Insights mecanísticos e opções terapêuticas
Friday, December 24, 2021 - Resumo e
Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença
neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem
aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de
pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que
podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações
na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à
causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os
mecanismos patogênicos específicos não são claros.
Foi
sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão
envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a
neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos
neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema
nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro
pode fornecer uma via para a transmissão de
α-sinucleína.
Destacamos as recentes descobertas sobre
alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e
enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo
microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além
disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão
de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além
disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de
probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como
potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo
paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.
Introdução
A
doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum
amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com
acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado.
Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor,
rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso,
sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais,
alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção
gastrointestinal e nervosa autonômica [3–5] pode preceder os
sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham
um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de
Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente.
[7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam
uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação,
náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é
complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação,
estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]
Nos
últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças
neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota
intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por
meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema
imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico
se comunica com o SNC através do eixo microbiota-intestino-cérebro
e um mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio
intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além
disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de
tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta
mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram
grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir
estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a
doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos
quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da
doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais
para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de
Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Medscape.
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