Gatilhos ambientais da doença de Parkinson - implicações das hipóteses de Braak e dual hit

Fig. 1. Uma abordagem sistemática ao longo da vida para estudar gatilhos e modificadores ambientais de DP. A DP esporádica de início tardio leva décadas para se desenvolver e tem um estágio prodrômico prolongado. Ao avaliar os sintomas prodrômicos da DP como fenótipos intermediários, podemos trazer novos insights sobre a "caixa preta" da etiologia da DP, identificando os fatores que desencadeiam a patogênese da DP, levam aos seus fenótipos prodrômicos ou modificam sua conversão fenotípica em DP clínica em vários estágios de desenvolvimento da doença. Modificado de J Parkinsons Dis. Chen & Ritz, “The Search for Environmental Causes of Parkinson's Disease: Moving Forward” 8 (2018) S9 – S17. Copyright (2018), com permissão da IOS Press. A publicação original está disponível na IOS Press em https://doi.org/10.3233/JPD-181493.

23 December 2021 - Resumo

A doença de Parkinson idiopática (DP) pode levar décadas para se desenvolver, durante as quais muitos fatores de risco ou de proteção podem entrar em ação para iniciar a patogênese ou modificar sua progressão para DP clínica. A falta de compreensão dessa fase prodrômica da DP e dos fatores envolvidos tem sido um grande obstáculo no estudo da etiologia da DP e nas estratégias preventivas. Embora ainda controversas, as hipóteses de Braak e dual-hit de que a DP pode começar perifericamente nas estruturas olfativas e / ou no intestino fornecem uma plataforma teórica para identificar os gatilhos e modificadores do desenvolvimento e progressão prodrômica da DP. Isso é particularmente verdadeiro para a pesquisa de causas ambientais de DP, uma vez que as estruturas olfativas e o intestino são as principais interfaces da mucosa humana com o meio ambiente. Nesta revisão, apresentamos nossas visões pessoais sobre como as hipóteses de Braak e dual-hit podem nos ajudar a pesquisar os gatilhos e modificadores ambientais para DP, resumir as evidências experimentais e epidemiológicas disponíveis e discutir as lacunas e estratégias de pesquisa. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.