segunda-feira, 23 de janeiro de 2023

O que causa a doença de Parkinson?

Feb 25, 2015 - A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico degenerativo que afeta cerca de sete milhões de pessoas em todo o mundo, e um milhão somente nos Estados Unidos, geralmente afetando pessoas com mais de 50 anos. A doença atinge 2% das pessoas com mais de 65 anos e 5-10% dos casos ocorrem em pessoas com menos de 50 anos. A causa permanece desconhecida, impedindo-nos de deter o desenvolvimento da doença – embora fatores ambientais e ocupacionais tenham grande destaque em pesquisas recentes.

Textos chineses e indianos de 1000 aC parecem descrever uma aflição semelhante. Mas James Parkinson foi o primeiro a descrever a doença em detalhes, em 1817. Aqueles que desenvolvem Parkinson sofrem de movimentos lentos, tremores, rigidez, dificuldade para andar e instabilidade da marcha. À medida que a doença progride, pode afetar o pensamento e também pode causar problemas comportamentais e psicológicos, incluindo demência, distúrbios do sono e depressão, bem como pressão arterial baixa. Embora muitos desses sintomas possam ser melhorados, a eficácia terapêutica geralmente diminui com o tempo.

Os sintomas resultam da perda de células cerebrais que geram o neurotransmissor dopamina. Muitos estudos demonstram que a degeneração dessas células é precedida pela perda de células em outras regiões do cérebro e até mesmo de células nervosas do sistema gastrointestinal. Isso ocorre décadas antes dos sintomas de comprometimento motor se desenvolverem.

Em última análise, as pessoas com Parkinson desenvolvem incapacidade progressiva e morrem prematuramente. Não há tratamento para retardar a progressão inevitável da doença, e não sabemos por que as células cerebrais geradoras de dopamina começam a morrer.

É provável que o Parkinson se desenvolva como resultado de múltiplos fatores de risco. Traços demográficos são uma grande influência, com as taxas mais altas encontradas em homens brancos mais velhos; aqueles com ascendência africana ou asiática enfrentam um risco muito menor. Várias mutações genéticas respondem por 5-10% dos casos. Certas doenças ou sintomas – incluindo constipação, perda de olfato, melanoma maligno e sono REM (movimento rápido dos olhos) prejudicado – também parecem estar associados a um risco maior de desenvolver a doença. No entanto, a maioria dos casos de Parkinson surge sem uma causa conhecida.

Curiosamente, a variável mais fortemente associada ao Parkinson é o tabagismo, o que na verdade reduz o risco, mesmo depois de contabilizar a morte precoce por doenças relacionadas ao tabagismo. A cafeína também parece estar associada a uma redução modesta no risco de Parkinson.

Apesar de nossa frustrante falta de conhecimento sobre as causas do Parkinson, existem muitas áreas promissoras de pesquisa. A exposição a fatores ambientais e ocupacionais – incluindo pesticidas, metais pesados e solventes – provavelmente desempenha um importante papel causal, de forma independente ou em conjunto com uma predisposição genética para a doença.

Na década de 1980, seis viciados em drogas desenvolveram sintomas agudos de Parkinson após injetar acidentalmente drogas contaminadas com MPTP, que é estruturalmente semelhante ao pesticida paraquat. Numerosos estudos investigaram a ligação entre o risco de Parkinson e a exposição a pesticidas e herbicidas; vários estudos, embora não todos, demonstraram um risco aumentado. Os pesticidas mais consistentemente implicados são o paraquat, um herbicida de amplo espectro, e o maneb, um fungicida que contém manganês.

A associação entre a exposição ocupacional ao manganês e sintomas do tipo Parkinson foi descrita pela primeira vez no início de 1800 em quatro trituradores de minério de manganês. A exposição ao manganês pode ocorrer através de poeira, fumaça e poluição do ar. É amplamente utilizado nas indústrias siderúrgica e de soldagem, onde há um alto risco de superexposição a vapores. Trabalhadores em fundições de ferromanganês e comunidades próximas correm um risco particular de desenvolver sintomas semelhantes aos de Parkinson. Chumbo, cobre e mercúrio também foram implicados como fatores de risco, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar esses achados.

A superexposição a certos solventes também pode aumentar o risco de Parkinson. A exposição ocupacional a solventes contendo hidrocarbonetos, como o n-hexano, tem sido associada ao início precoce do Parkinson. Há alguma evidência de risco aumentado associado à exposição ao tricloroetileno, comumente usado na indústria têxtil e na fabricação de pesticidas e outros produtos químicos. Até um terço do abastecimento de água da América contém tricloroetileno, o contaminante orgânico mais comum das águas subterrâneas.

Só identificando as várias causas do Parkinson é que poderemos desenvolver estratégias preventivas. Por exemplo, à medida que os estudos começam a mostrar associações consistentes entre a doença e as toxinas ambientais, os pesquisadores projetam estudos de longo prazo para demonstrar o benefício de reduzir a exposição a esses agentes, especialmente em comunidades de alto risco.

Muito trabalho ainda precisa ser feito. Mas os benefícios de resolver o mistério de dois séculos das causas de Parkinson são potencialmente enormes. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Weforum.

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