Diferentes cepas de príons de α-sinucleína causam demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas

February 8, 2022 - Different α-synuclein prion strains cause dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy

Significado

A demência com corpos de Lewy (DLB) e a atrofia de múltiplos sistemas (MSA) são causadas por príons de α-sinucleína que diferem entre si e daqueles que causam a doença de Parkinson (DP). Os príons DLB diferem em sua infectividade daqueles que causam MSA ou DP. A versão normal do tipo selvagem da proteína α-sinucleína tem o aminoácido ácido glutamato (E) no resíduo 46, enquanto nos casos de DP hereditária, é mutada para o aminoácido básico lisina (K). Usando α-sinucleína geneticamente modificada, identificamos condições únicas para propagar príons MSA e DLB. Ser capaz de distinguir entre cepas de príons de α-sinucleína de ocorrência natural pode possibilitar o desenvolvimento de terapias específicas de cepas para MSA, DLB e DP.

Resumo
A proteína α-sinucleína pode adotar várias conformações diferentes que causam neurodegeneração. Diferentes formas de α-sinucleína causam pelo menos três α-sinucleinopatias distintas: atrofia de múltiplos sistemas (MSA), demência com corpos de Lewy (DLB) e doença de Parkinson (DP). Em estudos anteriores, transmitimos MSA para camundongos transgênicos (Tg) e células HEK cultivadas, ambas expressando α-sinucleína mutante (A53T), mas não para células expressando α-sinucleína (E46K). Agora, relatamos que DLB é causado por uma cepa de príons de α-sinucleína que é distinta de MSA. Usando células HEK cultivadas que expressam α-sinucleína mutante (E46K), descobrimos que os príons DLB podem ser transmitidos para essas células HEK. Nossos resultados argumentam que uma terceira cepa de príons de α-sinucleína provavelmente causa DP, mas são necessários mais estudos para identificar células e/ou camundongos Tg que expressam uma proteína de α-sinucleína mutante que é permissiva para a replicação do príon de DP. Nossas descobertas sugerem que outros mutantes de α-sinucleína devem fornecer mais informações sobre a replicação do príon de α-sinucleína, formação de cepas e patogênese da doença, todos provavelmente necessários para descobrir drogas eficazes para o tratamento de DP, bem como outras α-sinucleinopatias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.