domingo, 12 de dezembro de 2021

Microbioma intestinal geneticamente editado em camundongos vivos pela primeira vez

Dec 12, 2021 - Cientistas da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) editaram com sucesso o genoma da bactéria no microbioma intestinal de camundongos vivos, pela primeira vez. Os vírus caçadores de bactérias são carregados com o sistema de edição de genes CRISPR, em um avanço que pode ajudar a manipular a proporção entre as diferentes espécies de bactérias para tratar uma série de problemas de saúde.

Cada um de nós carrega uma imensa comunidade de microorganismos em nosso intestino. Esse microbioma intestinal está intimamente ligado à sua saúde, e não apenas à saúde digestiva, como seria de se esperar. Uma pesquisa recente descobriu que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel em doenças autoimunes, diabetes, câncer, doenças cardiovasculares, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla e até depressão.

O equilíbrio desse delicado ecossistema pode ser perturbado por nossa dieta, antibióticos e muitos outros fatores, e pode ser difícil de corrigir. Probióticos e transplantes fecais podem ajudar, mas nem sempre tomam e podem não ter o efeito desejado.

Para o novo estudo, os pesquisadores da UCSF investigaram como a edição de genes das bactérias intestinais poderia ajudar a restaurar o equilíbrio da composição do microbioma. Uma distinção importante seria projetar tratamentos que visem cepas específicas de bactérias, sem afetar outras que possam ser benéficas.

“Demonstramos a primeira edição de gene estável no microbioma intestinal de um mamífero”, diz Peter Turnbaugh, autor correspondente do estudo. “Este é o ponto de partida para tentar criar bactérias dentro do intestino.”

A E. coli é um dos habitantes mais comuns de nossas entranhas, com cepas que são boas para nós e outras que podem causar doenças como intoxicação alimentar. Em testes em ratos, a equipe desenvolveu um bacteriófago chamado M13 - um vírus que caça especificamente E. coli - para se concentrar seletivamente em uma cepa. Quando o vírus se agarra, ele entrega o CRISPR-Cas9 à bactéria alvo, excluindo os cromossomos.

A equipe administrou M13 a camundongos por via oral e monitorou as alterações do microbioma analisando as fezes dos animais. Antes do início do tratamento, a cepa alvo dominava seus intestinos, mas representava apenas 1% da população após duas semanas.

Os pesquisadores afirmam que a técnica pode eventualmente ser usada para alterar a composição do microbioma para ajudar a corrigir desequilíbrios que podem causar problemas de saúde. Mas, claro, esse é um objetivo elevado que ainda está muito distante, considerando a complexidade do microbioma. Ainda há muito trabalho a ser feito, incluindo encontrar outros bacteriófagos que podem atingir diferentes bactérias.

“O sonho é que você poderia simplesmente escolher quais cepas específicas em seu intestino - ou mesmo apenas genes individuais - você deseja promover ou eliminar”, diz Turnbaugh. “Estamos muito entusiasmados com o quão longe fomos capazes de empurrar isso em E. coli. Esperançosamente, isso levará a ferramentas semelhantes para outros membros da microbiota intestinal.”

A pesquisa foi publicada na revista Cell Reports. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UCSF, com links.

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