pela doença de Parkinson, irá melhorar a qualidade de vida geral”, disse Elder.

O paciente, um homem de 55 anos de Ohio com o primeiro diagnóstico de doença de Parkinson em 2008, toma remédios para ajudar a controlar sua doença que piora progressivamente. Ele disse que a cirurgia de terapia genética lhe dá esperança de que sua doença não piore e que ele possa até se sentir melhor sem medicamentos. Mas ele acrescentou que pode levar até seis meses antes que ele perceba alguma melhora.

Há muito tempo há evidências em modelos animais e de cultura de células da doença de Parkinson, sugerindo que o fator neurotrófico derivado das células da glia (GDNF) é uma promessa como terapia para a doença, disse a Dra. Sandra Kostyk, diretora da Divisão de Distúrbios do Movimento da Ohio State Wexner Medical Center. Pacientes com doença de Parkinson e distúrbios relacionados são diagnosticados e tratados nas clínicas de distúrbios do movimento e programas de neurocirurgia no estado de Ohio.

Um dos maiores obstáculos clínicos tem sido levar a molécula às regiões do cérebro que mais beneficiariam esses pacientes. O GDNF é uma molécula relativamente grande que não pode ser administrada como uma pílula, nem por via intravenosa, uma vez que não pode penetrar na barreira hematoencefálica.

Esta nova abordagem de entrega de gene direcionada supera muitos dos obstáculos que retardaram a pesquisa de ensaios clínicos de DNS e espera-se que facilite a produção de um fornecimento contínuo de GDNF a uma região crítica do cérebro afetada pela doença de Parkinson.

“Esta é uma estratégia de tratamento único que pode ter benefícios contínuos ao longo da vida. Embora se espere que este tratamento diminua a progressão da doença, não esperamos que esta estratégia pare completamente ou cure todos os aspectos da doença. Estamos cautelosamente otimistas à medida que esse esforço de pesquisa avança”, disse Kostyk.

Brain Neurotherapy Bio é uma empresa startup de biotecnologia fundada em 2018 pelo Dr. Krystof Bankiewicz para desenvolver terapias genéticas para distúrbios neurológicos. Bankiewicz também é membro do Instituto Neurológico do Ohio State Wexner Medical Center.

“Tenho investigado abordagens de terapia genética terapêutica para a doença de Parkinson por quase 30 anos e isso representa um marco significativo que pode levar a grandes oportunidades terapêuticas para aqueles que sofrem com esta condição devastadora”, disse Bankiewicz, que é CEO e presidente do conselho de Brain Neurotherapy Bio.

Locais adicionais para este ensaio clínico incluem os centros médicos da University of California San Francisco e da University of California Irvine. Para obter mais informações, envie um e-mail para OSUgenetherapyresearch@osumc.edu. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Highlandcountypress.

sexta-feira, 8 de maio de 2020

A ibogaína pode fornecer um tratamento muito eficaz contra o Parkinson, afirma pesquisa

7 MAI 2020 - Após a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e atualmente não é curável. A doença se manifesta pela perda progressiva de células nervosas, principalmente de neurônios dopaminérgicos na substância negra (parte do mesencéfalo). Isso resulta em falta de dopamina no estriado (parte subcortical do cérebro anterior), além de disfunção nas funções motoras, tremores, rigidez muscular, problemas de linguagem e perda geral de equilíbrio e coordenação.

Esses sintomas físicos também são acompanhados por efeitos psicológicos como demência e depressão. Pensa-se que os aspectos neurodegenerativos da doença de Parkinson são causados pelo sistema imunológico do corpo. O tecido do sistema nervoso saudável é atacado quando o sistema imunológico não é mais capaz de distinguir entre células saudáveis e células doentes, semelhantes a doenças autoimunes, como esclerose múltipla, fibromialgia e polineuropatia.

O GDNF (fator neurotrófico derivado da linha de células da glia) é uma proteína descoberta em 1991 com um efeito extraordinariamente positivo no tecido das células nervosas. O GDNF estimula o crescimento de células nervosas, especialmente os neurônios da dopamina. Além da capacidade de regenerar células nervosas no cérebro, o GDNF também parece possuir propriedades neuroprotetoras.


Numa experiência animal publicada na Liberty Root, em que ratos com doença de Parkinson receberam GDNF injetado diretamente no cérebro, foi observada uma melhora significativa nos sintomas. Após um ano, ainda não havia efeitos colaterais indesejáveis da administração do GDNF. Estudos iniciais mostraram que o GDNF melhora significativamente a condição geral dos pacientes Parkinsonianos. Os dados resultantes sugerem que novas células nervosas se formaram.

A ibogaína e seu metabólito noribogaína levam a um aumento substancial dos níveis de GDNF no cérebro. Isso indica que a ibogaína pode fornecer um tratamento muito eficaz para doenças neurodegenerativas, como os Parkinson.

Até agora, não era possível introduzir o GDNF diretamente nas regiões desejadas do cérebro. Mas a ibogaína estimula as células gliais e os neurônios a produzirem o próprio GDNF, aumentando os níveis de GDNF em todo o cérebro. A Phytostan, uma empresa farmacêutica focada no desenvolvimento da ibogaína, desenvolveu um medicamento à base de ibogaína chamado CK-BR 12. Esse composto é o Ibogaine HCL e um coquetel composto de 12 vitaminas.

O paciente D é um paciente com 69 anos de doença de Parkinson e até agora o único ser humano tratado com Ibogaína por sua condição. O paciente D relatou inúmeras mudanças positivas em relação à sua doença: ele pôde engolir novamente, a expressão da fala e da face melhorou visivelmente, o controle das mãos aumentou e ele pôde escrever novamente de forma legível. Além disso, suas habilidades motoras gerais aumentaram.

Ele pode se vestir novamente, comer de forma independente e subir escadas - todas as atividades que não eram possíveis antes do tratamento. A sintomatologia de Parkinson também melhorou após o término do tratamento. O paciente D. foi examinado por vários médicos e também pela farmacologista Dra. Susanne Cappendijk da Sempre Clarus Consulting, que apresentou os resultados promissores na conferência da Academia de Ciências de Nova York em 27 de abril de 2015.

O tratamento sintomático padrão é realizado predominantemente com medicamentos com fortes efeitos colaterais. A qualidade de vida dos pacientes é frequentemente caracterizada por um sofrimento significativo na fase terminal. Por outro lado, o tratamento com ibogaína, em particular por meio da abordagem de microdosagem, permite um aumento dos níveis de GDNF no cérebro, sem os efeitos colaterais dos medicamentos usados convencionalmente.

Foi relatado que 4 mg de Ibogaína HCL podem aumentar os níveis de GDNF no cérebro em um fator de 12. A neuroplasticidade aumentada pelo crescimento de novos neurônios promove a restauração e a construção de tratos nervosos. Além disso, o desafio de introduzir o GDNF por injeção no cérebro é evitado. Esses resultados podem ajudar a redefinir a posição da ibogaína na pesquisa geral e - à medida que as propriedades de cura sempre desconhecidas da planta são descobertas - abrem novas áreas de pesquisa e, assim, alcançam uma aceitação social e regulatória mais ampla.

Na conferência de Ibogaine em 2016, o Dr. Ignacio Carrera, da Universidade da República do Uruguai, apresentou a pesquisa de um grupo interdisciplinar. Novas variações da estrutura molecular da ibogaína foram desenvolvidas para melhorar a produção de GDNF. O grupo de N-indoliletil isoquinuclidinas parece ser mais promissor.

A síntese dessas moléculas é muito menos complexa que a da ibogaína e existem vários derivados promissores. Alguns dos análogos causam uma liberação in vitro ainda maior de GDNF do que a ibogaína, mas podem ter efeitos citotóxicos dependendo da estrutura. A pesquisa nesse campo ainda é incipiente, mas tem um potencial enorme.

No Brasil, a ibogaína ainda não foi registrada pela Anvisa, sua comercialização é proibida (com exceção de importações para fins de pesquisa) e que a Agência de Saúde ainda não reconhece oficialmente a eficácia e segurança dos tratamentos com a substância. Fonte: Terra.