07 May 2020 - Lemos com grande interesse o comentário de Helmich e Bloem [1], em que os autores sugeriram que pacientes com doença de Parkinson (DP) podem não apenas enfrentar um risco maior de desenvolver piores resultados respiratórios relacionados à doença por coronavírus 2019 (COVID-19), mas também uma variedade de "dores ocultas" da pandemia. Os autores argumentam que os pacientes com DP podem sofrer de estresse crônico e falta de atividade física associada ao isolamento social. À medida que o COVID-19 continua percorrendo o mundo (em 29 de abril de 2020, os casos globais superaram os 3 milhões), gostaríamos de destacar ainda mais os impactos que a pandemia do COVID-19 em andamento pode induzir sobre a carga global da DP .
Estudos preliminares sugeriram que o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), que é o agente etiológico do COVID-19, pode ter um potencial neurotropismo em humanos, embora esse recurso ainda não tenha sido conclusivamente demonstrado [2, 3 ] Semelhante a outros vírus respiratórios, o SARS-CoV-2 pode obter acesso ao Sistema Nervoso Central (SNC) pela via hematogênica ou transporte axonal, juntamente com o neuroepitélio olfativo [4, 5]. A hipótese da via olfativa para a neuroinvasão da SARS-CoV-2 é apoiada pelo fato de que vários pacientes com infecção por COVID-19 sofreram hiposmia / anosmia e disgeusia [6–9]. De fato, o aspecto interessante dessa rota (da cavidade nasal ao bulbo olfativo, depois ao córtex piriforme e, finalmente, ao tronco cerebral) é a presença potencial do vírus no tronco cerebral, que contém os núcleos respiratórios responsáveis pela respiração ritmo [5, 10]. De fato, mais da metade dos pacientes com infecção por COVID-19 apresentaram dificuldade respiratória [3, 11, 12].
No cenário clínico, quase 50% de todos os vírus emergentes apresentam sintomas neurológicos na fase aguda [13]. Essa característica não parece ser diferente para o COVID-19, pois vários pacientes relataram manifestações neurológicas [3, 11, 14]. Por exemplo, pacientes com a forma grave da infecção por COVID-19 eram mais propensos a desenvolver doença cerebrovascular aguda, distúrbio de consciência e lesão muscular esquelética [6]. Além disso, uma evidência de encefalopatia e hemorragia intracerebral foi encontrada em exames de imagem cerebral de pacientes com infecção por SARS-CoV-2 [15–17]. Finalmente, um caso de meningite / encefalite relacionada ao COVID-19 e um caso de infecção pelo COVID-19 associado à síndrome de Guillain-Barré foram recentemente relatados [15, 18]. Seria interessante investigar melhor as amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR), bem como o tecido post-mortem do cérebro e da medula espinhal de pacientes falecidos com COVID-19 (sempre que possível), para investigar qualquer evidência direta de infecção do SNC [19].
Por outro lado, o ônus da morbidade neurológica a longo prazo por doenças neuroinfecciosas é amplamente desconhecido [13]. Um crescente corpo de evidências sugere que o processo patológico da DP pode ser modulado (ou iniciado) por vírus ou outros patógenos [20–25]. Uma evidência precoce de uma ligação potencial entre vírus e DP decorre de uma epidemia de Encefalite Letárgica (EL), após o surto de influenza de 1918. Naquela ocasião, quase todos os pacientes que tiveram um episódio agudo de EL desenvolveram Parkinsonismo pós-encefalítico, uma condição que se assemelhava muito ao quadro clínico da DP [26]. Embora as evidências que ligassem a gripe à patogênese da DP fossem correlacionais, prontamente levou a comunidade científica a investigar mais. Por exemplo, Jang et al. mostraram que a administração de doses não letais do vírus influenza H5N1 altamente patogênico no nariz de camundongos induziu a ativação da microglia, bem como a fosforilação e a agregação de α-sinucleína nas áreas cerebrais infectadas pelo vírus, que persistiram por muito tempo após a infecção ter sido resolvida [22]. O estudo também mostrou uma perda duradoura significativa de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc) [22]. Um estudo posterior que examinou o potencial neurotrópico e inflamatório do vírus A / California / 04/2009 (CA / 09) H1N1 mostrou que, embora nenhuma evidência de neurotropismo viral tenha sido encontrada, o vírus CA / 09 H1N1 aumentou fortemente a atividade microglial no SNpc dos ratos [23]. Além disso, uma expressão alterada de vários fatores neurotróficos e genes relacionados a citocinas foi detectada após a infecção por CA / 09 H1N1 [23]. Finalmente, a hipótese de que infecções virais podem contribuir para a patogênese da DP não se limita ao vírus influenza, uma vez que alguns dos sintomas motores cardinais e características histológicas da DP também foram associados a outros vírus (por exemplo, vírus coxsackie, vírus do Nilo Ocidental, japonês). vírus da encefalite B, vírus da encefalite de Saint Louis e HIV) [20, 27].
Reconhecemos que mais pesquisas são necessárias para melhor elucidar o papel dos vírus na patogênese da DP. No entanto, os achados acima têm implicações clínicas significativas, pois sugerem uma potencial contribuição de vírus neurotrópicos e não neurotrópicos para o início da neurodegeneração da DP, seja diretamente (pela presença física do vírus no parênquima do SNC) ou indiretamente (induzindo processo inflamatório duradouro no cérebro). No entanto, os gatilhos em si podem ser, na maioria dos casos, insuficientes para o desenvolvimento da DP [28]. Assim, foi sugerido que 'facilitadores' desempenham um papel na patogênese da DP, agindo concomitantemente com o evento desencadeante (por exemplo, uma infecção viral) ou após o mesmo. Tais processos geralmente ocorrem na fase prodrômica ou assintomática da DP [28]. Entre os vários 'facilitadores' que podem afetar a progressão da DP, o envelhecimento e a senescência celular têm de longe o impacto mais reconhecido. Por exemplo, a prevalência global de DP foi de 2 a 3% da população com idade> 65 anos em 2017, e esse número deve atingir mais de 14 milhões de casos em todo o mundo até 2040, o que torna a DP o distúrbio que mais cresce entre todos os distúrbios neurológicos [ 29] Esse crescimento exponencial é sustentado pelo envelhecimento contínuo da população [30]. Independentemente da DP, a expectativa de vida global aumentou em aproximadamente seis anos nos últimos dois anos [31]. À medida que a longevidade aumenta, aumenta também o número de pessoas que vivem com DP, o que pode levar a maiores encargos financeiros e sociais [29]. De fato, as estimativas sugerem que uma pandemia de DP está aumentando [29, 32].
Embora seja muito cedo para sugerir quais resultados neurológicos a longo prazo os sobreviventes da infecção por COVID-19 podem enfrentar, algumas evidências podem vir de pandemias anteriores de vírus respiratórios. Primeiro, dado que o SARS-CoV-2 pode induzir uma síndrome de tempestade de citocinas e hiperinflamação em pacientes com infecção grave por COVID-19 [33], é possível supor que a infecção por SARS-CoV-2 / COVID-19 possa ser um evento desencadeante da cascata neurodegenerativa subjacente à DP [19]? Além disso, estudos anteriores mostraram que outros coronavírus humanos podem permanecer latentes nos leucócitos e, portanto, podem estar propensos a produzir infecções latentes ou persistentes no SNC [34]. Embora os sinais clínicos de Parkinsonismo e DP não tenham sido associados a surtos anteriores de coronavírus, anticorpos anti-coronavírus foram detectados nas amostras de LCR de pessoas com DP [35]. Segundo, os sobreviventes do COVID-19 poderiam representar uma fração desproporcionalmente grande da futura população de pacientes com DP? Embora a evidência existente ainda seja inconclusiva, estudos anteriores relataram que pessoas que nasceram ou eram jovens na época do surto de influenza de 1918 tinham um risco duas a três vezes maior de desenvolver DP do que aquelas nascidas antes de 1888 ou após 1924 [ 36, 37]. Finalmente, o fardo futuro da DP poderia ser afetado pela pandemia do COVID-19?
A comunidade científica também pode oferecer um vislumbre de esperança em meio à pandemia de COVID-19. Sadasivan e colegas mostraram anteriormente que o tratamento profilático com terapia vacinal ou antiviral era eficaz na proteção de camundongos contra os efeitos sinérgicos do vírus da influenza H1N1 e do MPTP (uma neurotoxina usada para modelar a PD em animais) na perda neuronal dopaminérgica do SNpc [24]. Impulsionado pela propagação da pandemia do COVID-19, está em andamento um esforço mundial para encontrar vacinas e terapias viáveis contra o SARS-CoV-2.
Em conclusão, a pandemia do COVID-19 perturbou a sociedade moderna em uma escala sem precedentes. É difícil demonstrar a ligação de longo prazo entre vírus e distúrbios neurodegenerativos, mas não devemos deixar de lado os impactos duradouros que a crescente pandemia de COVID-19 pode ter na pandemia de DP. De fato, essa preocupação tem sido amplamente compartilhada pela comunidade científica [38–40]. Seria interessante adotar estratégias para acompanhar de perto os sobreviventes do COVID-19. Por exemplo, os sistemas de saúde devem manter registros médicos precisos (biomarcadores clínicos e de imagem) para ajudar especialistas e pesquisadores a abordar os efeitos deletérios a longo prazo da SARS-CoV-2 no CNS (e sua potencial associação com distúrbios neurodegenerativos, como a DP). os próximos anos [19, 39, 40]. Como outras pandemias globais no passado, a pandemia do COVID-19 provavelmente durará um período de tempo limitado. No entanto, já é hora de reconhecermos que a pandemia de DP não desaparecerá tão cedo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: IOS Press.
Nenhum comentário:
Postar um comentário