Novos alvos para o tratamento de estimulação cerebral profunda da doença de Parkinson

Friday, May 15, 2020 - Resumo e Introdução
Resumo
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) e do globus pallidus pars interno (GPi) demonstrou ser um tratamento eficaz para pacientes com doença de Parkinson. Fortes evidências clínicas apóiam a melhoria de complicações motoras e não motoras e a qualidade de vida, com alguns dados sugerindo que o GPi DBS pode ser menos eficaz que o STN DBS. No entanto, nem a estimulação STN nem GPi fornecem um controle satisfatório dos sintomas não dopaminérgicos, como comprometimento da marcha e equilíbrio e declínio cognitivo, que são sintomas frequentes e incapacitantes em pacientes com doença de Parkinson avançada. Portanto, vários esforços foram feitos para descobrir alvos alternativos e novos para superar essas limitações atuais do DBS. Entre esses novos alvos, a estimulação do núcleo da pedunculopontina parece inicialmente encorajadora. No entanto, os resultados de diferentes ensaios duplo-cegos atenuaram o entusiasmo. Uma estratégia de múltiplos alvos, com o objetivo de melhorar os sintomas com diferentes mecanismos patogenéticos, pode ser uma abordagem promissora nos próximos anos.

Introdução
O tratamento da doença de Parkinson (DP) foi revolucionado pela introdução da cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS), um procedimento que permite fornecer corrente contínua aos alvos cerebrais. A primeira aplicação sistemática de DBS na DP remonta a 1987, quando Benabid et al. direcionou o núcleo intermediário ventral talâmico (Vim) para o tratamento de tremor. [1] Desde então, o DBS tornou-se um tratamento estabelecido na DP e em outros distúrbios do movimento, e outras estruturas cerebrais, além do Vim, têm sido estudadas, ou seja, o núcleo subtalâmico (STN) e o globus pallidus pars interno (GPi). Tornou-se evidente que a estimulação de Vim permitia apenas o controle do tremor, enquanto a estimulação subtalâmica e palida também melhorava a rigidez e a bradicinesia. O STN DBS demonstrou ser superior ao melhor tratamento médico no controle de flutuações motoras e discinesia e na melhoria da qualidade de vida. [2,3] Seus efeitos demonstraram persistir por muitos anos. [4] Portanto, o STN se tornou o alvo DBS mais amplamente utilizado.

Embora a estimulação com STN represente um avanço no tratamento da DP, ela não melhora satisfatoriamente os sintomas que não respondem ao tratamento dopaminérgico, como sinais axiais (instabilidade postural, congelamento da marcha, anormalidades posturais, disartria) e declínio cognitivo. Esses sintomas são a principal fonte de incapacidade para pacientes com DP avançada, o principal ônus para seus cuidadores e o principal desafio a ser enfrentado pelos médicos. A patogênese desses sintomas parece ser complexa e ligada ao envolvimento de estruturas não dopaminérgicas. Portanto, o DBS de diferentes novos alvos cerebrais está sob investigação.

Nesta revisão, focaremos nos novos alvos experimentais do cérebro para DP, e especificamente no núcleo pedunculopontino (PPN), na zona caudal incerta (cZi), no complexo talâmico centromediano-parafascicular (CM-Pf), a substância negra pars reticulada ( SNr), e também discutiremos diferentes estratégias terapêuticas, como a estimulação multi-alvo. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.