segunda-feira, 20 de dezembro de 2021

Encontrar alvos de medicamentos com suporte genético para a doença de Parkinson usando a randomização Mendeliana do genoma que podem ser tratados por drogas

20 December 2021 - Resumo

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo do movimento que atualmente não tem tratamento modificador da doença, em parte devido às ineficiências na identificação e validação de alvos de drogas. Usamos a randomização Mendeliana para investigar mais de 3.000 genes que codificam proteínas drogáveis ​​e prever sua eficácia como alvos de drogas para a doença de Parkinson. Usamos loci de características quantitativas de expressão e proteína para imitar a exposição a medicamentos e examinamos o efeito causal no risco de doença de Parkinson (em duas grandes coortes), idade de início e progressão. Propomos 23 mecanismos de direcionamento de drogas para a doença de Parkinson, incluindo quatro oportunidades de reaproveitamento de drogas e duas drogas que podem aumentar o risco da doença de Parkinson. Destes, apresentamos seis alvos de drogas com as mais fortes evidências de randomização Mendeliana. Há notavelmente pouca sobreposição entre nossos alvos de drogas para reduzir o risco da doença de Parkinson versus progressão, sugerindo diferentes mecanismos moleculares. Os medicamentos com suporte genético têm uma probabilidade consideravelmente maior de sucesso em testes clínicos, e nós fornecemos evidências genéticas convincentes e um pipeline de análise para priorizar o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Parkinson. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

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