November 1, 2020 - Para novembro de 2020, selecionamos: Wang Z. et al. Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson. JAMA Neurol 2020; e203311. doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.3311. Online antes da impressão.
Ainda há uma necessidade não atendida de diagnóstico precoce de sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson (DP), demência por corpos de Lewy (LBD) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Na verdade, um diagnóstico definitivo só está disponível após a morte na biópsia do cérebro.
Nosso artigo do mês é um estudo diagnóstico retrospectivo e prospectivo focado no desenvolvimento de biomarcadores cutâneos sensíveis e específicos para o diagnóstico antemortem de DP e outras sinucleinopatias.
O estudo analisou amostras de 57 cadáveres com sinucleinopatias e 73 cadáveres com não sinucleinopatias, bem como 20 amostras de pele de pacientes com DP e 21 controles sem DP de três instituições.
Os autores realizaram um total de 160 (130 abdominais, 30 couro cabeludo) amostras de pele de autópsia de 130 cadáveres, incluindo 47 DP; 40 cadáveres com outros neurodegenerativos [7 LBD, 3 MSA, 17 doença de Alzheimer (AD), 8 paralisia supranuclear progressiva (PSP) e 5 com degeneração corticobasal (CBD)]; e 43 cadáveres de controle não neurodegenerativo (NNC). Além disso, foram analisadas 41 biópsias de pele antemortem (20 DP e 21 controles).
Havia duas técnicas para analisar a atividade de semeadura cutânea αSynP: Ensaios de conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) e de amplificação cíclica de dobra incorreta de proteínas (PMCA).
A análise RT-QuIC da atividade de semeadura αSynP em amostras de pele abdominal de autópsia de 47 cadáveres DP e 43 NNCs revelou 94% de sensibilidade e 98% de especificidade. Como grupos, RT-QuIC também rendeu 93% de sensibilidade e 93% de especificidade entre 57 cadáveres com sinucleinopatias (PD, LBD e MSA) e 73 cadáveres sem sinucleinopatias (AD, PSP, CBD e NNCs).
Os ensaios de PMCA mostraram sensibilidade de 82% e especificidade de 96% com amostras de pele abdominal de autópsia de cadáveres com DP.
A partir de tecidos de biópsia de pele cervical posterior e perna de pacientes com DP e controles sem DP, a sensibilidade e especificidade foram de 95% e 100%, respectivamente, para RT-QuIC e 80% e 90% para PMCA.
No geral, este estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo na atividade de semeadura αSynP em indivíduos com DP e sinucleinopatias em comparação com controles com tauopatias e doenças não neurodegenerativas.
Dado que a biópsia cutânea é relativamente fácil de realizar e muito menos invasiva, a atividade de semeadura cutânea αSynP pode ser um biomarcador diagnóstico antemortem prático para DP e sinucleinopatias, permitindo que os médicos façam um diagnóstico diferencial precoce entre sinucleopatias e taupatias. Consequentemente, este biomarcador melhorará o manejo desses pacientes.
Na verdade, um teste cutâneo fácil ajudaria no planejamento do tratamento, prognóstico orientando a inscrição em ensaios clínicos. Digno de nota, os autores destacaram algumas limitações do estudo, incluindo um número menor de casos com sinucleinopatias não-DP (MSA, LBD) ou tauopatias (PSP e CBD) em comparação com casos e controles de DP e um número limitado de amostras de biópsia de pele. Portanto, mais estudos em maior número de casos são necessários para validar esses resultados, assim como as autópsias neuropatológicas de acompanhamento de cada caso são fundamentais para validar a sensibilidade e especificidade das amostras de pele da biópsia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eanpages.
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