Ensaio clínico testa novo tratamento com células-tronco para a doença de Parkinson

Ensaio de fase 1 reprograma células-tronco do próprio paciente para substituir neurônios dopaminérgicos no cérebro

O trabalho nasce de três décadas de pesquisa pré-clínica liderada pelo McLean Hospital e Ole Isacson

O primeiro estudo desse tipo tratou três dos seis participantes que serão acompanhados por mais de um ano

6 de Março, 2025 - Um ensaio clínico de Fase 1 lançado recentemente no Mass General Brigham está examinando a segurança e a viabilidade de uma abordagem de tratamento inovadora para a doença de Parkinson, na qual as células-tronco de um paciente são reprogramadas para substituir as células dopaminérgicas no cérebro danificadas pela doença. O primeiro teste desse tipo de um transplante autólogo de células-tronco, baseado em pesquisas e tecnologias inventadas e validadas pré-clinicamente no Instituto de Pesquisa de Neuroregeneração (NRI) do McLean Hospital, inscreveu e tratou três pacientes no Brigham and Women's Hospital.

Um total de seis participantes serão incluídos no estudo de Fase 1 que acompanhará os pacientes por 12 meses ou mais para determinar a segurança do procedimento e monitorar quaisquer melhorias na doença de Parkinson. Após os primeiros 6 pacientes transplantados no estudo de Fase 1, os pesquisadores esperam expandir e recrutar mais pacientes como parte do estudo de Fase 2A.

Esta nova abordagem terapêutica para o tratamento da doença de Parkinson incorpora o uso de células-tronco derivadas do sangue do próprio paciente que foram convertidas em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Essas células são então reprogramadas para se transformar em neurônios dopaminérgicos específicos do mesencéfalo prontos para transplante. A abordagem de transplante autólogo de usar as próprias células de uma pessoa contorna a necessidade de tratamentos imunossupressores, que são necessários quando células de outros doadores são usadas.

A substituição celular da doença de Parkinson substitui os neurônios dopaminérgicos perdidos para a degeneração e pode restaurar a função dopaminérgica no cérebro, proporcionando uma modalidade de tratamento completamente nova em comparação com os tratamentos atualmente disponíveis. O diretor fundador do NRI, Ole Isacson, Dr. Med Sci, que também é professor de neurologia (neurociência) na Harvard Medical School e Mass General Brigham, foi pioneiro no trabalho em terapia celular para a doença de Parkinson nos últimos 30 anos e lançou as bases para este ensaio clínico.

"Ver essa nova substituição transformacional baseada em células de pacientes de seus próprios neurônios de dopamina se concretizar - desde os avanços científicos básicos em nosso laboratório até serem completamente traduzidos em uma aplicação clínica para pacientes que sofrem da doença de Parkinson - é muito gratificante", disse Isacson. "Acreditamos que essa abordagem pode abrir um novo paradigma de tratamento e levar ao desenvolvimento de muitas terapias celulares adicionais para restaurar sistemas cerebrais danificados e substituir células cerebrais degeneradas em outras doenças."

Sob a liderança de Isacson, o NRI da McLean desenvolveu e patenteou a restauração baseada em células autólogas na doença de Parkinson com uma publicação pré-clínica pioneira em 2002 usando células-tronco e a primeira demonstração pré-clínica do uso eficaz de neurônios dopaminérgicos derivados de células iPS humanas em 2010. Em 2015, a equipe do NRI, liderada por Isacson e Penny Hallett, PhD, co-diretora do NRI em McLean e professora associada de psiquiatria na Harvard Medical School, forneceu a primeira evidência de segurança e benefícios a longo prazo da terapia com células-tronco autólogas em um modelo animal primata não humano com doença de Parkinson altamente relevante.

O NRI recebeu autorização oficial da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 23 de agosto de 2023, aprovando seu pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND) para um ensaio clínico de fase 1 para testar esta terapia exclusiva com células neuronais de dopamina autóloga.

Após esta aprovação da FDA para o ensaio clínico de fase 1, o trabalho pré-clínico inovador do NRI foi traduzido para a clínica com o primeiro paciente tratado em 9 de setembro de 2024. Esta colaboração inclui os investigadores do NRI James Schumacher, MD, e Oliver Cooper, PhD, e colegas nos Departamentos de Neurologia (Michael Hayes, MD) e Neurocirurgia (John Rolston, MD, PhD, investigador principal do estudo de Fase 1) no Brigham and Women's Hospital. Isacson não está diretamente envolvido no ensaio clínico porque é o detentor da patente inovadora da tecnologia e também cofundador da Oryon Cell Therapies, que possui a licença para essa tecnologia. O estudo é dirigido por Hallett e colegas do sistema de saúde Mass General Brigham e suas instituições afiliadas à Harvard Medical School.

"É extraordinário testemunhar que os investigadores de nossa instituição podem trazer novos tratamentos aos pacientes durante todo o processo de laboratório "da bancada ao leito", e isso inspira muitos investigadores a buscar de forma semelhante seus insights científicos e médicos para alcançar os pacientes necessitados", disse Kerry Ressler MD, PhD, diretor científico do McLean Hospital.

O ensaio clínico aberto de Fase 1 será o primeiro a testar neurônios dopaminérgicos derivados de iPSC derivados do sangue em pacientes com doença de Parkinson e é financiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) do Instituto Nacional de Saúde. O NINDS concedeu a altamente competitiva bolsa de Pesquisa Cooperativa para Habilitar e Avançar Empresas Translacionais para Produtos Biológicos (CREATE Bio) para este trabalho em 2020. Fonte: massgeneralbrigham.

Produto composto oferece esperança para condições neurodegenerativas, afirmam desenvolvedores

13 de jan de 2025 - Um novo material compósito criado por duas universidades do Reino Unido tem o potencial de fornecer novos tratamentos para danos ao sistema nervoso e neurodegenerativos, dizem os pesquisadores.

Formado a partir de partículas de celulose e piezocerâmica, o material pode permitir o crescimento de células-tronco neurais, afirmam os cientistas das universidades de Bath e Keele.

Eles afirmam que poderia ser usado não apenas para tratar danos causados por traumas, mas também pode ajudar a aliviar os efeitos da doença de Alzheimer e Parkinson.

Escrevendo em publicado na Cell Reports Physical Science, os pesquisadores descrevem como o composto de celulose piezoelétrica 3D, criado por fundição por congelamento direcional, fornece um 'andaime' no qual as células-tronco neurais (NSCs) podem ser entregues com precisão aos locais.

O Dr. Hamideh Khanbareh, professor sênior do Departamento de Engenharia Mecânica da Universidade de Bath e membro do Centro de Materiais, Processos e Estruturas Integrados (IMPS), descreveu o possível impacto:

"Este é um biomaterial inovador, que tem o potencial de redefinir as perspectivas de recuperação de lesões do sistema nervoso central ou doenças neurodegenerativas. Ele oferece a esperança de tratamentos futuros que podem ajudar os pacientes a recuperar funções cruciais de mudança de vida.

"Também oferece aos médicos a possibilidade de criar ferramentas terapêuticas para o tratamento de condições desse tipo e estabelece uma nova classe de biomateriais versáteis que combinam pistas mecânicas, elétricas e biológicas."

Derivado da celulose, o produto é sustentável e biodegradável por enzimas, permitindo que o implante se dissolva no corpo assim que cumpre sua função.

As propriedades piezoelétricas das micropartículas cerâmicas criam cargas elétricas quando colocadas sob estresse ou por meio de movimento físico, estimulando o crescimento das células-tronco.

O investigador principal, pesquisador de doutorado do departamento de química de Bath, Dr. Vlad Jarkov, disse que o produto criou "potencial significativo" para tratamentos sob medida.

"Uma maneira de aplicar isso seria usar uma tomografia computadorizada de um local de lesão para modelar um implante 3D muito preciso que pudesse atender às necessidades específicas de um paciente, preenchendo com precisão as lacunas causadas por lesões no cérebro ou na medula espinhal", afirmou.

Dado que as células-tronco neurais estão entre as mais complexas dos corpos, o projeto recrutou especialistas em engenharia mecânica, química, neurociência e ciência dos materiais.

Jarkov continuou: "Como um tratamento médico avançado sob medida, requer mais desenvolvimento para se tornar uma realidade em nossos hospitais, mas esperamos que este seja o começo de encontrar uma solução para ajudar as muitas pessoas ao redor do mundo que sofrem lesões cerebrais e na medula espinhal que alteram a vida."

No entanto, ele acrescentou que o desenvolvimento do produto exigirá testes de biocompatibilidade e eficácia, otimização adicional de materiais e métodos de fundição por congelamento, juntamente com aumento de escala industrial e aprovação regulatória.

A pesquisa foi financiada por ex-alunos da Universidade de Bath por meio da bolsa de doutorado Hughes e apoiada pelo Instituto de Tecnologias Sustentáveis e Circulares de Bath (ISCT). Fonte: labnews.

Células-tronco vão para a clínica: tratamentos para câncer, diabetes e doença de Parkinson podem chegar em breve

Mais de 100 ensaios clínicos testaram células-tronco para medicina regenerativa. É um ponto de virada para um campo assolado por controvérsias éticas e políticas.

20 Dezembro 2024 - Andrew Cassy passou sua vida profissional em um departamento de pesquisa de telecomunicações até que um diagnóstico de doença de Parkinson em 2010 o levou a se aposentar precocemente. Curioso sobre sua doença, que ele passou a considerar um problema de engenharia, ele decidiu se voluntariar para ensaios clínicos.

“Eu tinha tempo, algo de valor que eu poderia dar ao processo de compreensão da doença e encontrar bons tratamentos”, diz ele.

Em 2024, ele foi aceito em um teste radical. Em outubro daquele ano, cirurgiões em Lund, Suécia, colocaram neurônios derivados de células-tronco embrionárias humanas (ES) em seu cérebro. A esperança é que eles eventualmente substituam parte de seu tecido danificado.

O estudo é um dos mais de 100 ensaios clínicos que exploram o potencial das células-tronco para substituir ou suplementar tecidos em doenças debilitantes ou com risco de vida, incluindo câncer, diabetes, epilepsia, insuficiência cardíaca e algumas doenças oculares. É uma abordagem diferente das terapias não aprovadas vendidas por muitas clínicas obscuras, que usam tipos de células-tronco que não se transformam em novos tecidos.

Todos os ensaios são pequenos e se concentram principalmente na segurança. E ainda existem desafios substanciais, incluindo definir quais células serão mais adequadas para quais propósitos e descobrir como contornar a necessidade de drogas imunossupressoras que impedem o corpo de rejeitar as células, mas aumentam o risco de infecções.

Ainda assim, a enxurrada de estudos clínicos marca um ponto de virada para as terapias com células-tronco. Após décadas de intensa pesquisa que às vezes desencadeou controvérsias éticas e políticas, a segurança e o potencial das células-tronco para a regeneração de tecidos estão sendo amplamente testados. "A taxa de progresso tem sido notável", diz o especialista em células-tronco Martin Pera, do Laboratório Jackson em Bar Harbor, Maine. "Faz apenas 26 anos desde que aprendemos a cultivar células-tronco humanas em frascos."

Os pesquisadores esperam que algumas terapias com células-tronco entrem na clínica em breve. Os tratamentos para algumas condições, dizem eles, podem se tornar parte da medicina geral em cinco a dez anos.

Encontrando uma fonte

Os sintomas de Cassy começaram com um pequeno tremor persistente nos dedos quando ele tinha apenas 44 anos. Os sintomas motores característicos do Parkinson são impulsionados pela degeneração dos neurônios produtores de dopamina chamados células A9 na substância negra do cérebro. Os medicamentos que substituem a dopamina ausente são eficazes, mas têm efeitos colaterais, incluindo movimentos descontrolados e comportamentos impulsivos. E à medida que a doença progride, a eficácia dos medicamentos diminui e os efeitos colaterais pioram.

A ideia de substituir as células dopaminérgicas degeneradas tem uma longa história. Durante o desenvolvimento, as células ES pluripotentes, que têm o potencial de se tornar muitos tipos de células, se transformam em células especializadas do cérebro, coração, pulmões e assim por diante. Teoricamente, as células-tronco transplantadas poderiam reparar qualquer tecido danificado.

O Parkinson se prestou a testar essa teoria. O primeiro transplante de tais células ocorreu na Suécia em 1987, usando neurônios do cérebro em desenvolvimento de fetos de gestações interrompidas, a única fonte de células neurais imaturas ou progenitoras na época. Desde então, mais de 400 pessoas com Parkinson receberam esse transplante - com resultados mistos. Muitas pessoas não viram nenhum benefício ou tiveram efeitos colaterais debilitantes. Mas outros melhoraram tanto que não precisaram mais tomar medicamentos dopaminérgicos.

"No geral, os estudos nos mostraram que a abordagem pode funcionar, às vezes de forma transformadora", diz o neurologista Roger Barker, da Universidade de Cambridge, no Reino Unido. "Mas precisávamos de um material de origem mais confiável."

O tecido cerebral fetal não pode ser padronizado e também pode estar contaminado com progenitores que estão destinados a amadurecer no tipo errado de células. Além disso, algumas pessoas têm objeções éticas ou religiosas ao uso desse material. E, de qualquer forma, observa Barker, muitas vezes tem sido difícil encontrar material suficiente para prosseguir com uma operação para transplantar as células.

As perspectivas de terapia regenerativa com células-tronco melhoraram quando se tornou possível derivar células especializadas de fontes mais controláveis, particularmente células ES humanas e, mais tarde, células-tronco pluripotentes induzidas (iPS), que são criadas pela reprogramação de células adultas para reverter a um estado imaturo. Hoje, um grande número de células especializadas pode ser produzido de forma confiável com qualidade e pureza altas o suficiente para a clínica.

A pesquisadora de células-tronco Agnete Kirkeby, da Universidade de Copenhague, e seus colegas pesquisaram o cenário de ensaios clínicos com células-tronco regenerativas em todo o mundo e, em dezembro de 2024, identificaram 116 ensaios aprovados ou concluídos em uma variedade de doenças1. Cerca de metade usa células ES humanas como material de partida. Os outros estudos usam células iPS, prontas para uso ou geradas a partir de células da pele ou sangue de pessoas individuais para tratar suas próprias condições. Doze dos ensaios tentam tratar a doença de Parkinson usando células produtoras de dopamina derivadas de células-tronco.

Promessa para Parkinson

O estudo em que Cassy está inscrito, que Barker co-lidera, e outro estudo mais avançado conduzido pela BlueRock Therapeutics, uma empresa de biotecnologia com sede em Cambridge, Massachusetts, deram aos participantes células progenitoras A9 derivadas de células ES humanas. O estudo BlueRock relatou resultados preliminares para seus 12 participantes. Dois anos depois, o tratamento provou ser seguro e mostrou indícios de eficácia naqueles que receberam a maior das duas doses. Até agora, nenhum estudo de Parkinson relatou efeitos colaterais de movimento descontrolado, como os observados com drogas dopaminérgicas e em alguns ensaios que usaram tecido fetal.

A corrida para sobrecarregar as células T que combatem o câncer

Comparado com outros órgãos, como coração, pâncreas e rins, o cérebro provou ser um dos órgãos mais fáceis de tratar com células-tronco. Uma vantagem é que o cérebro é amplamente protegido do sistema imunológico do corpo, que procura e destrói tecidos estranhos. Os participantes dos testes de Parkinson recebem imunossupressores por apenas um ano para cobrir o período em que a barreira hematoencefálica está se recuperando da cirurgia. Os participantes de testes para outros órgãos normalmente recebem os medicamentos pelo resto de suas vidas.

E o cérebro está acomodando. As células A9 geralmente residem na substância negra e enviam projeções para o putâmen, no prosencéfalo, onde liberam dopamina. Mas os neurocirurgiões geralmente colocam as células progenitoras diretamente no putâmen porque é mais fácil obtê-las cirurgicamente. A capacidade do cérebro de se adaptar ao tecido fetal e às células transplantadas para o local "errado" é "muito inteligente", diz Barker.

Tão notável quanto, diz ele, é um estudo de epilepsia no qual células transplantadas derivadas de células ES humanas se integram aos circuitos neurais corretos no cérebro. No ensaio clínico, conduzido pela empresa de biotecnologia Neurona Therapeutics, com sede em San Francisco, Califórnia, os cirurgiões transplantaram versões imaturas de um tipo de célula cerebral chamada interneurônios para o cérebro de dez pessoas com uma forma de epilepsia que não podia ser controlada por drogas. Antes de receber esse tratamento, as convulsões dos participantes eram tão frequentes e debilitantes que eles não conseguiam viver de forma independente.

Um ano após o transplante, a frequência de convulsões graves nos dois primeiros participantes caiu para quase zero, um efeito que se manteve por dois anos. A maioria dos outros participantes teve reduções pronunciadas na frequência de convulsões. Não houve efeitos colaterais significativos e nenhum dano cognitivo, relata a empresa. Em junho passado, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu à terapia um status acelerado para agilizar o processo que leva à aprovação regulatória.

“Os resultados para os pacientes foram surpreendentemente semelhantes, embora os procedimentos tenham sido realizados em diferentes locais do país”, diz Arnold Kriegstein, da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que é cofundador da Neurona Therapeutics. “É muito robusto.”

Assim como o cérebro, o olho é bem protegido do sistema imunológico do corpo. Kirkeby e seus colegas identificaram 29 ensaios clínicos para doenças oculares, particularmente para tipos de degeneração macular relacionada à idade. Outros órgãos não têm o mesmo privilégio imunológico, mas são responsáveis ​​por algumas das doenças mais onerosas, incluindo insuficiência cardíaca e diabetes tipo 1, que é causada pela destruição de células das ilhotas produtoras de insulina no pâncreas.

Além do cérebro e dos olhos

O progresso tem sido mais lento para outras condições. Mas os primeiros resultados positivos de um ensaio realizado pela empresa farmacêutica Vertex Pharmaceuticals, sediada em Boston, Massachusetts, geraram uma onda de otimismo para o diabetes. O biólogo de células-tronco Douglas Melton e seus colegas desenvolveram as primeiras células de ilhotas funcionais a partir de uma linhagem de células ES humanas em 2014 na Universidade Harvard em Cambridge2. Agora na Vertex, ele está liderando um teste de pessoas com formas particularmente graves da doença, usando células de ilhotas patenteadas geradas por métodos semelhantes. As células fazem seu trabalho onde quer que sejam colocadas no corpo, neste caso, o fígado. De acordo com a empresa, 9 dos 12 participantes que receberam a dose completa não precisam mais injetar insulina, e outros dois conseguiram reduzir a dose.

"Fiquei surpreso e feliz que funcionou tão bem", diz Melton, que se mudou para este campo na década de 1990, quando seu filho bebê foi diagnosticado com diabetes tipo 1. "E especialmente feliz em ver o potencial que tem para os pacientes."

O coração provou ser particularmente irritante para a medicina regenerativa. É uma bomba grande e complexa composta de diferentes tipos de células, e qualquer dano deve ser corrigido in situ. A cientista de células-tronco Christine Mummery da Universidade de Leiden, na Holanda, foi uma das primeiras a gerar células musculares cardíacas pulsantes3, ou cardiomiócitos, de células ES humanas em 2002.

Mas, ela rapidamente percebeu o quão desafiador seria trazer para a clínica, principalmente quando viu um coração profundamente cicatrizado e gorduroso removido durante uma cirurgia de transplante. "Eu pensei: não seremos capazes de consertar isso tão cedo." Ela mudou sua direção de pesquisa para modelagem de doenças. Mas com cerca de 64 milhões de pessoas em todo o mundo com insuficiência cardíaca, Mummery diz que valoriza a persistência daqueles que não desistiram. (…) Fonte: Nature.

Terapia celular para distúrbios neurológicos

15 Outubro 2024 - Resumo - As terapias celulares para distúrbios neurológicos estão entrando na clínica e apresentam desafios e oportunidades únicos em comparação com os medicamentos convencionais. Eles têm o potencial de substituir o tecido nervoso danificado e se integrar ao cérebro ou à medula espinhal para produzir efeitos funcionais durante a vida do paciente, o que pode revolucionar a maneira como os médicos tratam distúrbios neurológicos debilitantes. O maior desafio tem sido o fornecimento de células, que historicamente dependia principalmente do tecido cerebral fetal. Isso foi amplamente superado com o advento da tecnologia de células-tronco pluripotentes e a capacidade de produzir quase qualquer célula do sistema nervoso em escala. Além disso, os avanços na edição de genes agora permitem a geração de células geneticamente modificadas que podem ter um desempenho melhor e escapar do sistema imunológico. Com todas as novas abordagens notáveis para tratar distúrbios neurológicos, analisamos criticamente o estado dos ensaios clínicos atuais e como os desafios podem ser superados com a evolução da tecnologia e da inovação que ocorre no campo das células-tronco. Fonte: Nature.

Novo local para fabricar terapia com células-tronco para ensaio clínico de Parkinson

Instalação certificada de Aspen para acelerar linhas celulares para pacientes em estudo ASPIRO em andamento

7 de outubro de 2024 - A Aspen Neuroscience abriu uma fábrica para ANPD001, sua terapia experimental com células-tronco para a doença de Parkinson sendo usada em um ensaio clínico de Fase 1/2a em andamento.

A instalação de 22.000 pés quadrados é uma expansão da sede da empresa perto de San Diego e inclui três suítes de fabricação certificadas para atender aos padrões internacionais, laboratórios com controle de qualidade, um armazém e escritórios; Um espaço adicional de 8.000 pés quadrados está disponível para futuras necessidades de fabricação.

"Este novo local ajudará a acelerar a fabricação de linhagens celulares específicas para nossos pacientes do estudo ASPIRO na Califórnia e nos EUA", disse Damien McDevitt, PhD, presidente e CEO da Aspen Neuroscience, em um comunicado à imprensa da empresa.

As instalações da Aspen se somam ao espaço de fabricação existente e certificado usado para processar biópsias de pele de pacientes e ao espaço de laboratório para pesquisa e desenvolvimento de processos na sede da empresa em Torrey Pines, Califórnia.

As células-tronco em ANPD001 são projetadas usando células da pele de um paciente

O ensaio clínico ASPIRO (NCT06344026) está avaliando a segurança e a tolerabilidade do ANPD001, uma terapia de reposição celular baseada nas células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) do próprio paciente, em até nove adultos selecionados com Parkinson moderado a grave inscritos em cinco locais nos EUA. As iPSCs são um tipo de célula-tronco que pode se tornar quase qualquer tipo de célula do corpo, e o objetivo do tratamento é substituir as células nervosas perdidas para a doença.

As iPSCs são projetadas usando as células da pele de um paciente para se tornarem células precursoras neuronais que podem substituir os neurônios dopaminérgicos - células nervosas produtoras de dopamina - cujo dano progressivo e morte causam Parkinson. Essas células precursoras, exclusivas para cada paciente, são injetadas durante a cirurgia em regiões específicas do cérebro, onde se destinam a amadurecer e produzir dopamina a longo prazo, auxiliando a saúde do cérebro e aliviando os sintomas motores de Parkinson.

Aspen relatou recentemente uma segurança razoável em um primeiro grupo de três pacientes um a três meses depois de receberem duas doses sequenciais da terapia sob anestesia geral.

A nova instalação também está em conformidade com as boas práticas de fabricação da Food and Drug Administration dos EUA para produzir e testar a terapia experimental, e é certificada por uma filial do Departamento de Saúde Pública da Califórnia, anunciou a empresa.

"Nosso objetivo é 'escalar, não aumentar'. Estamos inovando para produzir pequenas quantidades de células específicas para o paciente, para muitos pacientes em paralelo", disse Kim Raineri, diretor de tecnologia da Aspen.

"Continuamos avançando em todo o campo da terapia celular com esta nova modalidade de tratamento", acrescentou McDevitt. Fonte: Parkinsons News Today.

Macrófagos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas como plataforma para modelagem de doenças humanas

27 Setembro 2024 - Resumo

Os macrófagos são células imunes inatas que estão presentes em praticamente todos os tecidos, onde têm papéis vitais no desenvolvimento, homeostase e patogênese dos tecidos. A importância dos macrófagos na função tecidual é refletida por sua associação com várias doenças humanas, e estudar as funções dos macrófagos tanto na homeostase quanto nos tecidos patológicos é um caminho promissor para novas terapias direcionadas que melhorarão a saúde humana. A capacidade de gerar macrófagos a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) revolucionou a biologia dos macrófagos, com a geração de macrófagos derivados de células iPS (iMacs) fornecendo acesso ilimitado a células específicas do genótipo que podem ser usadas para modelar várias doenças humanas envolvendo desregulação de macrófagos. Essa modelagem de doenças é obtida gerando células iPS a partir de células derivadas de pacientes portadoras de mutações relacionadas à doença ou introduzindo mutações em células iPS de doadores saudáveis usando a tecnologia CRISPR-Cas9. Esses iMacs que carregam mutações relacionadas à doença podem ser usados para estudar a etiologia da doença específica in vitro. Para obter mais relevância fisiológica, os iMacs podem ser co-cultivados em sistemas 2D com células derivadas de células iPS ou em sistemas 3D com organoides derivados de células iPS. Aqui, discutimos os estudos que tentaram modelar várias doenças humanas usando iMacs, destacando como eles avançaram nosso conhecimento sobre o papel dos macrófagos na saúde e na doença. Fonte: Nature.

Saiba o que há de mais recente em terapia com células-tronco para o tratamento de Parkinson

3 de julho de 2024 - A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso, a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada em células que possa substituir as células perdidas na doença, o tratamento da DP pode ser transformado.

Neurônios dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD

As células-tronco são um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?

Não há nenhuma terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo: coletar células-tronco – células com potencial para se desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células nervosas que produzem dopamina.

A pesquisa atual está focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias celulares para DP.

O objetivo ideal é criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.

Que tipos de células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson baseados em células?

1. Células-tronco embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial. Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente são derivadas de um embrião mais velho.)

2. Células-tronco derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas, principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios do sangue e do sistema imunológico.

3. Células-tronco do cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto. Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do sangue e algumas doenças genéticas raras.

4. Células-tronco mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso, cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas provavelmente têm potencial regenerativo.

5. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para reverter a um estado embrionário.

6. Células-tronco partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um óvulo humano não fertilizado.

Ensaios clínicos de tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson

A única maneira de trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a comunidade maior de DP.

É incrivelmente importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A segurança e a validade científica deste estudo são de responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".

Portanto, para usar clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não em clínicas comerciais.

Ensaios clínicos recentes e atuais para tratamentos com células-tronco

Estudo de fase I utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro

Um estudo de fase I recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen. Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança, tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de Parkinson

Um estudo de fase IIA recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões. O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta correlacionada com o efeito mais significativo.

Estudo de fase I recrutando participantes para o tratamento com iPSC

Um estudo de fase I está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.

Estudo de fase I com células-tronco embrionárias

Outro estudo de fase I está em andamento investigando células STEM-PD, células precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias (geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel) e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.

A APDA financia alguma investigação com células estaminais?

A APDA está financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da DP e do tratamento.

Clínicas comerciais de células-tronco

Existem muitas clínicas comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com células-tronco que não foram cientificamente comprovados para funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença de Parkinson.

Um tratamento típico em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais (na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho, etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos pelo seguro.

Funciona? Eficácia de clínicas comerciais de células-tronco

As clínicas comerciais não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas por pares para demonstrar à comunidade científica que os tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em clínicas de células-tronco.

Dicas & Takeaways:

Há promessa no uso de células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada para uso clínico.

Existem várias fontes de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais, se houver, são úteis no tratamento da DP.

Vários pequenos ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com células-tronco para DP.

Tenha cuidado com qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte: apdaparkinson.

Sistema de RM de precisão sendo usado em estudo de terapia com células-tronco de Parkinson

ClearPoint Navigation System parte da cirurgia para restaurar neurônios dopaminérgicos

24 de junho de 2024 - Uma abordagem guiada por ressonância magnética (MRI) conhecida como ClearPoint Navigation System está sendo usada em um ensaio clínico de Fase 1/2a para permitir a entrega cirúrgica precisa de ANPD001, uma terapia experimental com células-tronco para a doença de Parkinson, anunciou seu desenvolvedor, a Aspen Neuroscience.

O ensaio aberto ASPIRO (NCT06344026) está avaliando a segurança e a eficácia a longo prazo do tratamento em doses crescentes em pessoas com Parkinson moderado a grave, com idades entre 50 e 70 anos. Um primeiro transplante foi realizado no início deste ano por Paul Larson, MD, neurocirurgião, professor de neurocirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona-Tucson e principal investigador do estudo.

"Para substituir essas células perdidas, devemos atingir uma área muito específica do cérebro com um alto grau de precisão cirúrgica", disse Edward Wirth III, MD, PhD, diretor médico da Aspen, em um comunicado à imprensa da empresa. "Utilizando os mais recentes avanços em técnicas guiadas por ressonância magnética intraoperatória fornecidas pelo sistema ClearPoint, as novas células do paciente são transplantadas ... para a área exata onde eles são mais necessários."

O Parkinson é causado pela disfunção progressiva e morte dos neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem dopamina, um importante mensageiro químico cerebral. Esses neurônios estão presentes principalmente na via nigroestriatal, que inclui a substância negra e o estriado dorsal, regiões cerebrais envolvidas no controle motor.

ANPD001 usa células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) do próprio paciente, um tipo de célula-tronco que pode gerar quase todos os tipos de células, para substituir neurônios dopaminérgicos perdidos no cérebro. O processo envolve coletar células da pele do paciente e reprogramá-las em laboratório para um estado semelhante a células-tronco. Usando pistas químicas ou biológicas específicas, essas células são então diferenciadas em células precursoras neuronais de dopamina e devolvidas ao paciente através do transplante.

Especificamente, as células precursoras são entregues a uma região do estriado dorsal chamada putâmen, onde se espera que amadureçam em neurônios dopaminérgicos.

Para ajudar a garantir a entrega precisa dessas células, os cientistas estão usando o sistema ClearPoint durante o procedimento cirúrgico. O sistema, que foi desenvolvido por Larson, fornece ao cirurgião instruções de navegação em tempo real e a confirmação de que a região cerebral desejada foi atingida, informou Aspen em seu comunicado.

A cânula do sistema, um tubo que pode ser usado para administrar terapias, tem menos de 2 mm de diâmetro, permitindo a entrega minimamente invasiva do transplante de células.

9 pacientes com Parkinson devem ser tratados com ANPD001 em estudo

"O ClearPoint Neuro Navigation System está sendo usado com sucesso em mais de 80 centros em todo o mundo para múltiplas aplicações e testes de terapia genética e celular investigativa", disse Jeremy Stigall, diretor de negócios da ClearPoint Neuro. "Estamos entusiasmados com a parceria com a Aspen para apoiar o primeiro teste multicêntrico para uma terapia de substituição de neurônios autólogos para a doença de Parkinson."

Até nove pacientes com Parkinson, convidados pelos pesquisadores do estudo, devem receber a terapia. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento, com objetivos secundários incluindo aumento do tempo, definido como períodos sem discinesia incômoda ou movimentos involuntários; alterações nos sintomas motores de Parkinson; e melhora na qualidade de vida dos pacientes.

A sobrevida celular após o transplante será avaliada por meio de exames de imagem do cérebro. Os pacientes serão acompanhados por cinco anos após o transplante, após os quais a segurança a longo prazo será avaliada anualmente por mais 10 anos por meio de ligações telefônicas. Fonte: Parkinsons News Today.

Ozzy Osbourne recorre a tratamento com células-tronco

14 junho, 2024 - As células-tronco são bastante usadas no tratamento de lesões, especialmente articulares, devido à sua capacidade única de se diferenciar em diversos tipos celulares, acelerando, por exemplo, a cicatrização de feridas. Elas são usadas na medicina regenerativa para tratar lesões, regenerar tecidos danificados e substituir células doentes, mas recentemente o cantor Ozzy Osbourne, de 75 anos, gerou polêmica ao contar que usa terapias com células-tronco para tratar diversas condições de saúde que enfrenta, como um tumor na coluna, problemas no quadril e Parkinson, contra o qual luta desde 2020.

“Acabei de voltar do médico depois de ter algumas células-tronco inseridas em mim. Eu não me sinto tão bem, mas não sei como estaria se eu não tivesse começado o tratamento. Essa coisa que faço é tipo uma célula-tronco super f***, sabe? Eles aplicaram três frascos em mim esta manhã”, contou o músico no seu programa de rádio “Ozzy Speaks”.

Segundo o site Rock Brigade, a terapia com o uso de células-tronco é liberada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA apenas para tratamentos de câncer no sangue e sistema imunológico, segundo o Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

No entanto, de acordo com o neuro-ortopedista especialistas em células-tronco e autor do estudo “Inovação biomédica na cidade: estratégias para impulsionar a pesquisa em células-tronco na regeneração cerebral”, publicado na Revista Políticas Públicas e Cidades, Luiz Felipe Carvalho, o seu uso em tratamentos para doenças neurodegenerativas ainda precisa de mais estudos.

“Já existem testes clínicos para a aplicação dessa tecnologia para o tratamento de doenças neurodegenerativas como a Doença de Parkinson e a Doença de Alzheimer. Além disso, essa ferramenta também vem sendo testada para o tratamento de danos cerebrais causados por condições como Acidente Vascular Cerebral (AVC), traumatismo craniano, e, até mesmo, para reverter os efeitos colaterais da quimioterapia. Embora essa tecnologia apresente grande potencial, ela ainda se encontra na fase de desenvolvimento, sendo necessária a realização de um maior número de testes para que seus mecanismos possam ser esclarecidos e para que a sua segurança e eficácia possa ser comprovada”, afirma Luiz Felipe. Fonte: Kiss fm.

Transplante de células-tronco embrionárias mostrando segurança em 12 pacientes

Tratamento administrado no ensaio de Fase 1/2a em doses baixas e altas a partir do ano passado

Uma ilustração de várias células que certas células-tronco são capazes de substituir.

March 5, 2024 - Um ensaio clínico de Fase 1/2a que avalia TED-A9, uma terapia baseada em células-tronco humanas, em pessoas com doença de Parkinson terminou a dosagem sem preocupações de segurança identificadas até o momento.

A terapia, administrada como um transplante de células diretamente no cérebro, foi administrada com sucesso a 12 adultos diagnosticados com Parkinson há cinco ou mais anos e com sintomas motores evidentes da doença, de acordo com seu desenvolvedor, S.Biomedics.

Pretende-se abordar diretamente os mecanismos subjacentes do Parkinson, substituindo as células nervosas produtoras de dopamina progressivamente perdidas pelos pacientes por células precursoras capazes de se transformarem em neurônios dopaminérgicos saudáveis.

Transplante de células-tronco embrionárias como forma de restaurar a sinalização de dopamina

“O TED-A9 pode representar um tratamento fundamental que supera as terapias atuais, que aliviam apenas temporariamente os sintomas da doença de Parkinson”, disse Dong-Wook Kim, MD, PhD, desenvolvedor do TED-A9 e diretor de tecnologia da S.Biomedics, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurónios que produzem dopamina, um importante mensageiro químico no cérebro, particularmente numa região chamada substância negra.

Grande parte dos neurônios dopaminérgicos do cérebro reside nessa região, com projeções que atingem áreas como o putâmen, que é fundamental para o controle motor.

Abordagens para restaurar ou aumentar a sinalização normal da dopamina, a fim de compensar a perda de neurônios dopaminérgicos, são fundamentais para o tratamento do Parkinson. Mas está aumentando o interesse no uso de abordagens baseadas em células que substituiriam os neurônios perdidos.

As células estaminais embrionárias humanas, aquelas encontradas num embrião em desenvolvimento, são auto-renováveis e pluripotentes, o que significa que têm a capacidade de se transformar em praticamente qualquer tipo de célula madura sob as condições certas. Eles são de interesse crescente como fonte potencial de tratamento para uma ampla gama de doenças, incluindo o Parkinson.

TED-A9 contém células progenitoras dopaminérgicas (precursoras) derivadas em laboratório dessas células-tronco embrionárias.

Transplantadas no cérebro de um paciente, a S.Biomedics espera que estas células dêem origem a neurónios dopaminérgicos funcionais, substituindo aqueles que morreram e ajudando a restaurar as capacidades motoras dessa pessoa.

“Desenvolvemos um mecanismo terapêutico fundamental que substitui diretamente os neurônios dopaminérgicos perdidos em pacientes com doença de Parkinson”, disse Kim, que também é professor do departamento de cirurgia da Universidade Yonsei, em Seul, na Coreia do Sul.

O ensaio de Fase 1/2a (NCT05887466), conduzido no hospital daquela universidade, envolveu 12 adultos, com idades entre 50 e 75 anos, com complicações motoras de Parkinson, como congelamento da marcha, discinesia (movimentos descontrolados) ou períodos de folga, apesar de estarem em dose constante. de um tratamento dopaminérgico como a levodopa.

Nenhuma preocupação de segurança observada até o momento em pacientes tratados, medidas de eficácia aguardadas

Seis pacientes foram tratados com TED-A9 em dose baixa (3,15 milhões de células) e outros seis receberam dose alta (6,3 milhões de células). A terapia foi administrada por meio de injeções no putâmen durante um único procedimento cirúrgico.

“O processo de transplante teve como alvo três segmentos do putâmen; as seções anterior, média e posterior, com três faixas por cada putâmen”, disse Kim.

A segurança será monitorada por um total de cinco anos, e a eficácia exploratória será examinada por dois anos usando medidas que incluem a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS), Partes III e IV, que enfocam os sintomas motores, e um paciente questionário de qualidade de vida diária.

Para garantir a segurança do tratamento, inicialmente três pacientes foram tratados com doses baixas e monitorados durante três meses antes de outros três pacientes serem tratados com doses altas e monitorados. Depois de não terem sido identificadas preocupações de segurança, incluindo toxicidades limitantes da dose, em nenhum dos grupos durante esses três meses de monitorização, os outros seis pacientes foram inscritos e tratados com doses baixas e altas.

“A primeira administração começou no ano passado e concluiu o transplante de 12 pacientes em fevereiro deste ano sem problemas especiais”, disse Kim.

Nenhum efeito colateral, complicação ou reação adversa incomum foi relatado até o momento nesses 12 pacientes após o transplante, de acordo com a empresa.

O julgamento está previsto para terminar em fevereiro de 2026. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

As células-tronco pluripotentes/multipotentes podem reverter a progressão da doença de Parkinson?

2024 Jan 31 - Resumo - 

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por degeneração contínua e seletiva ou morte de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo, levando à disfunção dos circuitos neurais nigroestriatuais. Os tratamentos clínicos atuais para a DP incluem tratamento medicamentoso e cirurgia, que proporcionam alívio dos sintomas em curto prazo, mas estão associados a muitos efeitos colaterais e não podem reverter a progressão da DP. As células-tronco pluripotentes/multipotentes possuem uma capacidade de auto-renovação e o potencial de se diferenciar em neurônios dopaminérgicos. O transplante de células-tronco pluripotentes/multipotentes ou neurônios dopaminérgicos derivados dessas células é uma estratégia promissora para o reparo completo de circuitos neurais lesados na DP. Este artigo revisa e resume os tratamentos pré-clínicos/clínicos atuais para a DP, suas eficácias e as vantagens/desvantagens de várias células-tronco, incluindo células-tronco pluripotentes e multipotentes, para fornecer uma visão detalhada de como essas células podem ser aplicadas no tratamento da DP, bem como os desafios e gargalos que precisam ser superados em futuros estudos translacionais. Fonte: Pubmed.

Células-tronco para a doença de Parkinson

050124 - O ensaio STEM-PD transplantará neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco embrionárias humanas nos cérebros de pacientes de 50 a 75 anos com doença de Parkinson moderada. É a primeira vez que uma terapia com células estaminais embrionárias humanas está sendo testada no Parkinson. Os primeiros pacientes receberam doses em fevereiro de 2023 e espera-se ter resultados preliminares até o final deste ano. Fonte: Estado de Minas.

Webinar: Stem Cell Research for Parkinson's

Pesquisa apresenta resultados promissores no tratamento de Parkinson

Ao modificar células-tronco, os cientistas conseguiram devolver a mobilidade aos animais modelos do estudo. A expectativa é que, em breve, seja possível dar a oportunidade para humanos, garantindo qualidade de vida

06/12/2023 - O progresso no tratamento da doença de Parkinson nos últimos anos tem sido notável, e agora uma pesquisa inovadora apresenta resultados promissores em termos de eficácia, ausência de efeitos colaterais e durabilidade. A pesquisa, publicada ontem na revista Nature, destaca avanços significativos na obtenção de células de dopamina, cruciais para o tratamento da doença de Parkinson. Ao modificar células-tronco, os cientistas conseguiram devolver a mobilidade aos animais modelos do estudo.

Conforme o ensaio, o desafio está na transformação precisa de células-tronco em células nervosas específicas. Mark Denham, líder do grupo Dandrite e professor da Universidade Aarhus, na Dinamarca, detalha: "As células-tronco oferecem um potencial promissor para o tratamento da doença de Parkinson, transformando-se em (células) nervosas específicas. A precisão dessa mudança representa um desafio significativo para os métodos atuais, resultando em baixa pureza".

No laboratório, as células-tronco foram geneticamente alteradas para evitar a geração de tipos incorretos de células nervosas, resultando em uma pureza maior. Essas estruturas modificadas mostraram uma capacidade aprimorada de produzir células nervosas específicas, conhecidas como dopaminérgicas, essenciais para o tratamento de Parkinson.

Restauração

Os pesquisadores verificaram que as células-tronco modificadas foram capazes de restaurar o movimento em modelos animais, indicando um avanço potencialmente transformador. Os experimentos em ratos ressaltaram a importância da quantidade e da pureza das células cultivadas para determinar a eficácia e a duração dos tratamentos. "Para os pacientes, isso reduzirá o tempo de recuperação, diminuirá o risco de recaída e minimizará a necessidade de medicamentos."

Luana de Rezende Mikael, neurologista do Instituto de Neurologia de Goiânia, em Goiás, sublinha que os tratamentos atuais se restringem a tratar os sintomas. Alguns têm uma posologia que dificulta a adesão do paciente, e outros têm efeitos adversos indesejáveis. "O novo tratamento proposto, apesar de ainda não se falar em cura da doença, facilitaria a adesão, diminuiria efeitos colaterais e complicações de fase avançada. As novas células dopaminérgicas retornariam com uma liberação fisiológica da dopamina, fazendo com que houvesse maior qualidade de vida."

Para Carlos Uribe, neurologista do Hospital Brasília da rede Dasa no Distrito Federal, a novidade é promissora, mas é preciso estudá-la melhor. "É bem interessante, porque está conseguindo regenerar áreas do cérebro que perderam esses neurônios. As técnicas todas que estão utilizando podem ser aplicadas, inclusive em outros tipos de doenças, para gerar outra variedade de células também. Mas ainda são dados muito iniciais."

Segundo Denham, a equipe pretende avançar. "Meu objetivo é ajudar os pacientes a evitar a medicação, que exige alta pureza. Portanto, meu próximo passo é transferir meu método para ensaios clínicos", destacou o autor principal. Fonte: Correiobraziliense.

Novo estudo fornece otimismo para quem sofre de Parkinson

September 12, 2023 - No que poderá revelar-se um desenvolvimento revolucionário na comunidade de investigação em células estaminais, a implantação de neurónios produzidos em laboratório nos cérebros de pessoas que sofrem da doença de Parkinson parece ter reduzido os sintomas para pelo menos alguns deles.

O objetivo é que as células adicionadas produzam dopamina, um neurotransmissor. É a falta de dopamina que produz os sintomas devastadores da doença debilitante.

Claire Henchcliffe, neurologista e professora da UCI, bem como uma das líderes do estudo, conversou com o MIT Technology Review sobre a pesquisa.

“O objetivo é que eles formem sinapses e conversem com outras células como se fossem da mesma pessoa. O que é tão interessante é que você pode entregar essas células e elas podem começar a falar com o hospedeiro.”

Henchcliffe é presidente e professor de neurologia na Faculdade de Medicina da UCI, com mais de 20 anos de experiência no tratamento de pacientes com doença de Parkinson e condições relacionadas. Sendo uma importante especialista internacional na doença de Parkinson, a sua investigação centrou-se no desenvolvimento de novos tratamentos, incluindo terapia regenerativa baseada em células estaminais e terapia genética.

Mais informação:

› Revisão de tecnologia do MIT: uma empresa de biotecnologia afirma que colocou células produtoras de dopamina no cérebro das pessoas

› A terapia com células-tronco para a doença de Parkinson mostra-se promissora em estudos iniciais › Terapia celular: uma nova fronteira na doença de Parkinson

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ucihealth.

Bayer diz que terapia com células-tronco para Parkinson melhora sintomas em teste inicial

August 28, 2023 -FRANKFURT (Reuters) - A Bayer (BAYGn.DE) disse que uma terapia experimental com células-tronco desenvolvida por sua subsidiária norte-americana BlueRock mostrou sinais de alívio dos sintomas da doença de Parkinson em um teste inicial com 12 pacientes.

A farmacêutica alemã anunciou que o ensaio tinha sido bem-sucedido num breve resumo em junho, dizendo que era a primeira vez para uma terapia com células estaminais para a doença de Parkinson, mas reteve detalhes para uma conferência médica.

Num comunicado divulgado na segunda-feira, afirmou que um ano após o tratamento, os sete participantes que receberam doses elevadas tiveram em média 2,16 horas a mais com sintomas bem controlados por dia e o tempo de agravamento dos sintomas foi 1,91 horas a menos por dia para eles.

Os cinco participantes que receberam uma dose mais baixa tiveram, em média, 0,72 horas a mais por dia com sintomas bem controlados e o tempo de agravamento dos sintomas foi 0,75 horas a menos por dia para eles.

O tratamento foi bem tolerado sem grandes problemas de segurança.

“O resultado positivo deste ensaio clínico de Fase I é um claro avanço”, disse Christian Rommel, chefe de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos da Bayer.

Para a terapia experimental da BlueRock, os pesquisadores pegaram células-tronco embrionárias pluripotentes humanas e as transformaram em células nervosas produtoras de dopamina. Eles foram implantados no cérebro para restaurar redes neurais destruídas pelo Parkinson.

Também foram administrados medicamentos para impedir que o sistema imunológico atacasse as novas células.

Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional sobre Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Copenhague, na Dinamarca.

A busca por um tratamento para o Parkinson, que causa a falta da molécula dopamina, que ajuda a regular diversas funções cerebrais básicas, sofreu muitos reveses ao longo das décadas.

Uma série de projetos de pesquisa em todo o mundo, incluindo o da Bayer, aprimoraram recentemente a abordagem de transplante de células modificadas para restaurar uma área do cérebro produtora de dopamina.

Parte desse trabalho está sendo realizado pela Universidade de Cambridge da Grã-Bretanha, pelo Hospital Bundang CHA da Coreia do Sul, pela Cyto Therapeutics da International Stem Cell Corp (ISCO.PK) na Austrália, pela Academia Chinesa de Ciências, pela Universidade de Harvard nos Estados Unidos e pelo Hospital Universitário de Kyoto do Japão.

A Bayer reiterou que avançaria os testes em humanos para a segunda das três etapas. O recrutamento de pacientes, também para um grupo comparativo que não receberá o tratamento, teria início no primeiro semestre de 2024.

O Parkinson, para o qual não há cura e que afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, causa danos cerebrais progressivos. Os sintomas comuns são perda de controle muscular, tremores e rigidez muscular, enquanto a demência é observada em alguns pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reuters. Veja mais aqui: Bayer preps for phase 2 after Parkinson's cell therapy clears safety bar in early-stage study.

FDA abre caminho para ensaio de fase 1/2a de terapia com células-tronco para Parkinson

ANPD001 será testado em locais nos EUA em pessoas com doença moderada a grave

Vários gráficos e um frasco de comprimidos são usados para ilustrar ensaios clínicos de um tratamento.

August 8, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu autorização à Aspen Neuroscience para lançar um ensaio clínico do ANPD001, uma terapia experimental com células-tronco projetada para substituir as células nervosas que são perdidas na doença de Parkinson.

Conforme planejado, o estudo aberto de Fase 1/2a testará a segurança, a tolerabilidade e a eficácia precoce do ANPD001 em doses crescentes em pessoas com Parkinson moderado a grave.

A autorização da FDA “abre caminho para um novo tratamento para mais de um milhão de americanos e 10 milhões de pessoas em todo o mundo com a doença de Parkinson”, disse Damien McDevitt, PhD, presidente e CEO da Aspen, em um comunicado de imprensa da empresa.

“Nossa equipe visionária está trabalhando para tornar a medicina regenerativa personalizada uma realidade, e estamos ansiosos para avançar esta terapia celular para os pacientes que estão esperando”, disse McDevitt.

O estudo de fase 1/2a nos EUA testará a terapia com células-tronco para a doença de Parkinson

O Parkinson é causado pela disfunção e morte dos neurônios dopaminérgicos – células nervosas do cérebro responsáveis pela produção de dopamina, uma substância química que os nervos usam para se comunicar uns com os outros e com o resto do corpo. A perda da sinalização da dopamina leva ao desenvolvimento da maioria dos sintomas da doença.

O ANPD001 visa substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos no Parkinson. A terapia com células-tronco é feita usando um processo de três etapas.

Primeiro, as células da pele são coletadas de um paciente. Eles então são levados a um laboratório, onde são projetados para criar um tipo de célula-tronco feita pelo homem chamada células-tronco pluripotentes induzidas ou iPSCs. Como as células-tronco encontradas naturalmente no corpo, as iPSCs são capazes de se transformar em outros tipos de células com o conjunto certo de sinais bioquímicos.

Na terceira e última etapa, as iPSCs recebem pistas para que cresçam em células precursoras neuronais de dopamina (DANPCs) - células imaturas capazes de se tornar neurônios dopaminérgicos maduros. Após uma série de etapas de controle de qualidade no laboratório, os DANPCs são administrados como transplante ao paciente com o objetivo de crescer para substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos.

Espera-se que o próximo ensaio clínico de Fase 1/2a ocorra em vários centros nos EUA. Aspen lançou um estudo de triagem no ano passado para ajudar a identificar pacientes para o ensaio.

Com a aprovação do FDA garantida, o ensaio clínico será o primeiro nos EUA a testar uma terapia que usa iPSCs derivadas da pessoa que está em tratamento, conhecidas como iPSCs autólogas.

“Este é um marco importante na missão da Aspen de desenvolver e fornecer terapias personalizadas de substituição de células derivadas de iPSC para pessoas com necessidades médicas não atendidas, começando com a doença de Parkinson”, disse Faheem Hasnain, presidente do conselho de administração da Aspen. “Este é um momento emocionante para a equipe de Aspen e para os pacientes que têm sido tão importantes para permitir o desenvolvimento da empresa.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Principais melhorias nas terapias celulares da doença de Parkinson

July 12, 2023 - Resumo:

Pesquisadores demonstraram que um procedimento cirúrgico de transplante (chamado 'trauma de agulha') desencadeia uma resposta imune profunda e causa a morte da maioria dos neurônios dopaminérgicos enxertados. Eles também descobriram que o co-transplante de terapia celular neuronal com células T reguladoras hospedeiras resultou na supressão efetiva do trauma da agulha e melhora significativa na sobrevivência e recuperação dos enxertos. Essas descobertas sugerem um caminho para o uso 'realista' da terapia celular para tratar doenças neurodegenerativas.

A terapia celular é promissora como um novo tratamento para a doença de Parkinson, mas, em muitos ensaios até o momento, a maioria das células de dopamina transplantadas não conseguiu sobreviver, levantando um obstáculo fundamental. Avanços recentes liderados por pesquisadores do Mass General Brigham podem mudar isso. Os investigadores usaram células T reguladoras para complementar a terapia com células neuronais e diminuir os efeitos adversos do procedimento cirúrgico em modelos de roedores. Os resultados da equipe, que inclui investigadores do McLean Hospital e do Massachusetts General Hospital, foram publicados na Nature.

"Temos investigado terapias personalizadas baseadas em células-tronco que reprogramam as células do próprio paciente para tratar o Parkinson", disse o autor correspondente Kwang-Soo Kim, PhD, do Laboratório de Neurobiologia Molecular do Hospital McLean. "Fizemos um grande avanço usando células imunológicas para melhorar a entrega, sobrevivência e recuperação de terapias com células neuronais. Nossas descobertas mostram que o poder e a flexibilidade da terapia celular podem ser modificados e aprimorados para se tornar uma modalidade realista para tratar condições como o Parkinson. "

Nos Estados Unidos, apenas a doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo mais comum do que a doença de Parkinson, caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo. O padrão atual de tratamento é a terapia de reposição de dopamina, que aborda apenas sintomas como tremores ou rigidez com efeitos colaterais substanciais.

Desde a década de 1980, as terapias celulares enfrentaram uma barreira significativa: baixa sobrevida do enxerto. Os pesquisadores propuseram diversos mecanismos para explicar a morte celular e adicionaram várias modificações para melhorar a sobrevivência celular. Três anos atrás, a equipe de Kim demonstrou que a terapia celular personalizada poderia ser usada para substituir os neurônios dopaminérgicos na primeira terapia celular personalizada em um paciente esporádico com doença de Parkinson. No entanto, seus resultados foram restritos a um único paciente e a sobrevida limitada do enxerto permaneceu um desafio fundamental.

Em seu estudo atual, Kim e colegas levantaram a hipótese de que as células T reguladoras – que mantêm a homeostase imunológica, contêm inflamação e previnem a rejeição imunológica – poderiam ser co-transplantadas com os neurônios para mitigar o trauma da agulha e melhorar a sobrevivência celular e a recuperação da doença. Para testar isso, os pesquisadores primeiro transplantaram neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo em modelos de camundongos e ratos previamente validados da doença de Parkinson. Eles observaram como o procedimento cirúrgico resultou em inflamação aguda e uma resposta imune adversa no tecido cerebral, que eles denominaram "trauma de agulha".

Em seguida, eles co-transplantaram células T reguladoras com os neurônios dopaminérgicos. Eles mediram a sobrevivência dos neurônios enxertados ao longo de duas semanas. Após cinco meses, eles reavaliaram esse achado e observaram a recuperação da área enxertada.

"Inicialmente, apenas uma ou duas semanas após o transplante, a maioria dos neurônios dopaminérgicos morreu, tornando a terapia celular malsucedida", disse Kim. "Mas quando adicionamos células T reguladoras ao transplante, a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos enxertados aumentou. Além disso, a recuperação do comportamento foi mais rápida e robusta".

Células T reguladoras não apenas melhoraram a sobrevivência de neurônios dopaminérgicos enxertados, mas também suprimiram significativamente o crescimento de células não dopaminérgicas, incluindo células inflamatórias reativas, em cérebros hospedeiros.

"Esta descoberta é muito significativa porque um risco potencial associado ao transplante de células é muitas vezes o crescimento de células indesejáveis e potencialmente prejudiciais", disse Kim. "O critério mais importante para a terapia celular é a segurança."

O trauma da agulha induziu morte significativa de células cerebrais. No entanto, as células T reguladoras foram capazes de suprimir a morte, juntamente com a neuroinflamação adversa e células imunes periféricas indesejadas que entram no local da lesão.

"O trauma de agulha é uma questão universal em terapias celulares no sistema nervoso, não apenas para neurônios dopaminérgicos ou doença de Parkinson", disse Bob Carter, MD, PhD, chefe de neurocirurgia do Mass General Hospital e co-autor do atual papel. "Nossos princípios podem ser amplamente aplicados a qualquer terapia celular para outras doenças (neuro)degenerativas, como Alzheimer, ALS ou Huntington".

As limitações do estudo incluem ser restrito a modelos de roedores. Kim diz que os próximos passos são entender a segurança desses transplantes, exatamente como as células T reguladoras melhoram a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos e como otimizar sua função.

Recentemente, o Mass General Brigham lançou seu Gene and Cell Therapy Institute para ajudar a traduzir as descobertas científicas feitas por pesquisadores como Kim nos primeiros ensaios clínicos em humanos e, finalmente, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.

Terapia com células-tronco BRT-DA01 demonstra segurança positiva e viabilidade no estudo em estágio inicial da doença de Parkinson

Em 1 ano, o tratamento com a terapia celular experimental foi bem tolerado sem grandes problemas de segurança e mostrou evidências de sobrevivência e enxerto celular.

Jul 5, 2023 - A Bayer AG e a BlueRock Therapeutics anunciaram recentemente resultados positivos de fase 1 (NCT04802733) avaliando sua terapia com células-tronco neurais bemdaneprocel, também conhecida como BRT-DA01, em indivíduos com doença de Parkinson (DP). Ao todo, o tratamento com a terapia foi seguro e tolerável, com viabilidade observada de transplante e evidência de sobrevivência celular e enxerto no cérebro após 1 ano.

Espera-se que dados detalhados do estudo sobre os desfechos primários e secundários sejam apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento de 2023 em Copenhaguen, de 27 a 31 de agosto. Com base nas descobertas positivas, as empresas estão planejando um estudo de fase 2 que deve começar a inscrever pacientes no primeiro semestre de 2024.

“Temos a missão de aproveitar o poder da terapia celular com o objetivo de ajudar as pessoas com doença de Parkinson a recuperar o controle de suas vidas, restaurando as funções que perderam para esta doença”, Ahmed Enayetallah, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento na BlueRock, disse em um comunicado.

"O perfil de segurança do bemdaneprocel foi encorajador, juntamente com evidências iniciais de sobrevivência e enxerto celular, marcando um passo muito importante no desenvolvimento de uma nova terapia potencial para pacientes com esta doença. Esses dados principais fornecem uma forte justificativa para iniciar a próxima fase do estudo , e estamos ansiosos para avançar neste programa clínico."

Bemdaneprocel, um agente experimental, é composto por neurônios produtores de dopamina derivados de células-tronco pluripotentes (PSC). Quando transplantadas, essas células têm o potencial de reformar as redes neurais que foram destruídas pela DP na esperança de restaurar a função motora e não motora dos pacientes. No estudo, os pacientes foram submetidos a transplante cirúrgico de células produtoras de dopamina sob anestesia geral no putâmen e continuaram a tomar medicamentos que suprimem parcialmente o sistema imunológico por 1 ano.

O estudo, que contou com 12 indivíduos com DP, teve como objetivo avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia celular, com objetivos secundários que incluíam sobrevivência celular, alterações na função motora, alterações nas horas de vigília no estado OFF e segurança e tolerabilidade contínuas. Os pacientes elegíveis tinham entre 50 e 78 anos de idade, diagnóstico de DP feito entre 3 a 20 anos atrás e estavam tomando levodopa no momento.

"Na Bayer, estamos comprometidos em promover inovações em terapia celular e genética para pacientes com doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo com efeitos debilitantes na vida das pessoas para o qual atualmente não há cura e apenas opções limitadas de tratamento", Christian Rommel, membro do Comitê Executivo Comitê da Divisão Farmacêutica da Bayer e chefe de Pesquisa e Desenvolvimento, disse em um comunicado. "O resultado positivo de nosso primeiro ensaio clínico de terapia celular para Parkinson é encorajador não apenas para o programa de desenvolvimento do bemdaneprocel, mas também para toda a nossa plataforma baseada em células-tronco pluripotentes e justifica uma investigação mais aprofundada em grupos maiores de pacientes."

Além das PSCs, as células-tronco embrionárias e somáticas têm sido usadas como abordagens potenciais para o tratamento da DP. A primeira vantagem das abordagens de PSC induzida é que as linhagens podem ser estabelecidas sem o sacrifício de embriões humanos, removendo um grande obstáculo ético dos tratamentos com células-tronco humanas. As PSCs induzidas também permitem correspondências de antígeno leucocitário humano em tratamentos específicos do paciente, reduzindo efetivamente a gravidade dos imunossupressores pós-operatórios. A histocompatibilidade mostrou adicionalmente uma resposta imune reduzida de linfócitos e micróglia, bem como aumento da sobrevida celular em transplantes induzidos por PSC de neurônios dopaminérgicos em estudos com primatas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Terapia com células-tronco cerebrais de Neurona mostra eficácia precoce na epilepsia

June 15, 2023 – A terapia com células-tronco da Neurona tem resultados iniciais promissores na epilepsia, reforçando um esforço crescente para desenvolver terapias celulares para distúrbios neurológicos.

A Neurona Therapeutics relatou dados encorajadores dos dois primeiros pacientes tratados com sua terapia regenerativa de células-tronco para epilepsia.

Um ano após receber uma dose única de NRTX-1001, o primeiro paciente em um estudo de Fase I/II (NCT05135091) relatou uma redução de mais de 95% na frequência de convulsões, atendendo ao endpoint de eficácia pré-especificado. Enquanto isso, um segundo paciente experimentou uma redução de mais de 90% na frequência de convulsões sete meses após a dose.

Ambos os pacientes têm epilepsia do lobo temporal mesial resistente a medicamentos (MLTE), e o primeiro paciente teve uma média de 32 convulsões por mês antes do estudo. Nenhum dos indivíduos relatou um evento adverso grave.

Embora os dados estejam até agora limitados a apenas dois pacientes, eles contribuem para o crescente hype em torno das terapias com células-tronco em distúrbios neurológicos. As empresas farmacêuticas já estão testando terapias com células-tronco na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson, e a BrainStorm Cell Therapeutics está buscando aprovação regulatória para sua terapia com células-tronco na esclerose lateral amiotrófica (ALS).

O NRTX-1001 da Neurona é uma terapia regenerativa com células-tronco projetada para fornecer células neurais que secretam o neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA), silenciando a atividade convulsiva na região epiléptica do cérebro. O NRTX-1001 é derivado de células-tronco pluripotentes humanas, fabricadas internamente pela Neurona.

Terapia com células-tronco de Neurona na epilepsia
A Neurona, com sede em San Francisco, Califórnia, está procurando reforçar os dados iniciais sólidos recrutando ativamente novos pacientes com MLTE. O ensaio de Fase I/II incluirá até 10 pacientes no estágio inicial de escalonamento de dose e até 40 pacientes no total.

Aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de epilepsia e até um terço das pessoas não respondem às terapias existentes. Embora muitos tratamentos disponíveis para epilepsia tenham como alvo os sintomas de convulsão, pesquisadores e pacientes estão pressionando por abordagens de tratamento mais holísticas para a condição potencialmente fatal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: C com.