Novo modelo pode explicar diferenças nos sintomas de Parkinson, progressão

APRIL 30, 2021 - Um novo modelo de alfa-sinucleína no desenvolvimento de Parkinson, abordando onde os agregados aparecem pela primeira vez e sua disseminação pelo sistema nervoso, pode explicar a variedade de sintomas iniciais, assimetria nos sintomas motores e variabilidade da progressão da doença observada em pacientes, relatou um estudo .

O estudo, "A Origem α-Sinucleína e o Modelo de Conectoma (Modelo SOC) da Doença de Parkinson: Explicando a Assimetria Motora, Fenótipos Não Motores e Declínio Cognitivo" (“The α-Synuclein Origin and Connectome Model (SOC Model) of Parkinson’s Disease: Explaining Motor Asymmetry, Non-Motor Phenotypes, and Cognitive Decline"), foi publicado no Journal of Parkinson’s Disease

Na doença de Parkinson, os sintomas e a progressão podem variar muito, com a maioria dos pacientes apresentando sintomas motores iniciais em um lado do corpo (assimetricamente). Os primeiros sinais em outras pessoas incluem constipação, perda do olfato e distúrbios do sono, que podem ocorrer anos antes do diagnóstico.

No entanto, as causas subjacentes que levam a uma ampla variedade de características e progressão da doença permanecem pouco compreendidas.

Para explicar esta variação, Per Borghammer, MD, PhD, do Hospital Universitário Aarhus, na Dinamarca, propôs o modelo de origem e conectoma da alfa-sinucleína (SOC) com base em evidências de estudos clínicos e de imagem, achados post mortem no tecido cerebral dos pacientes e modelos animais de Parkinson.

"Estudos de imagem de pacientes vivos [com Parkinson] e estudos de biópsias e tecido intestinal e cerebral de biobancos sugerem claramente que os pacientes apresentam perfis diferentes de danos neuronais", disse Borghammer em um comunicado à imprensa. "Em alguns pacientes, o cérebro é danificado antes do sistema nervoso periférico [que está fora do cérebro e da medula espinhal], e em outros, o padrão oposto é visto."

O modelo propõe que o Parkinson começa em um local com aglomeração da proteína alfa-sinucleína dentro de uma única ou muito poucas células nervosas próximas (neurônios). Seu segundo componente - chamado de conectoma - descreve como os neurônios são conectados, conhecido como conectividade neuronal, permitindo a disseminação de proteínas tóxicas.

De acordo com o modelo SOC, se o local original está no sistema nervoso periférico do intestino, isso leva ao chamado subtipo de Parkinson com primeiro o corpo (em oposição ao primeiro com o cérebro). A doença que leva primeiro o corpo é caracterizada por sintomas iniciais no intestino e em outros órgãos, bem como na parte inferior do tronco cerebral, o que afeta o sono.

A doença se desenvolverá de forma relativamente lenta em indivíduos que priorizam o corpo antes do diagnóstico, porque vários neurônios separam o sistema nervoso intestinal do cérebro. Além disso, esses pacientes apresentam sintomas motores mais simétricos devido à doença que se espalha do intestino para o cérebro de forma mais simétrica, causada por conexões sobrepostas no sistema nervoso periférico.

O modelo também prevê que, no diagnóstico, os pacientes que priorizam o corpo têm uma carga maior e mais simétrica da doença da alfa-sinucleína, que promove progressão mais rápida e declínio cognitivo.

"É sabido que os pacientes do tipo" primeiro o corpo "correm um risco maior de desenvolver demência", disse Borghammer. De acordo com o modelo SOC, esse risco aumentado decorre do fato de que, no momento do diagnóstico, a patologia da alfa-sinucleína [doença] é mais disseminada, mais simétrica e mostra mais envolvimento de certos neurônios do tronco cerebral, que também estão envolvidos em declínio cognitivo e demência."

Em contraste, o subtipo do cérebro primeiro tem o cérebro como o local inicial de aglomeração de proteínas. Este subtipo é caracterizado por uma fase de pré-diagnóstico mais curta, progressão motora e não motora mais lenta, problemas de sono menos frequentes e declínio cognitivo menos rápido.

Em pacientes que priorizam o cérebro, o Parkinson também é mais frequentemente assimétrico, já que a doença da alfa-sinucleína se origina no lado esquerdo ou direito do cérebro (hemisférios) e, em seguida, se espalha dentro do mesmo hemisfério, levando a sintomas motores unilaterais.

À medida que a doença progride e a alfa-sinucleína se espalha para o outro hemisfério cerebral e por todo o corpo, os tipos de pacientes que priorizam o cérebro e o corpo eventualmente apresentam sintomas motores e não motores semelhantes.

“Em suma, pensamos que a assimetria motora na [doença de Parkinson] deve ser entendida em primeiro lugar no cérebro vs. contexto do corpo primeiro”, disse Borghammer. “No cérebro primeiro [Parkinson], a patologia inicial começa em um hemisfério e inicialmente danifica esse hemisfério através das conexões predominantemente do mesmo lado, levando a assimetria marcada.

“Com o tempo, o outro hemisfério também é envolvido, evidenciado pelos sintomas motores cada vez mais simétricos do paciente”, acrescentou.

O modelo SOC se aplica a todas as doenças caracterizadas pela presença de corpos de Lewy ou aglomerados de alfa-sinucleína. Além disso, incorpora as funções significativas de outros fatores, incluindo inflamação, infecção, micróbios intestinais, genética, regulação do cálcio, alterações nas mitocôndrias produtoras de energia nas células e estresse oxidativo (o desequilíbrio entre a produção e a desintoxicação de radicais livres pelo metabolismo).

"Um bom modelo científico deve ser testável e falsificável, e o modelo atual cumpre esses requisitos", concluiu Borghammer. “A comunidade científica agora precisa estudar se o modelo SOC tem mais poder explicativo do que os modelos anteriores” do desenvolvimento de Parkinson.

“Certamente não é uma descrição completa do que está errado [na doença de Parkinson] e precisa ser mais refinado”, acrescentou. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today, in New Model May Explain Differences in Parkinson’s Symptoms, Progression.