sexta-feira, 13 de novembro de 2020

O tratamento precoce da doença de Parkinson pode ter pequenos benefícios

November 12, 2020 - Apenas pequenas melhorias não significativas foram observadas nos escores motores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, embora os pesquisadores não tenham relatado o agravamento da doença com o tratamento precoce.

Novos dados de estudos observacionais sugerem que o início precoce do tratamento em pacientes com doença de Parkinson pode oferecer pequenas melhorias nos escores motores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), mas não parece piorar os resultados.

Usando uma coorte de 302 pacientes com doença de Parkinson de novo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI), Bastiaan R. Bloem, MD, PhD, diretor médico, Departamento de Neurologia, Radboud University Medical Center, e colegas observaram que após 2 anos lá foi uma pequena melhora para aqueles que iniciaram o tratamento mais cedo, embora não tenha sido significativa. Além disso, houve melhorias não significativas semelhantes nos anos subsequentes.

“Não encontramos diferenças estatisticamente significativas na maioria dos resultados secundários, incluindo a presença de flutuações motoras, sintomas não motores, pontuações MDS ‐ UPDRS Parte II e a Escala de Atividades de Vida Diária de Schwab e Inglaterra”, Bloem et al. Escrevi.

Houve um aumento da presença de discinesias no ano 3, embora os intervalos de confiança incluíssem 0 em ambos os anos 2 e 4.

Para cada ano após o ano 2, havia um pouco menos pacientes disponíveis para análise - ano 3 (n = 311) e ano 4 (n = 295) - mas isso variou devido à exclusão daqueles que não iniciaram o tratamento quando as medidas de resultado foram coletados, além dos desistentes. Da mesma forma, nem todas as avaliações preencheram os critérios OFF e, portanto, foram excluídas. No total, 155 medições MDS-UPDRS III estavam disponíveis no ano 2, 178 no ano 3 e 194 no ano 4.

Daqueles que usam medicamentos, 45% usam levodopa, 16% usam agonistas da dopamina, 13% usam outros medicamentos (principalmente inibidores da MAO-B) e 25% usam terapia combinada.

Ao analisar os efeitos do tratamento de 1 ano mais longo apenas com levodopa (n = 82), houve uma melhora nas pontuações UPDRS Parte III no segundo ano, mas esses efeitos não foram significativos nos 2 anos subsequentes após, com grande variação intervalos de confiança. Bloem et al. observou que "os efeitos sobre os outros resultados também foram inconclusivos com amplos intervalos de confiança".

É importante ressaltar que o grupo identificou que a consideração da co-fundação variável com o tempo na interpretação dos dados do estudo de coorte é sublinhada por esses resultados. Eles explicaram que, sem essa consideração, os resultados negativos eram atribuíveis à terapia, e não ao pior estado da doença no início do tratamento. Esse efeito pode ser esclarecido, eles observaram, pelo fato de que aqueles com estados de doença piores justificam um tratamento mais precoce em comparação com aqueles com doença leve. Especificamente, ao ajustar para esta co-fundação, Bloem et al. observaram um efeito um pouco mais benéfico de um tratamento mais longo nas pontuações UPDRS Parte III nos modelos que não tinham esse ajuste.

O grupo acrescentou que os achados desta avaliação apóiam achados de ensaios clínicos randomizados anteriores de falta de progressão clínica da doença com início precoce do tratamento dopaminérgico. Da mesma forma, a ausência de evidências fortes de mais efeitos adversos com o tratamento precoce (discinesias induzidas pela levodopa ou flutuações motoras) pode aliviar as preocupações com relação a esses efeitos com o início precoce da terapia dopaminérgica.

Além disso, eles reconheceram que, ao buscar estimar os efeitos do tratamento precoce com os métodos utilizados - resultados clínicos - não é possível determinar os fatores mecanicistas disponíveis sem uma análise baseada em biomarcadores. “Por exemplo, os pacientes que começam a tomar a medicação mais cedo podem - por causa de seu desempenho motor melhorado - ter sido capazes de ter um estilo de vida mais ativo; um estilo de vida ativo também está associado a escores motores MDS-UPDRS mais baixos”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Uma opinião pessoal.

Não há dúvidas de que diagnóstico precoce de qualquer doença remete a tratamentos também precoces que levam a benefícios profiláticos da respectiva moléstia. No caso particular do parkinson, trata-se de um sofisma, diretamente vinculado ao tipo de tratamento.

Se terapia de substituição da dopamina basicamente (uso de levodopa), tenho minhas dúvidas e questiono.

Se for imposta uma mudança no estilo de vida, com introdução de exercícios físicos (benefício para o sono), mudança da alimentação (constipação) e comportamento em geral, sim, é benéfico e salutar. 

Sim, levodopa é bom e muito útil, mas… trata-se de uma “faca de dois legumes”.

A introdução precoce da levodopa levará cedo ou tarde à discinesias, hipotensão ortostática, ons, offs, e todo um cabedal de transtornos de humor. E definitivamete, depender de levodopa, traz muitos prejuízos à qualidade de vida, e penso que quanto mais tarde for introduzida, mais preserva-se esta qualidade. Há opção de agonistas e outros, inclusive off labels.


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