May 19, 2021 - Uma equipe de pesquisadores da UNMC, trabalhando com a Partner Therapeutics de Lexington, Massachusetts, concluiu um estudo de prova de conceito de 12 meses demonstrando que o tratamento com Leukine® (rhuGM-CSF, sargramostim) para a doença de Parkinson é bem tolerado e seguro. Os sinais e sintomas da doença se mostraram estáveis e as toxicidades secundárias relacionadas ao medicamento estavam quase ausentes.
Os resultados foram
publicados na EBioMedicine, um importante jornal de acesso aberto do
Lancet que preenche a lacuna entre a pesquisa básica e a
clínica.
Os dados se mostraram promissores, de modo que o
estudo foi expandido para 24 meses e incluiu outros participantes no
estudo estendido.
"O artigo clínico estudou uma
droga de primeira geração, onde a progressão da doença foi
alterada e a droga administrada com segurança por um ano",
disse Howard Gendelman, MD, presidente da UNMC Farmacologia e
Neurologia Experimental (PEN) e um dos principais pesquisadores. No
entanto, ele adverte que pesquisas adicionais são necessárias em um
estudo clínico maior antes que conclusões definitivas possam ser
feitas sobre a eficácia do medicamento.
A equipe de
pesquisa da UNMC, incluindo Katherine Olson, PhD, R. Lee Mosley, PhD
e Pamela Santamaria, MD, completou seu primeiro ensaio clínico com a
droga em 2016. Neste primeiro ensaio, os participantes receberam uma
dose de 250 microgramas / mm2 Leucina por dia ou placebo por 56 dias.
Os pacientes tratados com Leukine apresentaram melhora da função
motora em comparação com o placebo. Antes de passar para um estudo
maior, os pesquisadores foram encarregados de determinar se uma dose
mais baixa do medicamento melhoraria o perfil de segurança, mantendo
a eficácia por longos períodos de tempo. O estudo recém-concluído
acompanhou cinco pacientes ao longo de 12 meses - todos os pacientes
receberam a dose mais baixa.
"A dose foi ajustada
para 125 microgramas / mm2 com um regime de cinco dias consecutivos e
dois dias livres. Isso era metade da dosagem anterior - e os
pacientes foram capazes de tolerar isso muito bem", disse o Dr.
Santamaria. "Não houve essencialmente toxicidade com esta
dosagem, o que foi uma grande melhoria em relação à nossa
investigação anterior."
Esse foi mais um passo na
meta final de um tratamento eficaz para o mal de Parkinson, no qual a
equipe vem trabalhando há duas décadas.
É importante
ressaltar que a função motora melhorada observada em doses mais
altas foi mantida, com os pacientes pontuando, em média, melhor nos
testes de mobilidade de Parkinson padrão (Escala Unificada de
Avaliação da Doença de Parkinson Parte III) durante o estudo. Os
indivíduos melhoraram em média quatro pontos no teste, enquanto com
o tratamento padrão os pacientes com Parkinson pioraram em 2,5
pontos no mesmo período. Quando a decisão de estender o estudo foi
tomada, todos os sujeitos originais optaram por permanecer no regime
de drogas.
"Os tratamentos para a doença de
Parkinson, como a terapia de reposição de dopamina, tratam os
sintomas, não a doença", disse o Dr. Santamaria. “Após um
ano de tratamento neste estudo, nenhum de nossos pacientes
progrediu”.
Além disso, foi observada melhora da
disfunção imunológica periférica, com aumento do número e da
função das células Treg (que regulam outras células do sistema
imunológico). Os pesquisadores também descobriram um espectro de
novos exames de sangue que podem monitorar doenças.
Notavelmente,
este estudo descobriu um biomarcador transformador para este
medicamento durante a terapia de longo prazo. Todos os elementos do
sistema imunológico estavam envolvidos na potencialização da
homeostase cerebral. "Esses testes serviram para equilibrar as
respostas ativas de depuração imunológica e, ao mesmo tempo,
atenuar a inflamação para afetar a progressão da doença",
disse o Dr. Gendelman. Robert Eisenberg participou de um recente
estudo com a equipe de Parkinson e toma Leukine há mais de dois
anos.
"Quando comecei a tomar o remédio, estava
tendo problemas para andar e estava diminuindo rapidamente",
disse ele. "Desde que comecei, minha pontuação na Escala
Unificada de Parkinson melhorou. Na verdade, estou melhor.
"Em
termos leigos, problemas como rigidez, andar corretamente,
dificuldade para se levantar de uma cadeira - tudo isso foi muito
aliviado", disse o Sr. Eisenberg.
Outro participante
do estudo, um homem de quase 50 anos que foi diagnosticado há sete
anos, disse que a progressão de sua doença foi detida durante os 24
meses que passou no experimento.
"Meu declínio, que
me disseram ser inevitável com a condição, basicamente
estabilizou", disse ele.
O participante disse que era
importante para ele ajudar os pesquisadores enquanto trabalhavam para
identificar um tratamento eficaz para a doença de Parkinson.
Os
investigadores ficaram encorajados com os resultados do estudo. "A
próxima etapa", disse o Dr. Mosley, "é um estudo
multisite completo, de Fase II, controlado por placebo."
"O
tratamento parece estar reduzindo a neurodegeneração e a
inflamação, que estão associadas à deterioração, nos pacientes
do estudo", disse John McManus, diretor de negócios da Partners
Therapeutics. "Mais importante, isso está se traduzindo em
melhoria na função motora."
Leukine® é um fator
estimulador de colônias de macrófagos-granulócitos humanos
recombinante, aprovado pela FDA, derivado de levedura (rhu GM-CSF). O
GM-CSF é uma proteína natural chamada citocina que desempenha um
papel importante na hematopoiese mieloide, imunomodulação e
reprogramação celular.
"A indústria está em uma
revolução farmacêutica em termos de tratamento imunológico de
Parkinson e Alzheimer", disse o Dr. Mosley. "Temos
explorado este tratamento por mais de uma década, e este estudo de
prova de conceito é um passo empolgante enquanto trabalhamos para
controlar os efeitos da doença de Parkinson e melhorar a vida das
pessoas." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: University of Nebraska.
Nenhum comentário:
Postar um comentário