November 2, 2020 - A doença de Parkinson é caracterizada por perda neuronal na região da substância negra do cérebro. E se outro tipo de célula, a saber, astrócitos, pudesse substituí-los?
Blausen.com staff (2014). “Medical gallery of Blausen Medical 2014“. WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010
O trabalho de dois grupos de pesquisa publicou recentemente 1Zhou, H. et al. Cell 181, 590-603.e16 (2020) .2 mostra que, pelo menos em ratos, é possível transformar astrócitos (um tipo de célula não neuronal no cérebro) em neurônios e que essa mudança reverte parcialmente os defeitos de movimento da doença de Parkinson.
A maioria das estratégias para mudar o tipo de célula envolve o uso de diferentes fatores de transcrição, como na produção de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) que são derivadas de fibroblastos da pele, mas ambas as equipes alteraram os neurônios com foco em uma única proteína: PTB. Esta proteína é uma proteína de ligação ao RNA que inibe a diferenciação neuronal.
Uma das equipes direcionou as proteínas mRNA para degradação com shRNA, enquanto a outra usou CRISPR-CasRx, mas ambos os usaram primeiro em astrócitos isolados de cérebros de camundongos e depois in vivo, usando a mesma abordagem que usaram in vitro.
E em todos os casos, a inibição dessa proteína, a PTB, levou à transformação dos astrócitos em neurônios.
Como última etapa, eles usaram essas estratégias em um modelo de camundongo de Parkinson, onde neurônios dopaminérgicos são perdidos na substância negra e, portanto, no corpo estriado, onde esses neurônios se projetam, a quantidade de dopamina é baixa, levando a déficits no controle motor.
A inibição da PTB em astrócitos na substância negra ou no corpo estriado levou à transformação em tipos de células neuronais e, o que é mais, a uma melhora no comportamento motor.
Uma possível razão pela qual transformar astrócitos em neurônios é possível simplesmente ajustando uma única proteína pode ser porque eles compartilham uma célula progenitora.
No entanto, há uma série de limitações para a aplicação clínica desses achados no Parkinson. Primeiro, a taxa de transformação ainda é baixa (menos de 40%); segundo, não apenas neurônios dopaminérgicos são produzidos, mas outros tipos de neurônios, e não está claro em quais proporções e se há outros efeitos colaterais; e, por último, a maioria dos neurônios transformados na substantia nigra não se projeta para o estriado. Mesmo assim, melhorias motoras podem ser vistas em ratos com Parkinson, então há esperança para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mappingignorance. Veja mais clicando nos marcadores.
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