April 5, 2021 - Resumo: Vias neurais específicas e identificáveis são alteradas com funções particulares durante os diferentes estágios progressivos da doença de Parkinson. Fonte: UCSD
A doença de Parkinson (DP) é bem conhecida como uma doença debilitante que piora gradualmente com o tempo. Embora a progressão da doença tenha sido amplamente ligada à perda de funções motoras, sintomas não motores, incluindo a perda de habilidades cognitivas, muitas vezes surgem no início da doença.
Muito menos compreendido é o papel que circuitos neurais específicos desempenham nessas funções motoras e não motoras distintas.
Um
novo estudo liderado por neurobiologistas da Universidade da
Califórnia em San Diego e seus colegas descobriu que vias neurais
específicas e identificáveis são carregadas com funções
específicas durante os estágios da doença.
Suas
descobertas, publicadas recentemente na Nature Neuroscience, podem
ajudar a formar a base para melhorar as estratégias terapêuticas
para sintomas precisos de Parkinson em vários níveis de progressão
da doença.
Os pesquisadores usaram uma combinação de
abordagens para lançar mais luz sobre a importância anatômica e
funcional de um centro de circuito do cérebro conhecido como
gânglios da base, localizado nas profundezas do crânio.
Especificamente, os pesquisadores, trabalhando em camundongos,
investigaram vias de circuito ligadas a neurônios específicos no
globo pálido externo, ou GPe, e seu papel em diferentes
comportamentos relacionados à doença de Parkinson. O GPe é
conhecido por sua forte produção e influência em várias regiões
do cérebro a jusante.
As investigações incluíram uma
abordagem multifacetada usando eletrofisiologia, rastreamento viral e
experimentos comportamentais. Os pesquisadores identificaram duas
populações de neurônios GPe e suas vias distintas ligadas a
diferentes sintomas comportamentais.
"Nosso trabalho
demonstra que os circuitos neurais distintos nos gânglios da base
estão envolvidos diferencialmente nos sintomas motores e não
motores de comportamentos do tipo parkinsoniano que ocorrem em
diferentes estágios da doença", disse Lim, professor associado
da Seção de Neurobiologia da a Divisão de Ciências Biológicas da
UC San Diego.
"Isso sugere que a avaliação dos
mecanismos detalhados do circuito é necessária para compreender
completamente as mudanças no cérebro durante a progressão da DP e
pode fornecer melhores estratégias terapêuticas para o tratamento
da DP."
Isso mostra um dos caminhos que os
pesquisadores identificaram
Uma renderização tridimensional de
um hemisfério de camundongo mostra padrões de projeção em todo o
cérebro de neurônios GPe marcados por mRuby2 (soma, fibras axonais)
e eGFP (locais pré-sinápticos). Crédito: Lim Lab, UC San Diego.
Uma renderização tridimensional de um hemisfério de camundongo mostra padrões de projeção em todo o cérebro de neurônios GPe marcados por mRuby2 (soma, fibras axonais) e eGFP (locais pré-sinápticos). Crédito: Lim Lab, UC San Diego
Lim
disse que a descoberta mais surpreendente da pesquisa foi o fato de
que os neurônios dopaminérgicos, aqueles que são gradualmente
perdidos durante a progressão da doença de Parkinson, podem estar
ligados especificamente a mudanças em diferentes áreas do
cérebro.
"A manipulação seletiva de mudanças
específicas pode resgatar um tipo de sintoma - sem afetar outros
sintomas - da doença de Parkinson", disse Lim.
Com a
nova estrutura em mãos, Lim e seus colegas estão agora examinando
mais profundamente as vias do circuito e como elas estão vinculadas
aos diferentes estágios dos sintomas da doença, em particular com
ênfase no retardo da progressão da doença.
“Nossas
descobertas fornecem uma nova estrutura para a compreensão da base
do circuito de vários sintomas comportamentais do estado
parkinsoniano, o que poderia fornecer melhores estratégias para o
tratamento da DP”, escrevem os pesquisadores no artigo.
A
lista completa de autores inclui: Varoth Lilascharoen (ex-aluno de
graduação), Eric Hou-Jen Wang (atual aluno de pós-graduação),
Nam Do, Stefan Carl Pate, Amanda Ngoc Tran, Christopher Dabin Yoon,
Jun-Hyeok Choi, Xiao-Yun Wang, Horia Pribiag, Parque Young-Gyun,
Kwanghun Chung e Byungkook Lim. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro ScienceNews.
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