domingo, 18 de abril de 2021

O papel do controle glicêmico na doença de Parkinson

180421 - A interação entre o controle glicêmico e a doença de Parkinson (DP) há muito foi reconhecida, mas não totalmente compreendida. O termo “resistência à insulina do cérebro” foi sugerido para descrever a diminuição da sensibilidade das vias do SNC à insulina, seguida por distúrbios nas funções de resposta sináptica, metabólica e imunológica (Hoyer 1998). Estratégias para normalizar a sensibilidade à insulina em neurônios têm sido, portanto, o centro das atenções de ensaios clínicos com o objetivo de estabelecer se elas podem fornecer ações neuroprotetoras.

Mira
a. identificar e validar biofluidos e biomarcadores digitais de distúrbio glicometabólico em coortes de DP.

b. para investigar o efeito do distúrbio glicometabólico na progressão dos sintomas motores e cognitivos associados à DP.

c. para investigar a eficácia dos medicamentos antidiabéticos na DP.

d. para avaliar o papel dos padrões de covariância espacial 18F-fluorodeoxiglicose (FDG) -PET na identificação de biomarcadores específicos para doenças e tratamentos na DP.

Hipótese

Nossa hipótese é que o distúrbio na homeostase da glicose está presente em uma porção de pacientes com doenças neurodegenerativas, incluindo DP, e pode contribuir para a definição de subgrupos que podem se beneficiar de terapias que regulam a sensibilidade à insulina e o controle da glicose.

Nosso objetivo é testar essa hipótese investigando marcadores digitais, bioquímicos e de imagem do comportamento alimentar e do metabolismo da glicose na periferia e no cérebro, em pacientes com DP. Além disso, pretendemos estudar a eficácia dos agentes antidiabéticos contra a progressão da doença, na DP, e a correlação entre o efeito do tratamento e o controle da glicose.

Métodos

Uma grande coorte prospectiva e observacional de> 400 pacientes com DP foi estabelecida desde 2011. Os pacientes são avaliados anualmente e são coletados biomarcadores clínicos, bioquímicos, de imagem e digitais da doença e da progressão dos sintomas.
Coorte multicêntrica de 450 pacientes com DP bem descritos e controles saudáveis (www.aetionomy.eu).

Um ensaio clínico randomizado que visa investigar a eficácia do GLP-1 RA Exenatide no início da DP está em andamento no Centro de Neurologia, Centro de Especialista Acadêmico (NCT04305002). Biomarcadores multimodais baseados em FDG-PET, amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano, acelerômetro vestível, escalas clínicas de sintomas motores, cognição, sintomas psiquiátricos e distúrbios do sono, são coletados para permitir uma abordagem mais holística da avaliação da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Svenningssonlab.

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