04 de março de 2025. - Resumo
A doença de Parkinson (DP) afeta milhões de pessoas em todo o mundo, e até 40% desses pacientes desenvolvem demência, afetando profundamente sua qualidade de vida. Se a demência da doença de Parkinson (PDD) representa simplesmente um estágio tardio da DP ou constitui um processo neurodegenerativo distinto ainda não foi resolvido. Para esclarecer isso, geramos o maior atlas transcriptômico nuclear único de DP e PDD até o momento - quase um milhão de núcleos derivados do córtex cingulado anterior e do lóbulo parietal inferior de 64 doadores post-mortem. Ao integrar esses dados com o RNA-seq de leitura longa, descobrimos que as composições celulares, as vias biológicas e os perfis moleculares divergem substancialmente entre DP e PDD, com sobreposição mínima em genes e vias diferencialmente expressos. Enquanto a DP foi caracterizada por ampla regulação positiva de programas de expressão gênica e assinaturas regionais robustas, a PDD mostrou extensa regulação negativa da via, perda de identidade regional cortical e mudanças significativas no uso de transcrições, incluindo alterações em isoformas de APP que podem influenciar o acúmulo patológico de beta amiloide. Essas descobertas revelam que a DP e a PDD representam estados de doença fundamentalmente distintos, oferecendo insights importantes para a compreensão de seus mecanismos subjacentes e orientarão o desenvolvimento de terapias direcionadas e ensaios clínicos mais eficazes. Fonte: biorxiv.
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